专利名称：防粘连材料的制作方法作为用于降低会由于外科手术、外伤等而产生的活体组织的粘连的现有的防粘连材料，已知有利用了透明质酸等水溶性高分子的防粘连材料(例如，参照专利文献1、2)。按照现有的防粘连材料，由于利用的是透明质酸等水溶性高分子，因此成为生物相容性和生物体内的可分解性优异的防粘连材料。 此外，作为现有的其它防粘连材料，已知有通过将粘合在生物体的施用部位的粘合层与叠层在该粘合层上的支承层叠层而制成的防粘连材料(例如，参照专利文献3 5)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本国特表平5-508161号公报专利文献2 :日本国特表平6-508169号公报专利文献3 :日本国特开2003-126235号公报专利文献4 :日本国特开2004-209228号公报专利文献5 :日本国特开2008-109979号公报
发明要解决的课题在专利文献1、2所公开的现有的防粘连材料中，由于透明质酸等水溶性高分子呈亲水性(水溶性)，因此，存在着例如手术中难以用潮湿的镊子处理等润湿后的可操作性非常差的问题。如果润湿后的可操作性差，将出现例如防粘连材料的粘贴偏离了目标位置时，由于无法重新粘贴，以致经济损失增大的不利情况。此外，由于必须使用完全干燥的手术器具，因此，将给使用者造成过度的负担。另一方面，按照专利文献3 5所公开的现有的其它防粘连材料，由于具有支承层，因此与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，有望改善润湿后的可操作性，但从生物体内的可分解性和防粘连性能的方面考虑，很难说充分达到了要求的水平。因此，本发明即是为解决该问题而做出，其目的在于，提供一种具备生物体内的充分的可分解性和优异的防粘连性能，且润湿后的可操作性也优于现有制品的防粘连材料。解决课题的手段[I]本发明的防粘连材料，其特征在于，具备含有水溶性高分子的基体层，和配置在上述基体层的两面的至少一面上的含有脂族酯的覆盖层，当使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的上述覆盖层的光学厚度为27nm以上、低于160nm。根据本发明的防粘连材料，由于在含有水溶性高分子的基体层的两面中的至少一面上配置着含有脂族酯的覆盖层，因此，与由仅含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，能够提高润湿后的可操作性。而且，由于覆盖层的光学厚度设定在27nm以上、低于160nm的非常薄的值，因此，配置了覆盖层后，不会使得生物体内的可分解性和防粘连性能降低到必要水平 以下。详细内容如后文实施例所述，本发明的防粘连材料既能够使生物体内的可分解性满足充分的水平，防粘连性能与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，也毫不逊色。因此，本发明的防粘连材料是不仅具备生物体内的充分的可分解性和优异的防粘连性能，而且润湿后的可操作性也比现有制品优异的防粘连材料。此外，根据本发明人等的实验结果，在将覆盖层的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm的情况下，不仅能够达到上述效果，而且在将防粘连材料粘贴在活体组织上时，防粘连材料与活体组织的密合性与现有制品相比也得到了格外提高。[2]在上述[I]所述的防粘连材料中，优选将上述覆盖层的光学厚度设定在27nm以上、128nm以下。详细内容如后文实施例所述，根据上述结构，能够实现具备优异的防粘连性能，且与现有制品相比，润湿后的可操作性优异、生物体内的可分解性也更优异的防粘连材料。此外，在将防粘连材料粘贴在活体组织上时的防粘连材料和活体组织的密合性方面，根据上述结构，也能够实现密合性更优异的防粘连材料。[3]此外，本发明的防粘连材料的特征还在于，在含有水溶性高分子的基体层的两面中的至少一面上，以130nm以上、低于820nm的层厚，叠层含有脂族酯的覆盖层。根据上述结构，在含有水溶性高分子的基体层的两面中的至少一面上，配置含有脂族酯的覆盖层，因此，与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，能够提高润湿后的可操作性。此外，由于在将其层厚设定为130nm以上、低于820nm的状态下叠层覆盖层，因此，该覆盖层非常薄，结果，配置了覆盖层后，也不会使得生物体内的可分解性和防粘连性能降低到必要水平以下。详细内容如后文实施例所述，本发明的防粘连材料既能够使生物体内的可分解性满足充分的水平，防粘连性能与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，也毫不逊色。因此，本发明的防粘连材料是具备生物体内的充分的可分解性和优异的防粘连性能，且在润湿后的可操作性也比现有制品优异的防粘连材料。此外,在将覆盖层的层厚设定为130nm以上、低于820nm的情况下,不仅能够达到上述效果，而且在将防粘连材料粘贴在活体组织上时，防粘连材料与活体组织的密合性与现有制品相比也得到了格外提高。[4]在上述[3]所述的防粘连材料中，上述覆盖层的层厚优选设定为130nm以上、660nm以下。根据上述结构，能够实现具备优异的防粘连性能，且润湿后的可操作性比现有制品优异，生物体内的可分解性也更优异的防粘连材料。此外，在将防粘连材料粘贴在活体组织上时的防粘连材料和活体组织的密合性方面，通过上述结构，也能够实现密合性更优异的防粘连材料。[5]在上述[I] [4]任一项所述的防粘连材料中，优选为，作为上述覆盖层，具备配置在上述基体层的一侧面的第一覆盖层，和配置在上述基体层的另一侧面的第二覆盖层，上述第一覆盖层和上述第二覆盖层由同一材料构成。根据上述结构，能够提高制造效率，实现制造成本的低廉化。[6]在上述[I] [4]任一项所述的防粘连材料中，优选为，作为上述覆盖层，具备配置在上述基体层的一侧面的第一覆盖层，和配置在上述基体层的另一侧面的第二覆盖层，上述第一覆盖层和上述第二覆盖层由不同的材料构成。根据上述结构，能够实现不同面具备不同功能的防粘连材料。[7]在上述[I] [6]任一项所述的防粘连材料中，优选为，在上述基体层和上述覆盖层中的至少一层中添加有药剂根据上述结构，能够实现还具备所添加的药剂的功能的防粘连材料。[8]在上述[I] [7]任一项所述的防粘连材料中，作为上述水溶性高分子，优选使用多糖类、蛋白质或合成高分子。发明的效果根据本发明的防粘连材料，能够提供具备生物体内的充分的可分解性和优异的防粘连性能，且润湿后的可操作性也优于现有制品的防粘连材料。图I为用于说明第一实施方式的防粘连材料I的示意图，图I (a)为防粘连材料I的立体图，图I (b)为其局部放大剖视图。图2为用于说明第二实施方式的防粘连材料2的示意图，图2 Ca)为防粘连材料2的立体图，图2 (b)为其局部放大剖视图。图3为用于说明第三实施方式的防粘连材料3的示意图，图3 Ca)为防粘连材料3的立体图，图3 (b)为其局部放大剖视图。图4为用于说明第四实施方式的防粘连材料4的示意图，图4 Ca)为防粘连材料4的立体图，图4 (b)为其局部放大剖视图。图5为涂覆液的浓度与覆盖层的层厚的关系图。图6为涂覆液的浓度与覆盖层的光学厚度的关系图。图7为覆盖层的厚度与平均可分解性分值的关系图。图8为对照组与试样Β-1、Β-0的平均粘连分值的示意图。图9为各试样的抗断强度测定结果的示意图。图10为各试样的摩擦力测定结果的示意图。符号说明I 4防粘连材料10、12、14 基体层22覆盖层20、24 第一覆盖层30,34 第二覆盖层[第一实施方式]图I为用于说明第一实施方式的防粘连材料I的示意图，图I (a)为防粘连材料I的立体图，图I (b)为其局部放大剖视图。另外，为易于理解发明，在图I (a)和图I (b)中，对基体层10的层厚和相对于基体层10的第一覆盖层20和第二覆盖层30的层厚作出了某种夸张程度的表示。如图I所示，第一实施方式的防粘连材料I具备呈片状的基体层10、配置在基体层10的一侧面的第·一覆盖层20、和配置在基体层10的另一侧面的第二覆盖层30。基体层10由水溶性高分子构成。作为水溶性高分子，能够优选使用多糖类、蛋白质或合成高分子。 作为多糖类，例如能够适当使用淀粉、直链淀粉、支链淀粉、糖原、葡糖甘露聚糖、糊精、葡聚糖、果聚糖等动植物的贮存多糖类；纤维素、果胶、几丁质等动植物的结构多糖类；鹿角菜胶、琼脂糖等来自海藻的多糖类；茁霉多糖等微生物多糖类；刺槐豆胶、瓜尔胶等植物橡胶多糖类；肝素、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸类肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素等糖胺聚糖；以及上述多糖的衍生物。作为蛋白质，例如能够适当使用明胶、酪蛋白、骨胶原等。作为合成高分子，例如，能够适当使用聚乙烯醇、聚乙烯醇衍生物、聚丙烯酸系水溶性聚合物、聚丙烯酰胺、聚丙烯酰胺衍生物、聚环氧乙烷、聚环氧乙烷衍生物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮衍生物、聚酰胺系聚合物、聚烯化氧系聚合物、聚醚二元醇系聚合物、马来酸酐共聚物系聚合物等。从提高防粘连材料整体的挠性的观点出发，举例说明的水溶性高分子中，能够特别适合使用茁霉多糖。基体层10的层厚设定为例如I μ m 5000 μ m。作为覆盖层的第一覆盖层20和第二覆盖层30，均由脂族酯构成。作为脂族酯，能够适当使用例如，聚(丙交酯)类、聚(乙交酯)类、聚(丙交酯-乙交酯)类、聚(乳酸)类、聚(乙醇酸)类、聚(乳酸-乙二醇酸)共聚物类、聚己酸内酯类、聚碳酸酯类、聚酯酰胺类、聚酐类、聚(氨基酸)类、聚原酸酯类、聚缩醛类、聚腈基丙烯酸酯类、聚醚酯类、聚(二氧六环酮)类、聚(亚烷基烷基酯)类、聚乙二醇和聚原酸酯的共聚物、生物可分解性聚氨酯混合物、以及它们的共聚物、聚合物合金等。特别是从生物体内相容性和生物可分解性优异的方面考虑，优选使用聚(乳酸)类、聚(乙二醇酸)类、聚己酸内酯类、聚碳酸酯类和它们的共聚物中的至少一种。需要说明的是，在第一实施方式中，第一覆盖层20和第二覆盖层30由这些例举的材料中的相同材料构成。使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时,第一覆盖层20的光学厚度为27nm以上、低于160nm。同样，使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时,第二覆盖层30的光学厚度为27nm以上、低于160nm。另外，第一覆盖层20和第二覆盖层30使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的光学厚度，分别优选为在27nm以上、128nm以下。在此，“光学厚度”是指，以光学方法测量测定对象物而计算出的厚度。另一方面，“层厚”是指以物理方法测量测定对象物而计算出的厚度。在本说明书中，“光学厚度”和“层厚”按照不同的含义使用。
第一实施方式的防粘连材料I可按照“基体层制备工序”和“覆盖层叠层工序”的顺序进行制造。以下，详细说明各工序。“基体层制备工序”首先，制备规定尺寸的基体层10。作为基体层10的材料，可优选使用上述材料。“覆盖层叠层工序”接着，在制备完毕的基体层10的一面叠层第一覆盖层20，在基体层10的另一面叠层第二覆盖层30。作为第一覆盖层20和第二覆盖层30的叠层方法，例如，可通过制作将第一覆盖层20和第二覆盖层30的材料调节到规定浓度的涂覆液，将基体层10浸溃在该涂覆液中规定时间，之后，从涂覆液中提起并干燥等，由此，就能够在基体层10上分别叠层第一覆盖层20和第二覆盖层30。
第一实施方式的防粘连材料I中，将第一覆盖层20叠层为层厚130nm以上、低于820nm的层。第二覆盖层30同样叠层为层厚130nm以上、低于820nm的层。需要说明的是，第一覆盖层20和第二覆盖层30优选为分别叠层为层厚130nm以上、660nm以下。如上所述形成的第一实施方式的防粘连材料1，在含有水溶性高分子的基体层10的两面配置含有脂族酯的第一覆盖层20和第二覆盖层30，因此，与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，能够提高润湿后的可操作性。此外，由于将使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的第一覆盖层20和第二覆盖层30的各层的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm (以叠层时的层厚表示，则为130nm以上、低于820nm)这样的非常薄的值，因此，配置了第一覆盖层20和第二覆盖层30后，生物体内的可分解性和防粘连性能也不会降低到必要水平以下。详细内容如后文实施例所述，第一实施方式的防粘连材料I既能够使生物体内的可分解性满足充分的水平，防粘连性能与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，也毫不逊色。因此，第一实施方式的防粘连材料I成为不仅具备生物体内充分的可分解性和优异的防粘连性能，且润湿后的可操作性也比现有制品优异的防粘连材料。此外，详细内容如后文实施例所述，根据第一实施方式的防粘连材料1，第一覆盖层20和第二覆盖层30的各层的光学厚度为27nm以上、低于160nm(以叠层时的层厚表示，则为130nm以上、低于820nm)，因此不仅能够达到上述效果，而且在将防粘连材料I粘贴在活体组织上时，与现有制品相比，防粘连材料I与活体组织的密合性也能够得到格外的提闻。而且，由于第一实施方式的防粘连材料I呈片状，能够在不考虑活体组织的使用部位下广泛使用。由于第一实施方式的防粘连材料I中的第一覆盖层20和第二覆盖层30由同一材料构成，因此能够提高制造效率，实现制造成本的低廉化。[第二实施方式]图2为用于说明第二实施方式的防粘连材料2的示意图。图2 (a)为防粘连材料2的立体图，图2 (b)为防粘连材料2的局部放大剖视图。另外，为易于理解发明，在图2Ca)和图2 (b)中，对基体层10的层厚和相对于基体层10的覆盖层22的层厚作出了某种夸张程度的表示。此外，在图2中，与图I相同的部件使用同一符号，省略其详细说明。
第二实施方式的防粘连材料2基本上具有与第一实施方式的防粘连材料I非常相似的结构，但是，在仅在基体层的一侧面配置覆盖层这一点上，与第一实施方式的防粘连材料I不同。S卩，如图2所示，第二实施方式的防粘连材料2具备呈片状的基体层10和配置在基体层10的一侧面的覆盖层22。覆盖层22由脂族酯构成。作为脂族酯，能够例举出与第一实施方式所说明的第一覆盖层20和第二覆盖层30同样的材料。使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时,覆盖层22的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm (以叠层时的层厚表示，则为130nm以上、低于820nm)。此外，对于覆盖层22，使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的光学厚度更优选为27nm以上、128nm以下(以叠层时的层厚表示，则为130nm以上、660nm以下)。 这样，尽管第二实施方式的防粘连材料2仅在基体层的一侧面配置覆盖层这一点上与第一实施方式的防粘连材料I不同，但由于在含有水溶性高分子的基体层10的一侧面，配置了含有脂族酯的覆盖层22，因此，与第一实施方式的防粘连材料I时同样，与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，能够提高润湿后的可操作性。此外，由于将使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的覆盖层22的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm (以叠层时的层厚表不，为130nm以上、低于820nm)这样的非常薄的值，因此，既能够使生物体内的可分解性满足充分的水平，防粘连性能与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，也毫不逊色。因此，第二实施方式的防粘连材料2成为不仅具备生物体内充分的可分解性和优异的防粘连性能，而且润湿后的可操作性也比现有制品优异的防粘连材料。除了只在基体层的一个侧面配置覆盖层这一点之外，第二实施方式的防粘连材料2与第一实施方式的防粘连材料I具有同样的结构，因此，同样具有与第一实施方式的防粘连材料I所具有的效果中相应的效果。[第三实施方式]图3为用于说明第三实施方式的防粘连材料3的示意图。图3 (a)为防粘连材料3的立体图，图3 (b)为防粘连材料3的局部放大剖视图。另外，为易于理解发明，在图3Ca)和图3 (b)中，对基体层12的层厚和相对于基体层12的第一覆盖层20和第二覆盖层30的层厚作出了某种夸张程度的表示。此外，在图3中，与图I相同的部件使用同一符号，省略其详细说明。第三实施方式的防粘连材料3基本上具有与第一实施方式的防粘连材料I非常相似的结构，但是，在基体层中添加抗菌剂这一点上，与第一实施方式的防粘连材料I不同。S卩，如图3所示，在第三实施方式的防粘连材料3中，作为基体层，具备添加了抗菌剂的基体层12。基体层12为水溶性高分子中添加有抗菌剂的层。作为构成基体层12的水溶性高分子，能够例举出与第一实施方式所说明的基体层10同样的材料。作为抗菌剂，例如，能够适宜使用新型喹诺酮类抗菌剂。基体层12的层厚，例如设定为I μ m 5000 μ m。这样，第三实施方式的防粘连材料3仅在基体层中添加抗菌剂这一点上与第一实施方式的防粘连材料I不同，但由于在含有水溶性高分子的基体层12的两面配置了含有脂族酯的第一覆盖层20和第二覆盖层30，因此，与第一实施方式的防粘连材料I时同样，与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，能够提高润湿后的可操作性。此外，由于将使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的第一覆盖层20和第二覆盖层30的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm (以叠层时的层厚表示，则为130nm以上、低于820nm)这样的非常薄的值，因此，既能够使生物体内的可分解性满足充分的水平，防粘连性能与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，也毫不逊色。因此，第三实施方式的防粘连材料3成为不仅具备生物体内充分的可分解性和优异的防粘连性能，而且润湿后的可操作性也比现有制品优异的防粘连材料。由于第三实施方式的防粘连材料3中的基体层12添加有抗菌剂，因此，成为抗菌性能优异的防粘连材料。除了在基体层中添加抗菌剂这一点之外，第三实施方式的防粘连材料3与第一实施方式的防粘连材料I具有同样的结构，因此，同样具有与第一实施方式的防粘连材料I所具有的效果中相应的效果。[第四实施方式]图4为用于说明第四实施方式的防粘连材料4的示意图。图4 (a)为防粘连材料4的立体图，图4 (b)为防粘连材料4的局部放大剖视图。另外，为易于理解发明，在图4Ca)和图4 (b)中，对基体层14的层厚和相对于基体层14的第一覆盖层24和第二覆盖层34的层厚作出了某种夸张程度的表示。如图4所示，第四实施方式的防粘连材料4具备呈筒状的基体层14、配置在基体层14的外表面的第一覆盖层24、和配置在基体层14的内表面的第二覆盖层34。基体层14由水溶性高分子构成。作为水溶性高分子，能够例举出与第一实施方式说明的基体层10同样的材料。基体层14的层厚,例如设定为I μ m 5000 μ m。作为覆盖层的第一覆盖层24和第二覆盖层34，均由脂族酯构成。作为脂族酯，能够例举出与第一实施方式说明的第一覆盖层20和第二覆盖层30同样的材料。使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时,第一覆盖层24和第二覆盖层34的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm (以叠层时的层厚表不，贝U为130nm以上、低于820nm)。此外，第一覆盖层24和第二覆盖层34的使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的光学厚度，分别设定为27nm以上、128nm以下(以叠层时的层厚表示，则为130nm 以上、660nm 以下)。根据上述结构的第四实施方式的防粘连材料4，由于在含有水溶性高分子的基体层14的外表面和内表面配置着含有脂族酯的第一覆盖层24和第二覆盖层34，因此，与第一实施方式的防粘连材料I时同样，与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相t匕，能够提高润湿后的可操作性。此外，由于将使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的第一覆盖层24和第二覆盖层34的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm (以叠层时的层厚表示，为130nm以上低于820nm)这样的非常薄的值，因此，既能够使生物体内的可分解性满足充分的水平，防粘连性能与仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料相比，也毫不逊色。、
因此，第四实施方式的防粘连材料4成为不仅具备生物体内充分的可分解性和优异的防粘连性能，而且润湿后的可操作性也比现有制品优异的防粘连材料。由于第四实施方式的防粘连材料4的使用分光椭圆偏振仪在波长380nm 900nm测定时的第一覆盖层24和第二覆盖层34的光学厚度在27nm以上、低于160nm (以叠层时的层厚表示，则为130nm以上、低于820nm)，因此不仅能够达到上述效果，而且在将防粘连材料4粘贴(配置)在活体组织上时，与现有制品相比，防粘连材料4与活体组织的密合性也能够得到格外的提闻。而且，第四实施方式的防粘连材料4呈筒状，因此，作为例如，肌腱、神经、输卵管等管状组织周边使用的防粘连材料特别有效。以上，基于上述各实施方式对本发明的防粘连材料进行了说明，但本发明并非限于上述各实施方式，在不脱离其要点的范围内，可在各种方式下实施，例如，可采用下述变 形。(I)尽管在上述第一实施方式、第三实施方式和第四实施方式中，第一覆盖层和第二覆盖层由脂族酯中的相同材料制成，但本发明不限于此，第一覆盖层和第二覆盖层也可以由脂族酯中的不同材料制成。在该情况下，能够实现不同面具有不同功能的防粘连材料。(2)尽管在上述第三实施方式中举例说明了在基体层中添加抗菌剂的情形，但本发明不限于此。例如，也可以不在基体层而是在覆盖层中添加抗菌剂，还可以在基体层和覆盖层两者中均添加抗菌剂。此外，在覆盖层包括第一覆盖层和第二覆盖层的情况下，既可以向第一覆盖层和第二覆盖层中的任一个添加抗菌剂，也可以向第一覆盖层和第二覆盖层两者中均添加抗菌剂。此外，在上述第三实施方式中，举例说明了添加抗菌剂作为药剂的情形，但本发明不限于此，也可以使用抗菌剂以外的药剂(例如，抗生素、消炎齐 、抗粘连齐 、抗癌剂、消毒剂等)。此外，在构成防粘连材料的各层中的至少2层中添加有药剂的情况下，可以添加同一种药剂，也可以添加不同种类的药剂。(3)尽管在上述第四实施方式中举例说明了在基体层14的外表面和内表面分别配置第一覆盖层24和第二覆盖层34的情形，但本发明不限于此。也可以如第二实施方式所示，仅在基体层14的外表面和内表面中的某一面上配置覆盖层。此外，尽管在上述第四实施方式中未在基体层14、第一覆盖层24、第二覆盖层34中的任一层添加药剂，但本发明不限于此。也可以如第三实施方式所示，在基体层中添加药齐U，或在其它层中添加药剂。(4)尽管在上述第一实施方式中，作为覆盖层的叠层工艺，举例说明了使用所谓浸涂法的情形，但本发明不限于此，也可以采用例如喷涂法等公知的成膜方法。实施例以下，举出实施例和比较例更具体地说明本发明，但只要不超出本发明的主旨，本发明并不因下述实施例而受到任何限定。[实施例]以上述第一实施方式的防粘连材料I的结构为基础，在呈片状的基体层的两面配置有由同一材料构成的第一覆盖层和第二覆盖层(以下，也简称为“覆盖层”)的制品为实施例。
具体而言，首先，形成IOOmmX IOOmmX厚度40 μ m的范霉多糖膜，从而形成基体
层。接着，制备调节到规定浓度的聚乳酸-聚乙二醇酸-聚ε己内酯/甲苯溶液(以下，称为涂覆液)，在该涂覆液中浸溃基体层，在该基体层的两表面形成覆盖层。浸溃后，在室温下干燥一昼夜，将其作为实施例的试样。[比较例]以仅由含有水溶性高分子的基体层构成的防粘连材料作为比较例。具体而言，用碳二亚胺盐酸盐将透明质酸和羧基甲基纤维素交联，成型为片状，以此作为比较例的试样。
[覆盖层层厚的计算方法]在计算叠层在基体层上的覆盖层的层厚时，按照下述操作顺序计算。首先，预先测定基体层单独的层厚，在基体层的两表面分别叠层覆盖层，然后测定所得试样的整体厚度。接着，从试样的整体的厚度中减去预先测定的基体层的层厚，从而算出覆盖层的整体厚度(第一覆盖层和第二覆盖层的层厚的合计值)。将该覆盖层整体厚度除以2，算出叠层在基体层上的覆盖层的层厚(第一覆盖层和第二覆盖层的各层厚)。使用Digimatic Indicator (株式会社 Mitutoyo 生产的 “ID-N112”)测定基体层的层厚和试样的整体厚度。[覆盖层的光学厚度的测定方法]使用分光椭圆偏振仪(J. A. Woollam. Japan株式会社制“alpha-SE (美国注册商标”)，测定叠层在基体层上的覆盖层的光学厚度。测定波长为380nm 900nm。[涂覆液的浓度与覆盖层层厚的关系]本发明人等为了探知浸溃在茁霉多糖膜(基体层)中的涂覆液的浓度与浸溃后的试样中的覆盖层的层厚(第一覆盖层和第二覆盖层的各层厚)之间的关系，进行了下述所示的试验。首先，制备IOOmmX IOOmmX厚度40 μ m的茁霉多糖膜(基体层)，将在O. 05w/v% 5 八％之间分阶段调整了浓度的涂覆液浸溃在该茁霉多糖膜上。接着，根据上述[覆盖层层厚的计算方法]，分别计算浸溃后的试样的覆盖层(第一覆盖层和第二覆盖层)的层厚。图5为涂覆液浓度与覆盖层层厚的关系图。由图5可知，进行上述试验的结果为，至少在上述条件下，涂覆液浓度与浸溃后试样的覆盖层层厚之间具有强相关关系。因此，试验例I 4中所用的各试样的覆盖层的层厚，并非由[覆盖层层厚的计算方法]得到的计算值，而是采用预先求出由涂覆液浓度与覆盖层层厚的关系得到的关系式，例如直线方程式(y=0. 66x, X :涂覆液浓度(w/v%)，y :覆盖层的层厚(μ m))，代入制备各试样时的实际的涂覆液的浓度而求出的理论值。[涂覆液浓度与覆盖层光学厚度的关系]本发明人等为了探知浸溃在茁霉多糖膜(基体层)中的涂覆液的浓度与浸溃后的试样中的覆盖层的光学厚度(第一覆盖层和第二覆盖层的各光学厚度)的关系，进行了下述所示的试验。首先，制备7张IOOmmX 120mmX厚度40 μ m的茁霉多糖膜(基体层)，分别将在
O.3w/v% 0. 9w/v%之间分阶段调整了浓度的涂覆液浸溃在该茁霉多糖膜上，制成试样。涂覆液的浓度以O. lw/v%刻度共计分为7级。然后使用分光椭圆偏振仪，分别测定浸溃后的
试样的覆盖层(第一覆盖层和第二覆盖层)的光学厚度。
图6为涂覆液浓度与覆盖层光学厚度的关系图。由图6可知，进行上述试验的结果为，至少在上述条件下，涂覆液浓度与覆盖层光学厚度之间具有强相关关系。因此，试验例I 4中所用的各试样的覆盖层的光学厚度，并非使用椭圆偏振计通过实际测量而得的实测值，而是采用预先求出由涂覆液浓度与覆盖层光学厚度的关系得到的关系式，例如直线方程式(y=126. 41x+l. 92，x :涂覆液浓度(w/v%)，y:覆盖层的光学厚度(nm))，代入制备各试样时的实际的涂覆液的浓度而求出的理论值。[试验例I]试验例I为用于评价在活体组织上粘贴时的防粘连材料的可分解性的试验。为了评价防粘连材料的可分解性，基于实施例和比较例的试样制作试验片，确认该试验片浸溃 在磷酸缓冲液中之后的外观，通过评分，来评价防粘连材料的可分解性。
(I)试验片的制备将上述实施例和比较例的试样剪裁，制成50mmX50mm的正方形试验片。作为实施例的试样，采用涂覆液浓度设定为 O. 05w/v%、0. 10w/v%、0. 20w/v%、0. 50w/v%、0. 75w/v%、I. 00w/v%、I. 25w/v%、I. 5Ow/v%的8级而制得的试样(试样A-I A-8),对这些试样,各试样各制备5枚试验片。比较例的试样(A-O)也制备5枚试验片。(2)试验方法首先，用孔径40 μ m的筛网从两面夹持试验片，将由筛网夹持的试验片浸溃在加入了磷酸缓冲液(调节为37°C、pH7. 4)的烧杯中，缓慢(50rpm)持续振荡。在浸溃14天后，观察试验片的外观，对试验片的分解程度(分解状态)进行评分。将试验片维持原有形状的分值(以下，称为可分解性分值)记作“分值2”;将未能保持形状但能确认残留物的记作“分值I” ;将未能维持形状也没有残留物的记作“分值0”，基于5枚试验片的可分解性分值，算出平均可分解性分值。将各试样的覆盖层的厚度(层厚的理论值和光学厚度的理论值)与平均可分解性分值示于表I。并在图7中表示覆盖层层厚(理论值)与平均可分解性分值的关系。表I
~餘覆液的浓度I第-、第I覆說层―I第一，第二親平均可分 Cw/V %) _层厚<nm) 的光学淳度(nm) 解性分fft
A-1"................... ^0^ 05 " ......... 338O
A-20.106βISO
A-30.201302 0A-40,50330659,2A-50.7549097IA- 6I. TO O128IA-7L 258101602A-SI. SOm1922如表I和图7所示，确认了试样A-7、A_8的可分解性不佳，而试样A_1 A_6具有规定的可分解性。特别是确认了试样A-I A-4具有与试样A-O(比较例)同等的可分解性。由此能够确认将覆盖层设定为层厚低于820nm进行叠层(S卩，光学厚度低于160nm)时，能够得到生物体内充分的可分解性；将覆盖层设定为层厚660nm以下进行叠层(即，光学厚度128nm以下)时，能够达到更高的可分解性；将覆盖层设定为层厚低于490nm进行叠层(SP，光学厚度低于97nm)时，能够达到与现有的防粘连材料同等的可分解性。另外，由表I可 知，使用分光椭圆偏振仪测定时的各覆盖层的光学厚度比覆盖层的层厚小。据推断，其原因为叠层在基体层上的覆盖层渗透基体层的表面，各覆盖层和基体层的界面形成一体。[试验例2]试验例2为用于评价防粘连材料的防粘连性能的试验。评价防粘连性能时，由实施例和比较例的试样制作试验片，通过观察试验片粘贴在小鼠腹腔内的粘连程度并评分，来评价防粘连性能。(I)试验片的制备将上述实施例和比较例的试样剪裁,制成30mmX30mm的正方形试验片。作为实施例的试样，采用涂覆液的浓度设定为O. 5w/v%而制得的试样(试样B-1)，制备10枚试验片。比较例的试样(试样B-0)制备10枚试验片。(2-1)试验方法(粘连样本的制作)首先，在将小鼠全身麻醉下，在腹部正中切开3 4cm，执行开腹，使盲肠露出到创口外。接着，使用消毒纱布擦拭所露出盲肠的小肠一侧的一定面积(I 2cm2)，直到产生点状出血。在广生点状出血后，在空气中精确暴露10分钟。然后将试验片粘贴在擦拭过的部位，将盲肠复位到腹腔内，使用吸收性缝合线(3-0)对切开的部位进行2层连续缝合以闭
八
口 ο 此外，对实施例的试样(试样B-I)和比较例的试样(试样B-O )的各试样，制备每组10只的粘连样本，对照组(不粘贴试验片，仅擦拭过盲肠部)的样本也制备10只。(2-2)试验方法(粘连程度的观察、粘连分值的计算)在制作样本14日后，在全身麻醉下，将小鼠开腹，肉眼观察引发粘连的部位(粘贴了试验片的部位及其周边部位)的粘连程度，进行评分。将确认未发现粘连的状态的分值(以下，称为粘连分值)记为“分值O”;将确认存在仔细操作能够容易分离程度的粘连状态记为“分值I”;将确认存在尽管范围很小但出现可经受轻度拉扯的程度的弱粘连状态记为“分值2” ;将确认存在相当顽固的粘连或至少存在2处粘连的状态记为“分值3” ;将确认存在3个部位以上的粘连状态记为“分值4”。(3)明显误差的判定计算对照组和实施例以及比较例的试样的平均粘连分值，进行对照组-实施例间、实施例-比较例间的明显误差的检测。检测采用Wilcoxon秩和检测，以第一种错误概率5%以下为显著水平，进行明显误差的判定。各粘连样本的粘连分值和平均粘连分值示于表2示。此外，对照组和试样Β-1、Β-0的平均粘连分值示于图8。表

本发明的目的在于提供一种具备生物体内的充分的可分解性和优异的防粘连性能，且润湿后的可操作性也优于现有制品的防粘连材料。本发明的防粘连材料(1)具备呈片状的含有水溶性高分子(例如茁霉多糖)的基体层(10)；配置在基体层(10)的一侧面，含有脂族酯的第一覆盖层(20)；和配置在基体层(10)的另一侧面，含有脂族酯的第二覆盖层(30)。第一覆盖层(20)和第二覆盖层(30)的光学厚度设定为27nm以上、低于160nm。