一种外科术后防粘连的新材料制作方法

袁明龙, 雷蕾, 郑玲

2004年1月14日

2002年7月9日

2002年7月9日

成都航利生物材料研究所

A61L33/06GK1467000SQ0213344

粘连 术后 外科 制作 材料

1.一种外科术后防粘连的新材料，该材料由可生物降解的聚三亚甲基羰酸酯材料单独成膜或与其他脂肪簇聚酯材料共聚或共混后采用吹塑、压延、流延等常规方法成膜，该膜具有良好的弹性和柔韧性，能克服以往所报道防粘连膜的缺点由于选用的是可降解的聚合物，聚合物约在一个月后开始降解，最终完全降解，从而达到防粘连的目的2.根据权利要求1所述的外科术后防粘连的新材料，其特征在于，可生物降解的聚三亚甲基羰酸酯材料的化学结构如下(式一) (式一)3.根据权利要求1所述的外科术后防粘连的新材料，其特征在于，聚三亚甲基羰酸酯材料在外科术后防粘连的新材料(产品)中的含量为1-100％，其中最佳为10-100％4.根据权利要求1所述的外科术后防粘连的新材料，其特征在于，其它脂肪族聚酯材料主要是DL-乳酸(PDLLA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚ε-己内酯(PCL)、聚二恶烷酮(Polydioxanone)中的任意一种单独使用或使用两种及两种以上材料的共混及共聚物5.根据权利要求1、2、3或4所述的外科术后防粘连的新材料，材料的特性粘度(乌式粘度计，氯仿溶剂，25℃)范围为在0.1-5.0dl/g，其中最佳为0.5-4，分子量范围为10000～1000000，最佳为50000-400000

本发明涉及外科术后防止组织之间粘连的一种新材料，特别是由可生物降解的脂肪簇聚酯材料经加工成膜而成的新材料如何使外科手术既能达到治疗疾病又不造成严重粘连并发症，是当今外科亟待解决的问题术后粘连引起严重的并发症，如腹部、盆腔手术后可引起粘连性肠梗阻，开颅手术后因局部粘连而致术后癫痫，甲状腺术后可致继发性喉返神经损伤等，而且也是再次手术时并发症明显增高的主要原因之一，如肠道腺管损伤，喉返神经及甲状旁腺损伤等目前在临床上使用的透明质酸钠和几丁质胶存在纯度不够高，防粘连效果不够理想，使用不方便，应用面窄等问题在预防术后粘连的研究中，过去仅限于腹腔手术预防粘连性肠梗阻曾经用腹腔内置硅油、中分子右旋糖酐及链激酶等方法，但均无明显效果硅油不能被人体吸收，尽管对机体刺激性小，但长期滞留于腹腔内，可产生刺激可引起渗出，而导致粘连中分子右旋糖酐由于是高渗液体，对组织具有刺激性，使组织充血水肿，渗出增加而致粘连链激酶是从留滞于腹腔内的微孔小管注入，以期溶解纤维蛋白，但由于只能小量注入，管孔易被阻塞及小管易位等诸多因素，疗效也不显著临床上长期期待一种方便、安全、有效的防粘连的新材料和新方法问世因此，开发具有广泛防粘连作用的生物可吸收医用器械，解决外科术后粘连，减少手术并发症，提高手术疗效，减少病人的医疗费用，具有巨大的市场前景和良好的社会效益随着高分子科学的发展，高分子材料在生物医学领域的应用越来越广泛，特别是可生物降解的高分子材料在可生物降解型高分子材料中，研究最多、应用范围最广的是脂肪族聚酯在脂肪族聚酯中应用最多的是聚DL-乳酸(PDLLA)聚L-乳酸(PLLA)聚乙醇酸(PGA)聚ε-己内酯(PCL)聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)的均聚及共聚物等在我们前期的工作中，我们成功地用聚DL-乳酸(PDLLA)制备成的膜材料用来防止术后粘连(朱晓明，术后防粘连方法，中国专利，公开号1241442)，目前该产品已上市在可降解类高分子聚合物研制的膜材料用于术后粘连防治的研究方面，文献也有一些相关报道，李超伦等(口腔材料器械杂志，1999，8，174；上海口腔医学，19998，36)报道进行了用消旋聚乳酸膜大鼠体内降解的试验研究；费起礼等(中国修复重建外科杂志，1992，2，65)报道了对聚乳酸薄膜预防肌腱粘连的研究；张仲文(中华骨科杂志，1998，18，692)等进行了聚己内酯/聚乳酸薄膜防治肌腱粘连的实验研究；West(Biomaterials，1995，16，1153)聚乙二醇凝胶膜、胶原膜、聚酯-醚膜等医用防粘连膜进行了对比实验研究和体内和/或体外的性能疗效等的评价研究Hanff等(Journal of Hand Surgery，1998，23，658)用聚乙二醇和聚乳酸共聚物制成的生物可吸收膜用于防止胸腹腔手术后粘连形成的研究；Rodgers等(Fertility and Sterility，1998，69，403)报道了聚乙二醇/聚乳酸膜预防家兔模型侧壁粘连形成和再形成的评价的研究从上述报道可看出，目前可降解材料在外科术后的应用是以薄膜的形式进入体内，通过屏障效应防止术后粘连，文献的研究结果及我们的试验也表明该方法行之有效但是随着我们进一步的研究发现，目前所报道的膜材料中，从其性能来看，偏脆，柔软性差，其缺乏弹性，就算加入增塑剂也不能完全满足临床的要求本发明的目的是提供一种外科术后防粘连的新型膜材料，该膜由可生物降解的聚三亚甲基羰酸酯材料单独成膜或与其他脂肪簇聚酯材料共聚或共混后采用吹塑、压延、流延等常规方法成膜，该膜具有良好的弹性和柔韧性，能克服以往所报道防粘连膜的缺点由于选用的是可降解的聚合物，聚合物约在一个月后开始降解，最终完全降解，从而达到防粘连的目的本发明的目的是这样实现的把可生物降解的聚三亚甲基羰酸酯材料单独或把聚三亚甲基羰酸酯材料与其它脂肪族聚酯材料的共聚或共混物采用吹塑、压延、流延等常规方法成膜，根据外科术后需防粘连部位面积的大小来取相应的膜用于防粘连本发明所述的可生物降解的聚三亚甲基羰酸酯材料的化学结构如下(式一) (式一)聚三亚甲基羰酸酯材料在外科术后防粘连的新材料(产品)中的含量为1-100％，其中最佳为10-100％本发明所述的其它脂肪族聚酯材料主要是DL-乳酸(PDLLA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚ε-己内酯(PCL)、聚二恶烷酮(Polydioxanone)中的任意一种单独使用或使用两种及两种以上材料的共混及共聚物材料的特性粘度(乌式粘度计，氯仿溶剂，25℃)范围为在0.1-5.0dl/g，其中最佳为0.5-4，分子量范围为10000～1000000，最佳为50000-400000上述材料加工成成所需厚度的薄膜，经消毒、灭菌处理，用于术后防粘连本发明经生物实验、动物实验以及安全性试验证明，所制成的生物可降解薄膜未发现毒性、刺激和热原反应，而且生物相容性优良本发明的实施例如下聚合物的特性粘度用乌式粘度计测定，以氯仿为溶剂，在25℃测定分子量用凝胶渗透色谱仪(GPC)测定实施例一取5克聚三亚甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28万，加工成厚度为0.0005～0.5mm的薄膜，经消毒、灭菌处理，放在手术后防粘连创面，能有效地防止外科术后粘连实施例二取90克聚L-乳酸，特性粘度3dl/g，分子量50万，5克聚三亚甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28万，加工成厚度为0.0005～0.5mm的薄膜，经消毒、灭菌处理，放在手术后防粘连创面，能有效地防止外科术后粘连实施例三取60克聚DL-乳酸，特性粘度3dl/g，分子量50万，40克聚三亚甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28万，加工成厚度为0.0005～0.5mm的薄膜，经消毒、灭菌处理，放在手术后防粘连创面，能有效地防止外科术后粘连实施例四取65克聚ε-己内酯(PCL)，特性粘度1dl/g，分子量15万，35克聚三亚甲基羰酸酯，特性粘度0.5dl/g，分子量8万，加工成厚度为0.0005～0.5mm的薄膜，经消毒、灭菌处理，放在手术后防粘连创面，能有效地防止外科术后粘连实施例五取50克聚ε-己内酯-聚三亚甲基羰酸酯共聚物(共聚物中聚ε-己内酯∶聚三亚甲基羰酸酯＝60∶40)，特性粘度1dl/g，分子量15万，加工成厚度为0.0005～0.5mm的薄膜，经消毒、灭菌处理，放在手术后防粘连创面，能有效地防止外科术后粘连实施例六取50克聚DL-乳酸-聚三亚甲基羰酸酯共聚物(共聚物中聚ε-己内酯∶聚三亚甲基羰酸酯＝50∶50)，特性粘度2dl/g，分子量20万，加工成厚度为0.0005～0.5mm的薄膜，经消毒、灭菌处理，放在手术后防粘连创面，能有效地防止外科术后粘连