专利名称：一种提高中药提取物浸膏粉软化点的方法对于非晶体的物料，固-液的转变是一个由软化、进而熔融的渐变过程，没有ー个确定的转变温度，因此引出“软化点”的概念。软化点通常用来表征非晶体物料的固-液转变临界温度，通常采用维卡软化点测试仪来測定。中药复方或单方制剂的制剂原料一般都是由几十种甚至数百种物质组成的非晶体混合物，因此软化点是中药制剂原料的ー个固有属性。目前，虽然对中药制剂原料软化点的研究鲜有报道，但是在生产过程中软化点确实是影响制剂过程和产品质量的ー个重要因 素。例如，对于某些软化点非常低的中药制剂原料，在干法制粒滚轮挤压的过程中产生了少量热量，在温度上升了仅仅5-6°C后立即发生软化现象，软化的制剂原料无法形成具有一定硬度的板状物，因而无法制备颗粒；又如在湿法制粒过程中，制剂原料制备成软材后需采用摇摆制粒机制备颗粒，在通过筛网时由于挤压而产生软化现象，造成制剂原料全部黏附在筛网上无法制粒；再如片剂制备过程中，在上下冲压カ的作用下软化点较低的制剂原料会因软化而造成粘冲等等，可以说，现有的制剂技术几乎都难以将软化点低的中药制剂原料制剂成形。另外，由于中药制剂原料的成分复杂，某些复方或单方的中药提取物物质基础的研究并不完善，因此简单地利用各种分离方法除掉提取物中软化点低的物质是缺乏理论依据的。在目前的生产过程中，遇到软化点低的中药制剂原料时往往采用添加大量辅料的方法改善其制剂成形性，有时辅料的添加量会占处方的80%。这种方法虽然有一定的效果，但代价也非常大。中药提取物干燥成浸膏粉后，单次服用量本来就比较大，若再添加大量辅料则很容易出现单次服用片剂5片以上或服用颗粒剂12g以上等大剂量的制剂，这会大大降低患者的顺应性。另外，添加大量辅料也会大大增加企业的生产成本，降低经济效益。因此，急需ー种在不改变制剂原料成分的前提下，只添加少量辅料便能显著提高制剂原料的方法。
本发明所要解决的技术问题是通过选择合适的药用辅料提高制剂原料的软化点，要求辅料用量少、同时对药物主成分的释放无干扰；该方法应重现性好。为解决上述问题，本发明的技术方案如下一种提高中药制剂原料软化点的方法，其特征是向软化点低的中药提取浓缩液中加入适量复合辅料，搅拌使其均匀分散，将浓缩液干燥后即可得到软化点较高的浸膏粉末。上述中药提取浓缩液为中药单味药或复方以水或其他常用提取溶剂，经适当提取、浓缩得到的浓缩液；也可为中药单味药或复方水提取后经不同浓度醇沉、过滤、浓缩得到的浓缩液。上述中药提取浓缩液的固含量在0% -50%，相对密度在O到2. O之间(常温下测定)O上述复合辅料为plasdone S-630、轻质氧化镁和麦芽糊精的混合物，plasdoneS-630用量占提取浓缩液 中固含量的O. 1% -10%，轻质氧化镁用量占提取浓缩液中固含量的O. 1% -15%，麦芽糊精用量占提取浓缩液中固含量的O. 1% -5%。上述干燥方法可以为减压干燥、常压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。本发明的有益效果I.本发明方法简单，只需在提取物浓缩过程中添加少量复合辅料即可，复合辅料溶解性好，基本不会延长生产时间。2.该复合辅料中所含有的各种辅料均为制剂常用辅料，服用后无毒性及不良反应。3.辅料添加量少，提高了患者的顺应性，价格低廉，最大化的降低了生产成本。4.该复合辅料不仅可以提高物料的软化点，同时具有防潮、改善中药制剂原料流动性等特点，方便制剂的制备和提闻制剂质量。图I为对照品马钱苷液相图谱图2为山茱萸浸膏粉I和山茱萸浸膏粉II的液相图谱图3为复合辅料的液相图谱图4为松脂醇ニ葡萄糖苷的液相图谱图5为杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉II的液相图谱图6为复合辅料的液相图谱图7为绿原酸的液相图谱图8为山楂浸膏粉I和山楂浸膏粉11的液相图谱图9为复合辅料的液相图谱图10强カ宁累积释放度/+MJJAi Π初培温度溶融温度
待测样品(で)ΓΓ)
山茱萸浸膏粉エ~~
山茱萸浸霄粉II (山.茱萸+10%plasdoneS-630+15%轻质氧化，へ4

_镁+0.1%麦芽糊精) _实验结果表明，加入辅料之后，山茱萸浸膏粉II的软化点显著提高。复合辅料对山茱萸有效成分干扰情况的考察对照品溶液的制备取马钱苷对照品4. Omg，精密称定，置IOOml容量瓶中，用80%甲醇溶解并至刻度，摇匀即得。供试品溶液的制备取山茱萸浸膏粉I、山茱萸浸膏粉II各O. Ig,精密称定，置25ml容量瓶中，加入80%甲醇溶液至刻度，称定重量，超声30min，冷却至室温，再次称定重量，用80%甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用滤膜(O. 45 μ m)过滤，取续滤液，HPLC测定。阴性对照溶液的制备取复合辅料按供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液。分别取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液各10μ I进样，记录液相色谱图。图I为对照品马钱苷液相图谱，图2为山茱萸浸膏粉I和山茱萸浸膏粉II的液相图，图3为复合辅料的液相图谱。从图I、图2、图3可见，马钱苷色谱峰峰形对称，供试品色谱图中马钱苷峰能与其它成分很好地分离，复合辅料对山茱萸浸膏粉II的指标性成分马钱苷和液相图谱中的其他主要成分基本没有干扰，且山茱萸浸膏粉I和山茱萸浸膏粉II的液相图谱中主要成分也基本没有变化。实施例2杜仲浸膏粉的制备取杜仲水提取液(P = O. 994，固含量O. 35% ) 250ml，进行喷雾干燥，得到杜仲浸
膏粉I。取杜仲水提取液(P=0."4，固含量0.35%)2501111，加入7%ロ138(101^3-630、
7%轻质氧化镁和3%麦芽糊精溶解、与杜仲提取液混匀进行喷雾干燥，得到杜仲浸膏粉II。软化点的测定利用熔点仪来测定杜仲中药浸膏粉的软化点，实验结果见下表表2杜仲浸膏粉软化点測定结果
杜仲浸膏崧I7SAΓ0 6
杜仲浸膏粉II (杜仲+7%plasdoneS-630+7%轻质氧化镁
+3%麦芽糊精)⑴5·“ Ζυυ·2
实验结果表明，加入辅料之后，杜仲浸膏粉II的软化点显著提高。复合辅料对杜仲有效成分干扰情况的考察对照品溶液的制备精密称取松脂醇ニ葡萄糖苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，摇勻，即得。供试品溶液的制备取杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉HO. lg，精密称定，置索氏提取器中，加入三氯甲烷适量，加热回流6小时，弃去三氯甲烷液，再置索氏提取器中，加入甲醇适量，加热回流6小时，提取液回收甲醇至适量，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。阴性对照溶液的制备取复合辅料按供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液。分别取对照品溶液、供试品溶液和复合辅料溶液各10μ I进样，记录液相色谱图。图4为松脂醇ニ葡萄糖苷的液相图谱，图5为杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉II的液相图谱，图6为复合辅料的液相图谱。从图4、图5、图6可见松脂醇ニ葡萄糖苷对照品色谱峰峰形对称，供试品色谱图中松脂醇ニ葡萄糖苷峰能与其它成分很好地分离，复合辅料对杜仲浸膏粉II的指标性成分松脂醇ニ葡萄糖苷和液相图谱中的其他主要成分没有干扰，且杜仲浸膏粉I和杜仲浸膏粉II液相图谱中的主要成分基本没有变化。实施例3山楂浸膏粉的制备取山楂水提取液(P = I. 01，固含量6. 8% ) 250ml，进行喷雾干燥，得到山楂浸膏粉I。取山楂水提取液(P= I. 01，固含量 6. 8% ) 250ml，加入 3% plasdone S-630,8%轻质氧化镁和5%麦芽糊精溶解、与山楂提取液混匀进行喷雾干燥，得到山楂浸膏粉II。软化点的测定利用熔点仪来測定山楂中药浸膏粉的软化点，实验结果见下表表3杜仲浸膏粉软化点測定结果


本发明公开了一种可以提高中药提取物浸膏粉软化点的方法，其特征是向软化点低的中药提取浓缩液中加入适量复合辅料，该复合辅料由plasdone S-630、轻质氧化镁、麦芽糊精组成，搅拌使其均匀分散，将浓缩液干燥后即可得到软化点较高的浸膏粉末。本发明的优点如下1)本发明方法简单，只需在提取物浓缩过程中添加少量复合辅料即可，复合辅料溶解性好，基本不会延长生产时间；2)复合辅料中所含有的各种辅料均为制剂常用辅料，服用后无毒性及不良反应；3)辅料添加量少，提高了患者的顺应性，价格低廉，最大化的降低了生产成本；4)该复合辅料不仅可以提高物料的软化点，同时具有防潮、掩味、改善中药制剂原料流动性等特点，方便制剂的制备和提高制剂质量。