提高难溶性药物的水溶性的方法_孙继红专利（溶性,水溶性,药物）-早鸽网

一种提高难溶性药物的水溶性的方法

专利名称

一种提高难溶性药物的水溶性的方法
发明者

孙继红, 张丽, 张黄, 高琳
公开日

2011年3月16日
申请日期

2010年11月5日
优先权日

2010年11月5日
申请人

北京工业大学
文档编号

A61K47/18GK101985043SQ20101053721
关键字

溶性水溶性药物提高
权利要求

一种提高难溶性药物的水溶性的方法，其特征在于将在水中20℃溶解度小于1％的难溶性药物和有机胺加入水中形成水溶液，在20 60℃和调节pH至4 10的条件下，搅拌60 180分钟使之完全溶解；所述有机胺为三乙醇胺或三异丙醇胺；难溶性药物的加入量占水溶液总重量的0.1％ 30.0％；所述的有机胺的加入量占水溶液总重量的30.0％ 75.0％2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述在水中20°C溶解度小于的难溶性药物是指布洛芬，苯妥英，灰黄霉素，法莫替丁，尼莫地平，伊曲康唑，芦荟大黄素，喜树碱或紫杉醇3.根据按权利要求1所述的方法，其特征在于调节PH至4-10所用的酸为浓度小于 0. OlM的盐酸，所用的碱为浓度小于0. IM的氨水
技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种难溶性药物的水溶液制备方法
背景技术
具体实施例方式

1.取1.4g布洛芬加入3. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至7，在 20°C下充分搅拌60分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后布洛芬浓度保持不变2.取3. Og布洛芬加入4. 3g三乙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至10，在20 V下充分搅拌60分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后布洛芬浓度保持不变3.取1. Og布洛芬加入4. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节PH至4，在20°C下充分搅拌60分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后布洛芬浓度保持不变4.取1.5g苯妥英加入4. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节PH至7，在20C下充分搅拌60分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后苯妥英浓度保持不变5.取2. 5g苯妥英加入4. Ig三乙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至10，在 20C下充分搅拌60分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后苯妥英浓度保持不变6.取1. Og苯妥英加入4. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至4，在 20C下充分搅拌90分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后苯妥英浓度保持不变7.取0.7g灰黄霉素加入3. 5g三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至 7，在40°C下充分搅拌60分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后灰黄霉素浓度保持不变8.取2. 7g灰黄霉素加入5. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至 10，在40°C下充分搅拌60分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后灰黄霉素浓度保持不变9.取0.9g灰黄霉素加入5. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至4，在40C下充分搅拌90分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后灰黄霉素浓度保持不变10.取1.2g法莫替丁加入4. 5g三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至 7，在40°C下充分搅拌90分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后法莫替丁浓度保持不变11.取2. 5g法莫替丁加入4. 5g三乙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至10，在40°C下充分搅拌90分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后法莫替丁浓度保持不变12.取1. Og法莫替丁加入5. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH 至4，在40°C下充分搅拌120分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后法莫替丁浓度仍然保持不变13.取0.8g尼莫地平加入5. 5g三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至 7，在40°C下充分搅拌120分钟后，过滤，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后尼莫地平浓度保持不变14.取2. 3g尼莫地平加入5. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至 10，在40°C下充分搅拌120分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后尼莫地平浓度保持不变15.取0.8g尼莫地平加入6. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至4，在40°C下充分搅拌150分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后尼莫地平浓度保持不变16.取1. Og伊曲康唑加入7. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至 7，在60°C下充分搅拌120分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后伊曲康唑浓度保持不变17.取2. 4g伊曲康唑加入6. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至 10，在60°C下充分搅拌120分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后伊曲康唑浓度保持不变18.取0.7g伊曲康唑加入7. 5g三乙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至4，在60°C下充分搅拌150分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后伊曲康唑浓度保持不变19.取0. 2g芦荟大黄素加入4. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH 至7，在60°C下充分搅拌150分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后芦荟大黄素浓度保持不变20.取0.8g芦荟大黄素加入4. 5g三乙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至 10，在60°C下充分搅拌150分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后芦荟大黄素浓度保持不变21.取0. 2g喜树碱加入4. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至7，在60°C下充分搅拌150分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后喜树碱浓度保持不变22.取0. 8g喜树碱加入5. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至10，在60°C下充分搅拌150分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在保存一年后喜树碱浓度保持不变23.取0. Ig紫杉醇加入4. Og三乙醇胺，加水稀释至10ml，用稀盐酸调节pH至7，常温避光充分搅拌180分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在避光保存一年后紫杉醇浓度保持不变取0.5g紫杉醇加入5. Og三异丙醇胺，加水稀释至10ml，用氨水调节pH至10，常温避光充分搅拌180分钟后，得到澄清的水溶液体系所述溶液在避光保存一年后紫杉醇浓度保持不变

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法律状态

专利名称：一种提高难溶性药物的水溶性的方法众所周知，许多难溶性药物在水中具有非常差的溶解性，导致这些药物进入体内后，由于在消化液中差的溶解性而具有较低的生物利用度。为解决这一问题，近年来，许多研究人员采用化学方法在难溶性药物的分子结构中引入水溶性官能团，并开发出许多方法，如专利CN1144695A，CN1633307A公开了一种通过引入亲水性表面活性剂提高水溶性较差的活性物质的配方；专利CN1437934A通过采用乳糖，甘露醇，聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇，报道了一种能提高难溶性药物溶出速率和生物利用度的工艺技术。专利1220598A描述了一种水难溶性酸性药物以微粒悬浮液形式存在的制备方法，所采用的悬浮剂主要是聚甘油脂肪酸酯或水溶性多元醇等有机物。但是上述方法所采用的各种表面活性剂或大分子有机物要求化学结构必须稳定，与难溶药物不发生化学反应，并且由此制备的难溶性药物水溶性的溶液能保持长期稳定。显然这些条件大大限制上述方法的推广应用。
本发明的目的在于提供一种方法简单，便于操作，成本低廉且易于工业化的一种提高难溶性药物的水溶性的方法。本发明提供一种提高难溶性药物的水溶性的方法，其特征在于将在水中20°C溶解度小于(质量百分比)的难溶性药物和有机胺加入水中形成水溶液，在20-60°C和调节pH至4-10的条件下，搅拌60-180分钟使之完全溶解；所述有机胺为三乙醇胺或三异丙醇胺；难溶性药物的加入量占水溶液总重量的0. 1% -30. 0% ；所述的有机胺的加入量占水溶液总重量的30. 0% -75. 0%。所述在水中20°C溶解度小于的药物是指布洛芬，苯妥英，灰黄霉素，法莫替丁，尼莫地平，伊曲康唑，芦荟大黄素，喜树碱或紫杉醇。调节pH至4-10所用的酸为浓度小于0. OlM的盐酸，所用的碱为浓度小于0. IM的氨水。本发明与现有方法相比，其突出特征在于采用价廉易得，化学结构稳定的有机胺水溶液，用于提高难溶药物的水溶性，而且制备方法简单，易于操作，是一种较有工业化应用前景的制备难溶性药物的水溶液的制备方法。一种提高难溶性药物的水溶性的方法属于药物化学领域。将在水中20℃溶解度小于1％的难溶性药物和有机胺加入水中形成水溶液，在20-60℃和调节pH至4-10的条件下，搅拌60-180分钟使之完全溶解；所述有机胺为三乙醇胺或三异丙醇胺；难溶性药物的加入量占水溶液总重量的0.1％-30.0％；所述的有机胺的加入量占水溶液总重量的30.0％-75.0％。本发明与现有方法相比，其突出特征在于采用价廉易得，化学结构稳定的有机胺水溶液，用于提高难溶药物的水溶性，而且方法简单，易于操作，是一种较有工业化应用前景的制备难溶性药物的水溶液的方法。

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