专利名称：一种缓溶性外用避孕膜的制作方法目前市场上使用的壬苯醇醚膜，为干燥的纸片状薄膜，遇水3分钟内溶化，在用手 指推入阴道的过程中，药膜可吸收阴道分泌液粘在手指上，使药物浓度降低。经过几十年的 临床使用，发现其避孕有效率比其它避孕方法较低，并且还存在使用不方便的缺点，即塞入 阴道后需等5-10分钟才可进行性交，若使用方法掌握不好也会影响避孕效果。另一个缺点 是存在局部刺激性，使用后多数人会出现局部烧灼感、分泌物增多、外阴瘙痒和泌尿系感染 等不良反应。许多科研人员虽然对外用避孕药物的剂型进行了多方面的改进，但仍未克服 上述缺点，为此严重影响着壬苯醇醚膜的使用。
本发明的目的就是提供一种缓溶性外用避孕膜，为柔软的湿膜，可增加药物的溶 出度，消除局部刺激性不良反应，使用方法简便，提高避孕效果。本发明是这样实现的一种缓溶性外用避孕膜，其特征是由下列重量份的原料制 成壬苯醇醚-90 05 1. 超级羧甲基淀粉钠0.3 2，羟丙甲基纤维素0.3 3，聚丙烯酸树脂膜剂0.1 1. 0，聚乙二醇0.3 8，润滑剂2 10。本发明各组分的具体作用是壬苯醇醚-9 中国药典外文名称为nonoxinol-9。属于杀精剂，为透明性液体，易 溶于水、乙醇等溶液。有极好的渗透性、润湿、乳化和分散性能，对酸碱盐和硬水稳定，可杀 灭细菌、病毒等致病微生物。超级羧甲基淀粉钠(速崩王；立崩；高膨胀型羧甲基淀粉钠)英文名称Extra Sod ium Carboxylmethyl March。性状白色或类白色粉末，无臭无味，在空气中有引湿 性。不溶于甲醇，乙醇及其他有机溶剂，水能快速吸水膨胀形成黏稠状胶体溶液。本品在药 物制剂中主要用作膜剂的崩解剂。在引湿、膨胀、流动性方面优于普通的羧甲淀粉钠，是目 前国内最为理想的崩解剂。本品还克服了一般黏合剂对药物有效成分的“包粘”效应，促进 药物溶出，大大提高了人体对药物的生物利用度，为制剂综合质量的提高开创了全新的可 能。本品强力的膨胀性能，可减低非亲水性润滑剂在制剂中造成的崩散迟缓的影响。具有吸水量大、可吸收自身重量25倍以上水分，吸水速度快，保水性能好，安全无 毒性和对生物组织无刺激等优点。
羟丙甲基纤维素(HPMC ；MHPC)别名为羟丙基甲基纤维素；纤维素羟丙基甲基醚。英文名称:Hydroxy propyl methyl cellulose。本品为非离子型纤维素醚，外观为白色的粉末，无嗅无味，溶于水及大多数极性有 机溶剂，在乙醚、丙酮、无水乙醇中不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浊的胶体溶液。水溶液具 有表面活性，透明度高、性能稳定。HPMC具有增稠能力，PH稳定性、保水性、尺寸稳定性、优 良的成膜性以及广泛的耐酶性、分散性和粘结性等特点，可作为成膜剂、黏合剂、缓释剂。它 的溶液不带离子电荷，不与金属盐或离子有机化合物作用，从而保证HPMC在制剂生产过程 中不与其他原辅料反应。具有较强的抗敏性，并随着分子结构内取代度的增加，抗敏性也增 强，采用HPMC为辅料的药品，比采用其他传统辅料的药品，在有效期内质量更稳定。另外， 还具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收，故在药食品中不提供热量，对低热 值、无盐、无变原性药食品具有独特适用性。HPMC对酸和碱比较稳定，水溶液具有优良的成 膜性能。由它形成的膜具有无色、坚韧的特点，可作为增稠剂、分散剂、乳化剂和成膜剂等辅 料。在使用时需用水制备成水溶性液体。聚丙烯酸树脂膜剂所述聚丙烯酸树脂膜剂可选用聚丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂乳胶液中的一种，也 可选用两种混合使用。聚丙烯酸树脂系由丙烯酸、甲基丙烯酸及其醋类分别搭配相互共聚而成，由于构 成不同，比例不同，聚合度不同，产品型号、规格就不同，国外产品总称为Eudragit，分别有 EudragitE，L，S，RL，RS等。我国生产的聚丙烯酸树脂有I，II，III和IV等型号。本品在体液 中溶胀，但不被吸收，不参与人体生理代谢，口服后以不变的分子形势很快排出，对人体无 害。其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂等剂型，是一种优良药物辅料，与HPMC混合可增加成 膜性、崩解度及生物利用度。聚丙烯酸树脂类型及其用量可影响释药速度，使用不同穿透性 能的树脂，可获得理想的释药速度。在使用时需用乙醇制备成醇溶性液体。聚丙烯酸树脂乳胶液为乳白色、低粘度混悬均勻的水分散体乳浊液，与水能以任 何比例混合，为成膜材料。聚乙二醇无毒、无刺激性，具有良好的水溶性和稳定性，与许多有机物有良好的 相溶性。对于水中不易溶解的药物，可作为固体分散剂的载体，以达到固体分散目的。由于 具有优良的润滑性、保湿性和惰性，可作为膜材、囊材、增塑剂、润滑剂和滴丸基质。润滑剂所述润滑剂可选用丙二醇、丙三醇中的一种，也可选用两种混合使用。丙二醇的粘性和吸湿性好，并且无毒，因而在医药工业中广泛用作吸湿剂、抗冻 剂、润滑剂和溶剂。丙三醇可溶于乙醇和水，还可溶解某些无机物，也可用作溶剂、软化剂、防冻剂和
润滑剂等。本发明的设计原理在于将壬苯醇醚_9，超级羧甲基淀粉钠，聚乙二醇和润滑剂混合在一起，加入羟丙甲基 纤维素水溶液，聚丙烯酸树脂膜剂，可制成具有缓慢溶化，吸液、挺括性、柔韧的膜剂。壬苯 醇醚-9易与上述材料互溶，起杀精、杀菌和乳化作用，超级羧甲基淀粉钠具有吸收液体性 能，聚乙二醇为固体分散剂的载体，润滑剂起润滑和增塑作用。羟丙甲基纤维素水溶液，聚 丙烯酸树脂醇膜剂可提高药物的溶出度，增加舒适感。所用材料成份不影响壬苯醇醚-9的杀精效果，经调节本发明材料成份的用量，可提高壬苯醇醚-9的杀精效果。使用本发明材料组合物所制的避孕膜是一种缓溶性外用避孕膜，为湿膜，对精液 中的精子起阻隔作用，并能够吸收精液和杀灭精子，与其它膜剂相比，本膜可提高药物的溶 出度，舒适度，与皮肤粘膜相容性好，使局部的刺激性消失，不易发生过敏反应。将使用本发 明材料所制的缓溶性外用避孕膜放入阴道后，避孕膜即开始释放杀精药物，因此可以立即 性交，无需等待。在没有遇到精液时保持挺括性隔膜状形态时间长达3小时以上，缓慢释放 杀精药物，由此可避免杀精药物在短时间内的流失，在遇到精液时释放杀精药物速度加快， 此性能保证了杀精药物的高效性，可使避孕效果提高。使用本发明材料组合物所制的避孕膜在吸收精液后可溶解为凝胶或溶液，自行排 出体外，无需取出，使用方便。具有缓溶、吸液、润滑、无毒、经济和方便等特点，不干扰人体 生理机能，感觉自然，易受人们的欢迎。本发明的制备方法是精确量取壬苯醇醚_9、超级羧甲基淀粉钠、羟丙甲基纤维 素、聚丙烯酸树脂膜剂、聚乙二醇和润滑剂。首先用乙醇将聚丙烯酸树脂制成醇溶液或用水 将聚丙烯酸树脂乳胶液稀释为适宜的浓度，用水将羟丙甲基纤维素制备成水溶液，将壬苯 醇醚-9、超级羧甲基淀粉钠、聚乙二醇和润滑剂加入一个容器内，充分混合均勻后，分别加 入羟丙甲基纤维素水溶液，聚内烯酸树脂醇溶液或聚丙烯酸树脂乳胶稀释液，混勻，注入模 具内，成膜后取出；也可涂布于平板上，成膜后切割成各种形状，检验、包装为成品。本发明的缓溶性外用避孕膜可为帽状或片状等适于放置的各种形状，能够吸收每 次性交排出的全部精液和阴道分泌液。每片缓溶性外用避孕膜可吸收液体约为25ml，正常 人每次排精量为2-6ml。调整上述配方中的超级羧甲基淀粉钠、羟丙甲基纤维素和聚丙烯酸树脂膜剂的用 量，就可得到不同吸水量和不同溶解度的缓溶性外用避孕膜。本发明与其它常用的外用避孕药相关剂型对比情况如下现有的外用避孕药物剂型有膜剂、栓剂和凝胶剂。壬苯醇醚膜和壬苯醇醚栓具有 使用不方便，放入阴道后需待5-10分钟，才可进行性交，并有局部刺激性和避孕效率低下 等缺点。壬苯醇醚凝胶，虽然使用方便，注入阴道后即可进行性交，但是局部刺激性较强， 避孕效果较低。还有一些材料报道的外用释药避孕药，虽然有缓慢释放药物作用，但仍有较强的 局部刺激性，药物溶出度较低，实用性较差。本发明利用一组新的原料配方，通过与杀精剂有机结合，制备成一种新的缓溶性 外用避孕膜，提高了药物的溶出度，舒适度，增加了抗过敏作用，塞入阴道后可立即进行性 交。并具有吸收精液、杀灭精子和阻隔精子作用，在遇到精液时可吸收精液，释放药物速度 加快，随后溶解为液体或凝胶，自行排出体外，在没遇到精液时，保持隔膜状形态达3小时 以上，并缓慢释放杀精药物，此性能可提高避孕效果，使局部刺激性消失，光滑舒适，使用简 便。

5聚乙二醇lg，超级羧甲基淀粉钠0. 5g，丙二醇2g。首先将羟丙甲基纤维素制备成水溶液，用 乙醇将聚丙烯酸树脂制备成醇溶液，分别将上述溶液加入壬苯醇醚-9，超级羧甲基淀粉钠， 聚乙二醇和丙二醇混合物内，充分混合均勻，注入模具内和/或涂布于平板上，待成膜后取 出和/或切割成各种形状，包装，每片含壬苯醇醚约50mg。。实施例2 精确量取壬苯醇醚-9 0. 12g，羟丙甲基纤维素0. 5g，聚丙烯酸树脂乳胶 液0. 3g，聚乙二醇2g，超级羧甲基淀粉钠0. 7g，丙三醇2g。首先将羟丙甲基纤维素制备成 水溶液，用水将聚丙烯酸树脂乳胶液稀释为适宜的浓度，分别将上述溶液加入壬苯醇醚-9， 超级羧甲基淀粉钠，聚乙二醇和丙三醇混合物内，充分混合均勻，注入模具内和/或涂布于 平板上，待成膜后取出和/或切割成各种形状，包装，每片含壬苯醇醚约lOOmg。其它实施例各组分及其用量与实施例1、2不同之处见下表单位克
实施例壬笨醇 醚-9超级狻甲 淀粉钠聚乙二醇丙二醇丙三醇聚丙烯酸 树脂聚丙烯酸 乳股液羟丙甲基 纤维素30.060.3130.20.740.120.62210.10.650.060.3130.3160.120.33210.3270.120.5760.20.1180.060.5130.10.20.390.060.62720.20.12根据需要本发明还可通过调节主药和辅料成份的含量制成膏剂，栓剂、凝胶等剂 型。本发明产品可吸收阴道内分泌物、分泌物中的细菌和病毒等致病微生物，并具有 杀灭作用，可提高治疗效果。


本发明公开了一种缓溶性外用避孕膜，它由0.05～1.5份壬苯醇醚-9，0.3～2份超级羧甲淀粉钠，0.3份～3羟丙甲基纤维素，0.1～0.3份聚丙烯酸树脂膜剂，1～3份聚乙二醇和2～10份润滑剂等原料配制而成。使用本发明材料组合物所制的避孕膜具有缓慢溶解性能，药物溶出度提高，吸收精液和杀灭精子作用。将使用本发明材料所制的避孕膜放入阴道后，可以立即性交，无需等待。在没遇到精液时保持挺括性隔膜状形态长达3小时，缓慢释放杀精药物，由此可避免杀精药物在短时间内的流失，在遇到精液时释放杀精药物速度加快，此性能保证了杀精药物的高效性，可使避孕效果提高。本发明所用膜材与阴道黏膜有较好的相容性，抗过敏性，柔韧舒适，可消除壬苯醇醚-9对皮肤黏膜的刺激作用。