专利名称：一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺的制作方法二苯乙烯苷又称芪多酚，属多羟基芪类化合物(polyhydrostilbenes) ；二苯乙烯苷为一种植物抗毒素，是由植物在真菌感染、紫外线照射、机械损伤等条件下产生的。二苯乙烯苷全名为2，3，5，4，-四羟基二苯乙烯-2-0- β -D-葡萄糖苷(2，3，5，4，-tetrahydroxyl diphenylethylene-2-O-0-D-glucoside)，分子式为 C2tlH22O9，分子量为 406. 38 ；外观为白色无定形粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等溶剂；在强酸性和强碱性溶液中不稳定；在中性及弱碱性水溶液中较稳定；耐辐射；光照下不稳定；其水溶液在高温(80°C )条件下不稳定。二苯乙烯苷广泛存在于中药如何首乌、大黄、珍珠菜等植物中。制何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根炮制品，在我国资源丰富，分布于河南、湖北、广西、广东、贵州、四川、陕西、江苏等省区；研究证实，产地不同其中二苯乙烯苷的含量差别很大(0. 1%-6.5%)；含量大于4%的主产地是广西的来宾、龙胜，贵州的遵义、三都镇，陕西的安康、汉中等。痴呆、脑卒中、冠心病等是全球主要的老年性疾病，不仅引起全社会的极大关注， 更成为现代社会的一大医学和社会难题。二苯乙烯苷资源丰富，研究表明其主要活性具有改善记忆功能、抗衰老，降血脂和抑制血栓形成等多种功效。因此，二苯乙烯苷针对当今日趋老龄化社会人群中的多发性心脑血管和神经退行性老年病等，凸现其具有研究和开发创新药物的重要价值。
本发明的目的在于从何首乌、珍珠菜、大黄等植物中提取精制二苯乙烯苷，运用药物制剂学领域中注射剂制备工艺技术，将二苯乙烯苷溶于注射用蒸馏水中，使其按重量体积百分比水溶液终浓度为5-10%，加瓶持剂如甘露醇5-10%，调整PH值7. 0-7. 2，过滤，滤膜除菌或超滤，无菌溶液灌装于IOml管制瓶中，每瓶細1，采用冷冻干燥法除去其中水分， 制备成二苯乙烯苷注射用粉针剂。取何首乌饮片，用1-10%甘草-乙醇溶液喷洒或稍浸，润透，照《中国药典》(2010 年版一部，附录IID)蒸法，蒸至内外均一色，晒干，粉碎成粗粉(10-40目)，上样于超临界 CO2萃取仪的萃取釜中萃取，浓缩，萃取压力30-40Mpa，萃取温度60°C，萃取1_3小时，必要时可采用70-90%乙醇作为夹带剂，用量为200-400ml/小时，得萃取液，浓缩。浓缩液上样于硅胶柱层析O00-300目，青岛海洋化工厂产品)纯化，用20-80%乙醇梯度洗脱，流速为 1. Oml/分钟，收集洗脱液，蒸除乙醇，得二苯乙烯苷粗品。将粗品用热水或热乙酸乙酯反复重结晶，制得二苯乙烯苷精品，为白色无定型结晶粉末；用HPLC法检测纯度。3、二苯乙烯苷注射剂的处方及其制备工艺处方二苯乙烯苷50_100g亚硫酸钠Ig氯化钠9g甘露醇60_100g注射用蒸馏水加至IOOOml制备方法用适量注射用水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇， 滤过，调PH至6. 8-7. 2，0. 22 μ m膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至IOOOml，灌装于 IOml棕色玻璃瓶中，每瓶細1，冷冻干燥，得成品。功能主治营养神经，抗氧化，保护肝脏，抗血栓，降血脂，改善认知水平等作用； 可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等。用法用量使用时用2ml注射用蒸馏水溶解，供肌肉注射；亦可用0.9%注射用生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解后静脉滴注。每次1-2瓶，一日1-2次；或遵医嘱。具体实施例实例1 :400mg/瓶二苯乙烯苷注射用粉针剂参照上述二苯乙烯苷提纯方法，获得纯度大于99. 5%的二苯乙烯苷。精密称取二苯乙烯苷100. 00g、亚硫酸钠1. 00g、氯化钠9. 00g、甘露醇80g，用适量注射用蒸馏水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇，滤过，调PH至6. 8-7. 2,0. 22 μ m膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至1000ml，灌装于IOml棕色玻璃瓶中，每瓶，冷冻干燥，得成品， 标量为每瓶400mg。实例2 :200mg/瓶二苯乙烯苷注射用粉针剂参照上述二苯乙烯苷提纯方法，获得纯度大于99. 5%的二苯乙烯苷。精密称取二苯乙烯苷50. 00g、亚硫酸钠1. 00g、氯化钠9. 00g、甘露醇70g，用适量注射用蒸馏水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇，滤过，调PH至6. 8-7. 2,0. 22 μ m膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至1000ml，灌装于IOml棕色玻璃瓶中，每瓶，冷冻干燥，得成品， 标量为每瓶200mg。实例3 IOOmg/瓶二苯乙烯苷注射用粉针剂参照上述二苯乙烯苷提纯方法，获得纯度大于99. 5%的二苯乙烯苷。精密称取二苯乙烯苷25. 00g、亚硫酸钠1. 00g、氯化钠9. 00g、甘露醇60g，用适量注射用蒸馏水依次溶解二苯乙烯苷、亚硫酸钠、氯化钠和甘露醇，滤过，调PH至6. 8-7. 2,0. 22 μ m膜过滤除菌，以无菌注射用蒸馏水稀释至1000ml，灌装于IOml棕色玻璃瓶中，每瓶，冷冻干燥，得成品， 标量为每瓶100mg。
本发明系采用二苯乙烯苷原料制备成二苯乙烯苷注射剂，所属技术为药物制剂及其临床应用领域。从何首乌等植物中采用科学的提取、精制二苯乙烯苷，运用药物制剂学领域中注射剂制备工艺技术，按二苯乙烯苷50-100g、亚硫酸钠1g、氯化钠9g、甘露醇50-100g、注射用蒸馏水加至1000ml的处方，将二苯乙烯苷溶于注射用蒸馏水中，使其按重量体积百分比水溶液终浓度为5-10％，加瓶持剂如甘露醇5-10％，调整pH值7.0-7.2，过滤，滤膜除菌或超滤，无菌溶液灌装于10ml管制瓶中，每瓶4ml，采用冷冻干燥法除去其中水分，制备成二苯乙烯苷注射用粉针剂；可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等。