特别是用于电离子透入疗法的、含有罗替戈汀盐(酸或na)的药物组合物制作方法

H-M·沃尔夫, J·A·布斯特拉, J·埃克林布姆, O·W·G·M·K·艾卡尔特

2012年5月16日

2010年6月24日

2009年6月26日

优时比制药有限公司

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电离子 透入 疗法 含有 用于 特别

1.药物制剂，包含6-(丙基-(2-噻吩-2-基乙基)氨基)四氢萘-1-酚(罗替戈汀) 的至少一种药学可接受的酸加成的盐和任选的药学可接受的电解质，其中所述罗替戈汀盐在水溶液中具有饱和溶解度，其在pH < 6至少为16 μ mol/ml和/或在pH彡5至少为 30 μ mol/ml，其中所有上述饱和溶解度均基于罗替戈汀在药学可接受的酸加成的盐中的总量计算，条件是所述盐不是罗替戈汀· HCl2.权利要求1的药物制剂，其中电解质是盐酸盐3.上述权利要求任一项的药物制剂，其中盐酸盐的浓度约为l-140mmol/l4.上述权利要求任一项的药物制剂，其中该药物制剂的pH( 55.上述权利要求任一项的药物制剂，其中以在约18-25°C提供在水溶液中的饱和溶解度6.上述权利要求任一项的药物制剂，其中该药物制剂包含罗替戈汀的至少一种药学可接受的盐，其用量低于达到饱和所必需的用量的100%7.上述权利要求任一项的药物制剂，其中罗替戈汀的至少一种药学可接受的酸加成的盐选自二罗替戈汀磷酸氢盐、罗替戈汀磷酸二氢盐、罗替戈汀柠檬酸二氢盐、二罗替戈汀柠檬酸氢盐、罗替戈汀乳清酸盐、罗替戈汀1-羟基-2-萘甲酸盐、罗替戈汀硫酸氢盐、罗替戈汀硫酸盐、罗替戈汀酒石酸氢盐8.上述权利要求任一项的药物制剂，其中罗替戈汀的至少一种药学可接受的酸加成的盐是罗替戈汀磷酸二氢盐9.上述权利要求任一项的药物制剂在应用于透皮递送系统中的应用10.上述权利要求任一项的药物制剂在应用于透皮递送系统中的应用，其中所述系统是电离子透入系统11.上述权利要求任一项的药物制剂在预防或治疗CNS障碍如帕金森病、不宁腿综合征、帕金森叠加综合征、抑郁症、纤维肌痛和/或帕金森副症状中的应用12.通式I的化合物13.权利要求12的化合物，另外的条件是式I不是(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)-5，6，7，8_四氢萘-1-酚氢溴酸盐、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)-5，6，7，8_四氢萘-1-酚对甲苯磺酸盐、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5，·6，7，8_四氢萘-1-酚半萘-1，5-二磺酸盐、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5， 6，7，8-四氢萘-1-酚酒石酸盐、(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5，6，7，8-四氢萘-1-酚柠檬酸盐、罗替戈汀甲磺酸和(S)-6-(丙基(2-噻吩-2-基)乙基)氨基)_5， 6，7，8-四氢萘-1-酚磷酸盐14.权利要求12-13的化合物，其中Χ11—选自磷酸、硫酸、乳清酸、1-羟基-萘甲酸、柠檬酸和/或酒石酸的酸阴离子，优选其中式I的化合物是罗替戈汀磷酸二氢盐15.通式II的化合物16.权利要求12-15的化合物，用作药物17.权利要求12-15任一项的化合物的应用，用于透皮递送系统18.权利要求17的应用，其中透皮递送系统是电离子透入装置19.权利要求18的应用，其特征在于所述电离子透入装置能够以约0.001-约1.0mA/ cm2的水平递送电流密度20.权利要求17-19的应用，其中式I的化合物选自罗替戈汀磷酸二氢盐、罗替戈汀乳清酸盐、罗替戈汀硫酸氢盐、罗替戈汀酒石酸氢盐、罗替戈汀柠檬酸二氢盐

本发明涉及6-(丙基-(2-噻吩-2-基乙基)氨基)四氢萘-1-酚(罗替戈汀) 的新盐、其作为药物例如治疗帕金森病、RLS、纤维肌痛和/或抑郁症的药物、特别是通过电动给药的药物的应用在另一个方面中，本发明分别涉及用于罗替戈汀和/或其盐改进的电转运递送的装置、组合物和方法本发明提供了适合于电离子透入疗法的药物制剂，其提供增强的将罗替戈汀电离子透入疗法递送至至少一种靶组织这些制剂的特征还在于所述盐在水溶液中良好至极佳的溶解性本发明还提供了罗替戈汀在至少一种靶组织中的给药方法和/或治疗患者上述列出的疾病之一的方法，其通过电离子透入疗法递送本发明的制剂来进行本发明涉及包含罗替戈汀的至少一种酸加成的盐的药物组合物及其应用，特别是在电离子透入疗法递送系统中的应用本发明还涉及这些罗替戈汀的酸加成的盐在治疗 CNS障碍如帕金森病和/或不宁腿综合征中的应用本发明还涉及新的罗替戈汀酸加成的盐，特别是罗替戈汀磷酸二氢盐(rotigotine dihydrogen posphate)