专利名称：一种降低砷毒性的复方亚砷酸制剂的制作方法亚砷酸对急性早幼粒细胞白血病(APL)有一定疗效，其作用机制尚不明确。目前 的研究显示染色体t易位(15 17)是急性早幼粒细胞性白血病的重要细胞遗传学特征， 该易位导致早幼粒细胞白血病基因PML和维甲酸受体a (RARa)基因融合，表达PML-RARa蛋 白，这种融合蛋白的过度表达是APL发病的主要机制之一，过度表达的PML-RARa可抑制细 胞的分化凋亡。实验发现三氧化二砷通过调节NB4细胞内PML-RARa的水平，使细胞重又纳 入程序化死亡的正常轨道。三氧化二砷(三氧化二砷溶解于水形成亚砷酸)可显著抑制人肝癌细胞株 SMMC-7721细胞生长，其机制与诱导肝癌细胞发生凋亡有关，且凋亡呈剂量依赖性和时间依 赖性。细胞周期分析显示，1 μ g/mL三氧化二砷作用M 72h，使该细胞生长阻止于G2/M 期。经三氧化二砷处理4天的食管癌细胞株EC8712和ECl. 71出现显著的凋亡特征，并表 现为剂量和时间依赖关系。虽然现有的亚砷酸对癌细胞具有明显的抑制作用，并促进癌细胞凋亡，但是动物 毒性试验表明其砷毒性大，对心脏、肝脏、肾脏、睾丸、红细胞和血红蛋白仍损害严重。因此， 根据《医疗用毒性药品管理办法》的规定“亚砷酸注射液”已被列入毒性药品的管理品种。
本发明要解决目前亚砷酸药物毒性大的问题，而提供的一种降低砷毒性的复方亚 砷酸制剂。降低砷毒性的复方亚砷酸制剂由三氧化二砷、升麻素和溶剂组成，三氧化二砷浓 度为lmg/mL，升麻素与三氧化二砷的质量比为5 12. 5 1。本发明降低砷毒性的复方亚砷酸制剂降低了三氧化二砷的毒性，减少了对正常细 胞、组织、器官和生物体的损伤；而且不影响亚砷酸对癌细胞的治疗效果。，还包括各间的 任意组合。一本实施方式降低砷毒性的复方亚砷酸制剂由三氧化二砷、升麻 素和溶剂组成，其中升麻素与三氧化二砷的质量比为5 12. 5 1。将三氧化二砷和升麻素溶于溶剂即可形成本实施方式降低砷毒性的复方亚砷酸 制剂。本实施方式降低砷毒性的复方亚砷酸制剂也可通过现有技术(如冻干、喷雾干燥等 方法)将其制成粉剂或片剂等其他剂型。

二 本实施方式与
一的不同点是溶剂为质量浓度为0.9%的氯化钠溶液。其它与实施方式一相同。

三本实施方式与
一或二的不同点是升麻素与三氧 化二砷的质量比为10 1。其它与实施方式一或二相同。

四本实施方式与
一、二或三的不同点是降低砷毒 性的复方亚砷酸制剂中三氧化二砷浓度为0. 5 lmg/mL。其它与实施方式一、二或三相同。

五本实施方式降低砷毒性的复方亚砷酸制剂由三氧化二砷、升麻 素和质量浓度为0. 9%的氯化钠溶液组成，三氧化二砷浓度为0. 5 lmg/mL，升麻素与三氧 化二砷的质量比为5 12. 5 1。根据本实施方式配制出升麻素与三氧化二砷的质量比分别为5 1(A组)、 10 1 (B 组)、12. 5 1 (C 组)、15 1 (D 组)、20 1 (E 组)和 100 1 (F 组)的六种不 同升麻素浓度的亚砷酸溶液，其中三氧化二砷浓度为lmg/mL。每15g果蝇培养基(购自于青岛海博生物技术有限公司)中分别加入1.5mL上 述6种亚砷酸溶液(配制成含量为0. 1 [As (mg) /培养基(g)]的砷染毒果蝇培养基)，让果 蝇自由取食。用哈尔滨伊达药业有限公司生产的亚砷酸注射液(三氧化二砷浓度为Img/ mL) 1. 5mL加入15g果蝇培养基作为对照组，以1. 5mL生理盐水的果蝇培养基作为空白组进 行果蝇存活实验。果蝇随机选取，每实验组果蝇60只。果蝇存活实验结果如表1。表1果蝇存活率


一种降低砷毒性的复方亚砷酸制剂，它涉及一种含三氧化二砷的复方亚砷酸制剂。它要解决目前亚砷酸药品毒性大的问题。本发明降低砷毒性的复方亚砷酸制剂由三氧化二砷、升麻素和溶剂组成。本发明降低砷毒性的复方亚砷酸制剂降低了三氧化二砷的毒性，减少了对正常细胞、组织、器官和生物体的损伤；而且不影响亚砷酸对癌细胞的治疗效果。