反式降舍曲林的制剂、盐和多晶型物及其应用制作方法

斯科特·H·威尔金森, 苏伦德拉·P·辛格, 苏珊·S·德苏扎, 莎伦·M·劳克林, 菲利普·詹姆斯·博纳西亚, 迈克尔·J·西泽恩斯基, 黄才古

2012年10月17日

2010年12月3日

2009年12月4日

桑诺维恩药品公司

A61K31/135GK102740842SQ201080063074

曲林 降舍 型物 多晶 反式 制剂

1.一种药物组合物，包含反式降舍曲林或其药学上可接受的盐或溶剂合物，以及甘露醇或木糖醇2.如权利要求I所述的药物组合物，还包含滑石粉、高岭土或膨润土3.如权利要求2所述的药物组合物，还包含硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、或硬脂酸4.如权利要求I所述的药物组合物，其中，所述组合物包含反式降舍曲林的盐酸盐或其水合物、甘露醇、硬脂酸镁、滑石粉和羧甲基淀粉钠5.如权利要求I所述的药物组合物，其为片剂或胶囊形式6.如权利要求I所述的药物组合物，其中，所述组合物包含以重量计至少10%的甘露醇或木糖醇7.如权利要求I所述的药物组合物,其中，所述组合物包含以重量计至少10%的甘露醇8.一种反式降舍曲林的晶体盐酸盐或其水合物，其具有在2 0为约14. 9，17. 8，19. 2，23. 3，24. 6和25. 2度处具有峰的X-射线粉末衍射图谱9.如权利要求8所述的盐，其具有在20为约5. 0和21. 8度处还具有峰的X-射线粉末衍射图谱10.如权利要求9所述的盐，其具有基于在单晶上于约173K采集的数据计算的X-射线粉末衍射图谱，其在2 9为约5. 1，15. 0，18. 0，19. 5，22. 0，23. 5，24. 8和25. 4度处具有峰11.如权利要求9所述的盐，其具有以下的近似晶胞大小a=16.8A，b= 5.2A,C== 19.1 A, a =90. 0°，3 = 113. 1° 和 y=90. 0°12.如权利要求9所述的盐，在约173K测量时其具有以下的近似晶胞大小 a= 16.83A 力=5.23A e = 19.06A，a =90.00° , 3 = 113. io° 和 y=90.00°13.如权利要求12所述的盐，其中，所述近似晶胞大小是 a= !6.834人,5 = 5.22減^= 19.059A，a =90.00°= 113.10° 和 y=90.00°14.如权利要求11所述的盐，其具有C2空间群(no.5)15.如权利要求11所述的盐，其中，所述晶胞含有4个反式降舍曲林盐酸盐(Z=4)16.如权利要求8所述的盐，其具有约I.4g cm_3的密度17.如权利要求I所述的药物组合物，其中，所述组合物包含以重量计少于约3%的式(II)化合物18.如权利要求I所述的药物组合物,其中，所述组合物包含以重量计少于约4%的式(III)化合物19.一种治疗、预防或控制神经系统疾病的方法，包括向患者给予治疗或预防有效量的如权利要求1-18中任一项所述的化合物或组合物20.如权利要求19所述的方法，其中，所述神经系统疾病是抑郁症、认知障碍、纤维肌痛、疼痛、睡眠相关的障碍、慢性疲劳综合征、注意力缺陷障碍(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、不宁腿综合征、精神分裂症、焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍、季节性情感障碍(SAD)、经前期焦虑、绝经后血管舒缩综合征、神经退行性疾病、躁狂状态、心境恶劣障碍、循环性情绪障碍、肥胖症、或者药物滥用或药物依赖

本发明提供了包含反式降舍曲林(反式去甲舍曲林，transnorsertraline)、反式降舍曲林的盐和多晶型形式的药物组合物，制造该组合物的方法，以及其用于治疗CNS疾病(包括抑郁症)的方法2.