专利名称：制备新雪制剂的新方法 新雪颗粒等一系列制剂是由古方中药三宝之一“紫雪”去玄参、木香、丁香、水牛角、加栀子、竹叶卷心、穿心莲、珍珠层粉、牛黄、冰片研制而成，已是在中国生产和上市了多年的中成药。它具有清热、解毒、泻火之功效，解热、抗炎、抑菌作用，表现在对伤寒、副伤寒甲乙二肽菌引起的家兔及啤酒酵母所引起的大白兔感染有效，并随用药剂量增加而增加；对二甲苯所致小白鼠耳炎症及棉球刺激所致大鼠皮下肉芽肿生长有抑制作用；对呼吸道常见的致病菌如金葡球菌、肺炎球菌等有不同程度的抗菌作用。临床上用于各种热性病之发热、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎等有较好的疗效，并且是治疗SARS病临床上疗效肯定的药物。原工艺生产过程十四味药中人工牛黄研成细粉；磁石、石膏、寒水石、滑石加8倍量水，6倍量水煎煮二次，每次3小时，滤过，滤液合并，加入穿心莲(留20g穿心莲叶粉末备用)，竹叶卷心，栀子，沉香(装入布袋)及广升麻(装入布袋)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至适量，加入芒硝和硝石，浓缩成稠膏。取适量广升麻和沉香的药渣，在100℃以下干燥，粉碎成细粉。取上述稠膏，加入穿心莲叶粉末、珍珠层粉、人工牛黄细粉及广升麻和沉香的药渣细粉，混匀，干燥，粉碎(80目)，用适量乙醇溶解冰片，均匀喷洒于粉末中，晾干(新雪药粉末)，制成胶囊。本产品的生产制备过程还存在一些问题，导致生产效率低。例如以新雪胶囊为例，若以粉末形式填充胶囊时，由于芒硝和硝石的存在，导致在粉碎过程中，容易发生危险，该操作安全实施困难；以颗粒形式填充胶囊，由于硬度大、粒度分布不均，整粒操作实施困难。这些因素直接影响生产的进度，严重降低了生产效率。在原来工艺的思路下，不断地改变制剂工艺，提高粒度的均匀性，避免发生粉碎或是整粒的操作。经过大量地、反复地实验，设计出很多的生产方案，结果发现提取工艺中得到的浸膏软材制粒始终受到芒硝和硝石的制约，没有突破性地进展。最后重新分析了原工艺，发现我们一直在制剂工艺方面努力研究，没有考虑到提取工艺给制剂工艺带来的影响，因此改变思路从总体出发，想方设法排出芒硝和硝石的影响。另外，传统的新雪颗粒，口感差，味苦，患者难于接受。因此，我们应该从制备方法和剂型上来解决这些问题。发明目的本发明的目的有二一是提供制备新雪制剂的新方法，避免芒硝和硝石在生产过程中带来的困难，提高生产效率和产品质量。二是提供制备新雪制剂的新方法，使制成的新雪制剂产品口感好，易于服用，且制备方法适用于大生产。为了实现目的采用的技术方案是由磁石、石膏、滑石、寒水石、硝石、芒硝、栀子、竹叶卷心、广升麻、穿心莲、珍珠层粉、沉香、人工牛黄(牛黄)、冰片制备而成，制备方法按如下步骤进行(1)珍珠层粉、人工牛黄(牛黄)粉碎备用；(2)冰片用β-环糊精包合，包合物粉碎备用；(3)取磁石、石膏、滑石、寒水石用水煎煮提取两次，滤取滤液备用；(4)栀子、竹叶卷心、广升麻、穿心莲(适量)、沉香和(3)的滤渣用水煎煮提取两次、过滤，合并(3)和(4)的两次滤液，浓缩，干燥，粉碎备用。(5)芒硝和硝石用水溶解分散，加热搅拌成均匀的混悬液，备用。(6)取(1)(2)和(4)的药粉或添加辅料混合均匀，加入(5)混悬液及粘合剂按常规工艺制成制剂。本发明的主要技术方案是首次提出并应用关于芒硝和硝石在新雪制剂制备过程中的工艺革新方法传统湿法制粒新应用，实现了安全高效地生产目的。通过大量的、反复的试验研究和药物制剂理论分析，最后发现湿法制粒虽然简单，但是该法有一个特点，在特殊的条件下，粒子的大小可以通过加入粘合剂量多少来控制，而且粒度分布均匀。为了找到这个特殊条件，本发明的技术采用了目前流行的β-环糊精包合技术即步骤(2)，不仅实现了冰片粉末形式加入，而且还防止冰片的挥发，保障药物的疗效，一举两得。环糊精包合技术在药剂学中的应用愈来愈广泛，主要作用增加药物的稳定性，凡容易氧化、水解、易挥发的药物制成包合物，则可防止其氧化、水解，减少挥发。增加药物的溶解度，难溶性药物与环糊精混合可制成水溶性的包合物。液体药物粉末化，液体药物包合使成固态粉末，便于加工成其他剂型。掩盖不良气味，减少刺激性及毒副作用。调节释药速度。提高药物的生物利用度。包合物的主要特点因其为超微结构，呈分子状，分散效果好，易于吸收；另外，因其与微型胶囊类似，释药缓慢，副反应低；环糊精为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参与代谢，无积蓄作用，无毒。制备步骤(5)是关键性的、创新性的步骤，芒硝和硝石的混悬液充当了粘合剂，制粒时一并加入，全新应用湿法制粒，在特定的条件下实现制粒即制备步骤(6)，制备成新雪制剂。采用上述的新方法实现了安全、高效和稳定的新雪制剂生产过程，得到了口感好、安全有效、稳定的新雪产品。实施例(1)、取珍珠层粉9g、人工牛黄9g磨成细粉备用；(2)、2.3g冰片用23gβ-环糊精包合，包合物磨成细粉备用；(3)、取磁石86g、石膏43g、滑石43g、寒水石43g置提取锅内，加水1kg，煎煮2小时，滤过，滤渣再加水1kg，煎煮1小时，滤过，合并两次滤液备用。(4)、取栀子22g、竹叶卷心220g、广升麻43g、穿心莲220g、沉香13g置提取锅中和(3)的滤渣合并，加水4.2kg，煎煮2小时，过滤，滤渣再加水4kg，煎煮1小时，滤过，合并(3)和(4)的两次滤液，浓缩，干燥，磨成细粉30g备用。
(5)、取芒硝86g、硝石86g，加水150g溶解分散，加热至35℃搅拌成均匀的混悬液，备用。
(6)、取(1)、(2)和(4)的细粉和硬脂酸镁100g置混合机中混合均匀，加入(5)混悬液作为粘合剂，制粒干燥、填装成每粒0.6g的胶囊。


一种新的以中药材为主要原料的制备新雪制剂的方法，避免了芒硝和硝石危险性给在生产过程带来的困难，提高生产效率和产品质量实现了安全高效地生产目的。同时本发明采用了目前流行的β－环糊精包合技术包合冰片，不仅实现了冰片粉末形式加入，而且还防止冰片的挥发，保障药物的疗效，使制成的新雪制剂产品口感好，易于服用，且制备方法适用于大生产。