联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠治疗癌症的方法【技术领域】[0001]本发明涉及一种癌症治疗方法的【技术领域】，尤其是一种联合应用C-MET抑制剂与丁酸钠治疗癌症的方法。[0002]丁酸钠是大肠菌群的代谢产物。它通过抑制组蛋白去乙酰化激酶的作用，可以调控细胞内众多基因的表达。比如，丁酸钠可以诱导细胞生长周期阻滞，凋亡或分化。基于上述原理，许多研究也表明，丁酸钠对多种癌症有治疗作用。比如，丁酸钠可以通过诱导caspase-ΙΟ来引起乳腺癌细胞的凋亡。因此丁酸钠也被认为是治疗癌症的一个候选化学药物。但是，研究同样表明在应用丁酸钠治疗结肠癌和乳腺癌等癌症时，往往不能根除癌症而发生癌症的复发。[0003]MET基因指导肝细胞生长因子受体的表达，并且在多种肿瘤细胞中都有较高的表达水平。在肝细胞生长因子的刺激下，MET基因的高表达可导致癌症细胞的恶性化生长。许多癌症通路与MET相关，比如Ras-Erk通路、Rac/Cdc42_PAK通路和PI3K-AKT通路。同时有证据表明，Met还与WNT或Notch通路有关，从而调控干细胞和肿瘤干细胞的功能。肿瘤干细胞的存在是引起癌症复发的根本原因。
[0004]为了克服现有的癌症治疗方法难以抑制肿瘤的生长和癌细胞的移植效率以及复发率高的不足，本发明提供了一种联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠治疗癌症的方法。[0005]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠治疗癌症的方法，其方法是将丁酸钠制剂和c-MET抑制剂同时对癌症患者进行给药。[0006]根据本发明的另一个实施例，进一步包括所述癌症包括乳腺癌、结肠癌和肝癌。
[0007]根据本发明的另一个实施例，进一步包括所述丁酸钠制剂为口服制剂、针剂或者缓释制剂。
[0008]根据本发明的另一个实施例，进一步包括所述c-MET抑制剂是抑制或降低c-MET基因转录的物质。
[0009]根据本发明的另一个实施例，进一步包括所述c-MET抑制剂是抑制或降低c-MET基因翻译的物质。
[0010]根据本发明的另一个实施例，进一步包括所述C-MET抑制剂是能够拮抗C-MET蛋白正常生物学功能的物质。
[0011]根据本发明的另一个实施例，进一步包括所述丁酸钠制剂和C-MET抑制剂的给药方法包括静脉注射、口服和局部给药。
[0012]根据本发明的另一个实施例，进一步包括所述丁酸钠制剂和c-MET抑制剂可以分开给药。
[0013]本发明的有益效果是，这种联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠治疗癌症的方法可以有效抑制肿瘤的生长，有效降低肿瘤干细胞的数量，并且有效抑制癌细胞的移植效率，大大降低了癌症的复发率，易于使用推广。



[0014]下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
[0015]图1是本发明联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠后肿瘤的生长示意图；
图2是本发明应用c-MET抑制剂后肿瘤干细胞数量的示意图；
图3的本发明联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠后癌细胞移植效率的示意图。

[0016]一种联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠治疗癌症的方法，其方法是将丁酸钠制剂和c-MET抑制剂同时对癌症患者进行给药，所述癌症包括乳腺癌、结肠癌和肝癌，所述丁酸钠制剂为口服制剂、针剂或者缓释制剂，所述c-MET抑制剂是抑制或降低c-MET基因转录的物质，所述c-MET抑制剂是抑制或降低c-MET基因翻译的物质，所述c-MET抑制剂是能够拮抗c-MET蛋白正常生物学功能的物质，丁酸钠制剂和c-MET抑制剂的给药方法包括静脉注射、口服和局部给药，所述丁酸钠制剂和c-MET抑制剂可以分开给药。
[0017]如图1所示，首先将IO5个MDA-MB-231乳腺癌细胞系接种于免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪垫。2周后，触摸可感知肿瘤形成。此时，肿瘤原位注射丁酸钠和c-MET抑制剂，即可沉默c-MET表达的siRNA制剂，SiMET0相对于对照组和单纯给予丁酸钠制剂或siMET的实验组，丁酸钠和c-MET抑制剂联合应用可以有效抑制肿瘤的生长。
[0018]如图2所示，将上述实验组中的肿瘤组织分离，并做细胞培养。在第一代细胞达到90%融合后，将IO5个细胞移植于明胶包被的培养板中，并用含10%血清的DMEM培养，可见由肿瘤干细胞生长的细胞球长出。对细胞球计数后，结果表明c-MET抑制剂siMET可有效降低肿瘤干细胞数量。
[0019]如图3所示，将上述实验组肿瘤组织分离，并做细胞培养。在第一代细胞达到90%融合后，将IO3个细胞移植于免疫缺陷小鼠的乳腺脂肪垫，若3周后形成肿瘤硬块，表明细胞定植，揭示了癌细胞的移植效率。对肿瘤细胞的定植情况进行统计，结果显示丁酸钠和c-MET抑制剂联用可以有效抑制癌细胞移植效率。
[0020]这种联合应用c-MET抑制剂与丁酸钠治疗癌症的方法可以有效抑制肿瘤的生长，有效降低肿瘤干细胞的数量，并且有效抑制癌细胞的移植效率，大大降低了癌症的复发率，易于使用推广。