一种制备diaportheinB的方法及diaportheinB在制备抗肿瘤药物中的应用制作方法
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专利名称:一种制备diaporthein B的方法及diaporthein B在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法恶性肿瘤常称癌症,是一组严重威胁人类健康的常见病、多发病。据世卫组织估计,如不进行干预,2005年至2015年期间将有8400万人死于癌症。并且,人口老龄化、吸烟人数增多、体育运动减少、饮食中缺少蔬菜水果等不良习惯可能进一步导致全球癌症人数猛增。国际癌症研究中心的研究报告《世界癌症报告》指出,根据目前癌症的发病趋势, 2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%,全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。因此,抗肿瘤药物是目前世界上新药开发的重点领域。我国卫生部在第21届世界抗癌大会上指出,中国每年癌症发病人数约260万,死亡180万。过去30年中国癌症死亡率增加了 80%,癌症已成为中国城市和农村居民的第一位死因。随着癌症发病和死亡人数的持续增加,癌症带来的经济负担和对社会发展的不良影响也日益突显。在恶性肿瘤的治疗药物中,天然产物发挥着重要的作用。根据美国国立肿瘤研究所(NCI)Newman D. J.等的一项调查,1981年1月 2006年6月间,全世界推出的81个小分子抗癌药物新化学实体(NCEs)中,77. 8%可追溯到天然产物或天然产物给予的灵感[参见,Journal ofNatural Products,2007,70,461-477]。海洋中存在着许多自然条件特殊的环境,如高盐、低温或高温、寡营养、高压等极端环境,特殊的生态环境也造就了海洋微生物特殊的生长和代谢机制,进而产生结构新颖、活性独特的代谢产物,为新药开发提供了多样的物种基础和化学基础。已成为近年来海洋天然产物特别是抗肿瘤天然产物研究的热点ο本发明涉及的化合物diaporthein B结构式如下式(I)所示本发明公开了一种制备diaporthein B的方法及diaporthein B在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明从海洋真菌帚状弯孢聚壳(Eutypella scoparia)FS26的液体发酵培养物中分离出具有抗肿瘤活性的diaporthein B,该方法具有培养条件温和、培养基配制简单易行、发酵时间短、分离纯化步骤简单、可以在人工控制条件下实现大规模生产等优点,能够比较方便解决药源问题。本发明通过实验发现,diaporthein B对神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7和大细胞肺癌细胞NCI-H460的IC50值分别为92μM、44μM和9.9μM,具有显著的抗肿瘤活性,阳性对照物顺铂对上述三种肿瘤细胞株的IC50值分别为4.6μM、4.1μM和3.0μM。因此本发明为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选化合物,为开发利用海洋微生物来源的天然活性物质提供了科学依据。
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