专利名称：一种供注射用盐酸左氧氟沙星药物组合物及其制备方法人口的自然增长、人口结构的老龄化是推进医药市场不断增长的主要影响因素。 从人口的数量和结构的演变上看，我国65岁以上老龄人口占总人口的7%，将近1亿人。因 此我国老龄化人口的不断增多将会增加抗感染药物的市场需求，这是医药市场活力增强的 根据。氟哇诺酮类抗菌素是20世纪70年代初发展起来的一类新型抗感染药物。目前， 氟哇诺酮类药物的全球市场规模已达到每年50亿美元左右，在抗菌药物市场中仅次于头 孢菌素类和青霉素类药物，与大环内酯类药物相当。2003年全球畅销药400强中，73个抗 感染品牌药总销量占了 12. 7%，达321. 94亿美元.其中，氟哇诺酮类品牌药有7个，销量总 计41. 89亿美元，占抗感染药总销量的13. 01%。抗菌药物是全球药品市场最大、同时也是最能盈利的类别之一。这一市场的规模 将从2001年的270亿美元增加到2010年的320亿美元。预计到2010年，氟哇诺酮类药物 将成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物，其增长将超过目前销路最好的头孢菌素类药 物。据估计，在此期间将进入市场的21个新型抗菌药物产品中，有1/3为氟哇诺酮类。氟 哇诺酮类药物中最畅销的产品是环丙沙星和左氧氟沙星，二者占据了该类药物全球市场的 65%(约为33亿美元)。左氧氟沙星具有高效、广谱、安全等特点，是目前最具有发展前景的 氟哇诺酮类药物之一，1999年仅日本国内销售额就达到252亿日元，位居处方药物第四位， 抗感染药物第一位，在全球得到了广泛的应用。左氧氟沙星最早由日本第一制药株式会社于1994年首先研制成功并在日本上 市。1995年日本第一制药生产的左氧氟沙星原料药和片剂获准进入中国市场。此后，该公 司投资5000万美元和北京医药经济技术开发区中心建立合资企业，由日木第一制药提供 左氧氟沙星原料药，北京的合资企业优尔特药业有限公司分装生产片剂，分装产品于1996 年上市，商品名为可乐必妥，当时零售价格100片为699元人民币，由于可乐必妥疗效好，副 作用小，每日仅需服用1 一 2次，使用方便，因此迅速在我国大城市医院中推广开来.销售 额也直线上升。氟哇诺酮类抗菌药是该类药物的第三代产品.第一代于1962年研制成功.以萘 啶酸为代表，1964年应用于临床泌尿系感染，但因抗菌谱窄易产生耐药性己被淘汰；第二 代于1973年合成以毗呱酸、奥索利酸为代表，1979年应用于临床，虽然比第一代抗菌活性 有所提高，但血药浓度低，神经精神症状的不良反应较多，现在己很少应用1978年化学家 们在哇诺酮的骨架6位上添加氟原子，7位上引入呱嗪环或其他衍生物，构成新一代含氟哇 诺酮类药.由于结构的改进，其性状优于前两代，疗效与新一代头饱菌素相当。据报道，其 对革兰氏阴性杆菌作用较第一、第二代强4-64倍，抗革兰氏阳性菌的作用强8-64倍。现有技术中，工业化生产常常采用遮光技术来制造该品种，在该品种上市包装中叶经常采用棕色玻璃瓶或者遮光材料包装，在一定程度上，给生产流程及生产成本造成困扰。本发明制备的盐酸左氧氟沙星注射液，克服了常规制剂经高温灭菌后，该制剂受 光作用含量明显降低。为了解决上述技术缺陷，又能保证注射液灭菌后样品的质量及产品 的稳定性，我们进行了大量的技术方案的设计和技术方案的实施，最终成功优化出一套新 的技术方案，解决了上述技术缺陷。
本发明的目的是提供一种盐酸左氧氟沙星注射液，包括有效治疗量的盐酸左氧氟 沙星、盐酸半胱氨酸和依地酸钙钠，其中盐酸左氧氟沙星和盐酸半胱氨酸、依地酸钙钠的重 量比为100 :10:1ο本发明的另一个目的是提供一种盐酸左氧氟沙星注射液药物组合物的方法。本发明提供的一种盐酸左氧氟沙星注射液，其特征在于各组分为成分重量盐酸左氧氟沙星200mg盐酸半胱氨酸20mg依地酸钙钠2mg注射用水加至2ml
本发明提供的一种盐酸左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于包括以下配制步
骤
1)将70%的注射用水加热至50°C，加入处方量盐酸半胱氨酸和依地酸钙钠的搅拌至 完全溶解，降温至50°C，加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
2)向1)中加入0.1%药用炭，搅拌均勻后放置30分钟；
3)过滤，用10%盐酸溶液或4%氢氧化钠溶液调节pH值至3. 0-5. 0 ；
4)精滤至可见异物合格后，灌封；
5)121°C灭菌15分钟，即得。本发明的优势在于工艺成熟，操作简单，适合产业化规模生产。本发明的优势在于采用特殊辅料，常规制备工艺，避免了因为药物经高温灭菌后 受光作用影响主药含量降低。

盐酸左氧氟沙星注射液处方
成分重量
盐酸左氧氟沙星200mg
盐酸半胱氨酸20mg
依地酸钙钠2mg
注射用水加至2ml1)将70%的注射用水加热至50°C，加入处方量盐酸半胱氨酸和依地酸钙钠的搅拌至 完全溶解，降温至50°C，加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
2)向1)中加入0.1%药用炭，搅拌均勻后放置30分钟；
3)过滤，用10%盐酸溶液或4%氢氧化钠溶液调节pH值至3. 0-5. O ；
4)精滤至可见异物合格后，灌封；
5)121°C灭菌15分钟，即得。实施例2 (对比实施例) 盐酸左氧氟沙星注射液处方
成分 盐酸左氧氟沙星 注射用水加至
盐酸左氧氟沙星注射液制备工艺
1)将70%的注射用水加热至50°C，加入处方量盐酸半胱氨酸和依地酸钙钠的搅拌至 完全溶解，降温至50°C，加入处方量的盐酸左氧氟沙星，搅拌至溶解完全，备用；
2)向1)中加入0.1%药用炭，搅拌均勻后放置30分钟；
3)过滤，用10%盐酸溶液或4%氢氧化钠溶液调节pH值至3. 0-5. O ；
4)精滤至可见异物合格后，灌封；
5)121°C灭菌15分钟，即得。对比试验例1
将实施例1和实施例2在4500LX士500LX的光照下放置10天，于0、5、10天取样检 测，试验结果如下


本发明涉及一种供注射用盐酸左氧氟沙星药物组合物及其制备方法，包括有效治疗量的盐酸左氧氟沙星和抑制光分解的依地酸钙钠、盐酸半胱氨酸。该组合物采用特殊工艺，选用作为依地酸钙钠和盐酸半胱氨酸作为组合抗氧化剂，大大提高了产品的稳定性。本发明还公开了制备该药物组合物的制备方法。