专利名称：一种液态氧即型凝胶及其制备方法和用途的制作方法纳米银是将粒径做到纳米级的金属银单质，纳米银颗粒直接进入菌体与氧代谢酶 (-SH)结合，使菌体窒息而死的独特作用机制，可杀死与其接触的大多数细菌、真菌、霉菌、 孢子等微生物。纳米银已被证明有广谱抗菌作用，目前被制备成固体凝胶，用于妇科炎症、 鼻炎、耳炎、皮肤癣症的治疗。但普通固体凝胶由于流动性较差，无法捕捉隐藏在腔道黏膜 皱褶处的细菌，因此这些部位炎症容易反复发作。即型凝胶，在温度低于某个胶凝温度时(通常30°C )，制剂形态为液体，接触体温后 2-3分钟转变为固态，即型凝胶因此特点成功解决了普通凝胶剂在病患部位分散不均勻的 问题，同时也保证了在一定时间内维持药物浓度，对黏膜具有机械保护的作用。其用药方 便、卫生，也不会污染衣物，患者的顺应性较高。
本发明的目的就是为了克服上述现有技术的不足之处，提供一种液态氧即型凝胶 及其制备方法和用途，其利用即型凝胶基质配合纳米银，提高了纳米银的流动性，并保持了 凝胶在局部的长时间药物作用。本发明涉及一种高分子材料结合纳米银制备的即型凝胶，以在使用过程中催化水 产生液态氧。本发明的目的是通过如下技术措施来实现的。一种液态氧即型凝胶，该液态氧即型凝胶由下列材料按重量百分比组成10 -40%泊洛沙姆、0. 001 - 1%纳米银、59 - 89. 4%溶剂。在上述技术方案中，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407或泊洛沙姆407和泊洛沙姆188 的并用。在上述技术方案中，所述溶剂为水或水和卡波姆的并用。在上述技术方案中，所述卡波姆为卡波姆934GE。本发明所述的液态氧即型凝胶可用于治疗阴道炎、鼻炎、耳炎、皮肤癣病。 在上述技术方案中，将泊洛沙姆加水搅拌均勻，再加入卡波姆，搅拌均勻，溶胀、消 泡后制成基质，加入药物纳米银搅拌均勻，采用辐射灭菌后获得阴道用液态氧即型凝胶制 剂。在上述技术方案中，将泊洛沙姆加水搅拌均勻，再加入壳聚糖，搅拌均勻，溶胀、消 泡后制成基质，加入药物纳米银搅拌均勻，采用辐射灭菌后获得鼻腔用液态氧即型凝胶制 剂。在上述技术方案中，将泊洛沙姆加水搅拌均勻，溶胀、消泡后制成基质，加入药物 纳米银搅拌均勻，采用辐射灭菌后获得阴道用液态氧即型凝胶制剂。本发明液态氧即型凝胶用泊洛沙姆作为温敏材料，可使即型凝胶在体内滞留时间大于20h。因此可以减少给药频率，提高患者顺应性，增强药物治疗效果，降低毒副作用。 图1为普通固体凝胶在小鼠体内滞留20h实验结果图。图2为本发明液态氧即型凝胶在小鼠体内滞留20h实验结果图。图3为普通纳米银固体凝胶治疗小鼠支原体阴道炎的实验结果图。图4为本发明液态氧即型凝胶治疗小鼠支原体阴道炎的实验结果图。一种液态氧即型凝胶，由10 — 40%泊洛沙姆(W/W)、0. 001 - 1%纳米银(W/W)和59 — 89. 4%溶剂(W/W)组成。上述溶剂可以是水也可以是水和卡波姆的并用。上述泊洛沙姆可以是泊洛沙姆407也可以是泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的并用。实施例2
一种阴道用液态氧即型凝胶，由10%泊洛沙姆407 (W/W)、0. 3%卡波姆934GE (W/W)、 0. 6%纳米银(W/W)和89. 水(W/W)组成，将上述量的泊洛沙姆407加水搅拌均勻，再加 入卡波姆934GE，搅拌均勻，溶胀、消泡后制成基质，加入药物纳米银搅拌均勻，采用辐射灭 菌后获得阴道用即型凝胶制剂，PH为3. 8。实施例3
一种鼻腔用液态氧即型凝胶，由16%泊洛沙姆407 (W/W)、M%泊洛沙姆188 (W/W)、l% 纳米银(W/W)和59%水(W/W)组成，将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合加水搅拌均勻，再 加入壳聚糖，搅拌均勻，溶胀、消泡后制成基质，加入药物纳米银搅拌均勻，采用辐射灭菌后 获得鼻腔用即型凝胶制剂，PH为7. 2。实施例4
一种阴道用液态氧即型凝胶，由10%泊洛沙姆407 (W/W)、15%泊洛沙姆188 (W/W)、 0. 001%纳米银(W/W)和74. 999%水(W/W)组成，将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188混合加水 搅拌均勻，溶胀、消泡后制成基质，加入药物纳米银搅拌均勻，采用辐射灭菌后获得即型凝 胶制剂，PH为8. 5。实施例5
取实施例2制得的阴道用液态氧即型凝胶，用磁子搅拌法测定胶凝温度，该凝胶的胶 凝温度为25°C，胶凝时间:3min。在实施例2制得的阴道用液态氧即型凝胶中加入0. 01%印度墨水着色；取卡波姆 基质的固体凝胶，加入0. 01%印度墨水着色作为对照组，分别注入小鼠阴道中，于0. 5hUh, 3h,6hU2h、16h、20h处死小鼠，取阴道观察凝胶在小鼠体内的滞留时间，其20h时的实验 结果分别如图1、2所示。从图1中可见卡波姆基质的固体凝胶给药20h后，凝胶基本排空，而本发明的阴道用温敏凝胶20h时还可观察到，因此体内滞留时间大于20h，可实现一天给药一次的治疗目 标。实施例6
用含有1%纳米银的阴道用液态氧即型凝胶与普通纳米银固体凝胶进行治疗支原体 阴道炎的比较实验。取实施例2制得的阴道用液态氧即型凝胶，将SPF级雌性KM小鼠40只，激素预处 理后，随机选30只阴道接种解脲支原体菌液(Uu菌液)，隔天1次，每次20ul 2.5X105ccu/ ml，连续7天，构建支原体感染阴道炎小鼠模型。造模成功后，没有接种Uu菌液的10只为正 常组；接种后的30只随机分为模型组、液态氧即型凝胶组、纳米银固体凝胶组，每组10只， 阴道给药。正常组不给药，模型组给予空白凝胶基质。液态氧即型凝胶组、纳米银固体凝胶 组分别给予相应药物50ul。1天1次，连续7天，于末次给药24 h后脱颈处死小鼠，解剖， 取出完整的阴道和子宫，肉眼观察是否有充血、水肿等表现，观察病理变化。其实验结果如 图3、4所示。如图3所示为支原体感染后经纳米银固体凝胶，治疗7天后的子宫、阴道，充血、水 肿减轻，但未恢复正常。如图4所示为支原体感染后经本发明液态氧即型凝胶，治疗7天后的的子宫、阴 道，基本恢复正常。通过上述实验表明液态氧即型凝胶制剂使小鼠的子宫和阴道红肿和充血症状消 失，治疗支原体感染的阴道炎有效率80%，其治疗效果好于纳米银固体凝胶组。本说明书未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。


本发明涉及一种液态氧即型凝胶及其制备方法和用途，该液态氧即型凝胶由下列材料按重量百分比组成10－40%泊洛沙姆、0.001－1%纳米银、59－89.4%溶剂。将泊洛沙姆加水搅拌均匀，溶胀、消泡后获得可作为药物基质，将纳米银加入基质中，搅拌均匀，可用于治疗阴道炎、鼻炎、耳炎、皮肤癣病。本发明的即型凝胶用泊洛沙姆作为温敏材料，可使凝胶在体内滞留时间大于20h，因此可以减少给药频率，提高患者顺应性，增强药物治疗效果，降低毒副作用。