一种七味养心健脾颗粒的制备方法一、[0002]七味养心健脾胶囊是由美籍华人、清廷御医崔国因后代张绪通医学博士捐赠组方，2003年被列为国家级火炬科技项目，后经安徽大学与安徽国正药业股份有限公司持续12年的研究于2004年开发成功上市。该方由五味子、甘草、黄芪、茯苓、薄荷、柏子仁、肉桂七味中药组成。方中五味子宁心安神，在处方中用量最大，针对主证，故为君药；黄苗、甘草功能补脾益气，助五味子用于气虚心血不足之心悸怔忡；茯苓功能健脾安神；三味药协助主药针对主证，故为臣药；薄荷芳香能清利头目，柏子仁功能养心安神；肉桂能温运阳气，鼓舞气血生长；三药可治疗兼证，促进主辅药更好的发挥作用，故为佐使药。有益气安神、补脾健脑之功效。用于心脾两虚证(相当于现代人亚健康状态)。[0003]七味养心健脾胶囊生产时胶囊内容物均为各药材超细粉，没有对方中药物进行有效提取、纯化，导致药品服用量大，服用次数多，药物起效缓慢；口服后，脱去囊壳的细粉在胃部易产生胀满感，打药嗝等不适症状。三、
[0004]本发明旨在提供一种七味养心健脾颗粒的制备方法，采用超临界二氧化碳和超声波提取技术，将七味养心健脾胶囊剂中药物进行提取，干燥，加入辅料制备成颗粒剂。本发明将七味养心健脾胶囊剂改为颗粒剂，降低直接服用服用药粉引起的不适反应，降低服用剂量，具有储藏、携带、运输方便，儿童、老人服用方便的优点。[0005]本发明七味养心健脾颗粒的制备方法如下:[0006]1)将45质量份的五味子、32质量份的薄荷、35质量份的肉桂和25质量份的柏子仁混合并粉碎，过24目筛得粗粉(能通过65目筛不超过40%);[0007]2)将步骤1)所得粗粉进行超临界二氧化碳萃取得总油提取物，药渣备用；超临界二氧化碳萃取的工艺参数为:萃取时间90-100min，萃取温度40_50°C，CO2流量为18-22L/h，分尚压力为5MPa，分尚温度为40 C ；
[0008]3)将步骤2)得到的总油提取物和β-环糊精以1:10-12的质量比混合并搅拌包合得到包合物，包合温度为65-75°C，包合时间1.5-2小时；
[0009]4)将步骤2)得到的药渣与15质量份的甘草、15质量份的黄芪以及12质量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg: 20-40mL的料液比加水，常温下超声提取2_3次，每次30-50min，合并提取液，减压浓缩并真空干燥后得到干浸膏；
[0010]5)将步骤4)得到的干浸膏、淀粉和糊精(或者浸膏、糊精和糖粉)按1:2:1的质量比混合，以70-80vt%的乙醇溶液作为润湿剂制软材，将所述软材和步骤3)得到的包合物按照50-60:1的质量比混合均匀，过14目筛制粒，再过16目筛整粒，于60°C干燥至恒重，SP得七味养心健脾颗粒。
[0011]根据药理研究表明，本发明的七味养心健脾颗粒显示镇静催眠作用，提高小鼠的常压耐缺氧能力，延长存活时间，延长小鼠游泳持续时间。与传统提取工艺制备的工艺相比，对戊巴比妥钠引起小鼠睡眠的潜伏期和睡眠的时间影响，对小鼠游泳时间的影响，有显著性差异。显示本发明有更强的催眠和提高机体耐力的作用。
四、
[0012]实施例1:
[0013]I)将45质量份的五味子、32质量份的薄荷、35质量份的肉桂和25质量份的柏子仁混合并粉碎，过24目筛得粗粉(能通过65目筛不超过40%);
[0014]2)将步骤I)所得粗粉进行超临界二氧化碳萃取得总油提取物，药渣备用；超临界二氧化碳萃取的工艺参数为:萃取时间90min，萃取温度40°C，CO2流量为18L/h，分离压力为5MPa，分离温度为40°C ；
[0015]3)将步骤2)得到的总油提取物和β_环糊精以1:10的质量比混合并搅拌包合得到包合物，包合温度为65°C，包合时间1.5小时；
[0016]4)将步骤2)得到 的药渣与15质量份的甘草、15质量份的黄芪以及12质量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg:20mL的料液比加水，常温下超声提取2次，每次30min,合并提取液，减压浓缩并真空干燥后得到干浸膏；
[0017]5)将步骤4)得到的干浸膏、淀粉和糊精按1:2:1的质量比混合，以70vt%的乙醇溶液作为润湿剂制软材，将所述软材和步骤3)得到的包合物按照50:1的质量比混合均匀，过14目筛制粒，再过16目筛整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味养心健脾颗粒。
[0018]实施例2:
[0019]I)将45质量份的五味子、32质量份的薄荷、35质量份的肉桂和25质量份的柏子仁混合并粉碎，过24目筛得粗粉(能通过65目筛不超过40%);
[0020]2)将步骤I )所得粗粉进行超临界二氧化碳萃取得总油提取物，药渣备用；超临界二氧化碳萃取的工艺参数为:萃取时间95min，萃取温度45°C，CO2流量为20L/h，分离压力为5MPa，分离温度为40°C ；
[0021]3)将步骤2)得到的总油提取物和β_环糊精以1:11的质量比混合并搅拌包合得到包合物，包合温度为70°C，包合时间2小时；
[0022]4)将步骤2)得到的药渣与15质量份的甘草、15质量份的黄芪以及12质量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg:30mL的料液比加水，常温下超声提取3次，每次30min,合并提取液，减压浓缩并真空干燥后得到干浸膏；
[0023]5)将步骤4)得到的干浸膏、糊精和糖粉按1:2:1的质量比混合，以75vt%的乙醇溶液作为润湿剂制软材，将所述软材和步骤3)得到的包合物按照55:1的质量比混合均匀，过14目筛制粒，再过16目筛整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味养心健脾颗粒。
[0024]实施例3:
[0025]I)将45质量份的五味子、32质量份的薄荷、35质量份的肉桂和25质量份的柏子仁混合并粉碎，过24目筛得粗粉(能通过65目筛不超过40%);
[0026]2)将步骤I )所得粗粉进行超临界二氧化碳萃取得总油提取物，药渣备用；超临界二氧化碳萃取的工艺参数为:萃取时间lOOmin，萃取温度50°C，C02流量为22L/h，分离压力为5MPa，分离温度为40°C ；
[0027]3)将步骤2)得到的总油提取物和β_环糊精以1:12的质量比混合并搅拌包合得到包合物，包合温度为75°C，包合时间2小时；
[0028]4)将步骤2)得到的药渣与15质量份的甘草、15质量份的黄芪以及12质量份的茯苓混合得混合料，向所述混合料中按lg:40mL的料液比加水，常温下超声提取3次，每次30min,合并提取液，减压浓缩并真空干燥后得到干浸膏；
[0029]5)将步骤4)得到的干浸膏、淀粉和糊精按1:2:1的质量比混合，以80vt%的乙醇溶液作为润湿剂制软材，将所述软材和步骤3)得到的包合物按照60:1的质量比混合均匀，过14目筛制粒，再过16目筛整粒，于60°C干燥至恒重，即得七味养心健脾颗粒。
[0030]【对不同提取工艺的七味养心健脾颗粒的药理实验研究】
[0031]I实验材料
[0032]1.1受试药物:本发明制备的七味养心健脾颗粒(以下简称“七味颗粒(新)”)，制备方法见实施例3。加水调成35.94生药/kg和17.56g生药/kg的混悬液。
[0033]1.2对照药:传统工艺提取的七味养心健脾颗粒(以下简称“七味颗粒(传统)”)制备方法为:取与七味养心健脾颗粒(新)等同的药物剂量，以料液比lg:40mL的比例加水回流提取3次，抽滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥，得干浸膏。将干浸膏、糊精和糖粉按1:2:1的质量比混合，以80vt%乙醇作为润湿剂制软材，过14目筛制粒，14目筛制粒，16目筛整粒，60°C干燥至恒重，制得颗粒。加水调成35.94生药/kg和17.56g生药/kg的混悬液。
[0034]1.3动物:昆明种小鼠，Wistar鼠由安徽中医学院动物房提供
[0035]1.4主要仪器:YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪，山东省医学科学院设备站。
[0036]1.5实验室环境:温度18_28°C，相对湿度60_80%，自然光照。
[0037]2实验方法与结果
[0038]2.1统计方法
[0039]表1实验数据用X 2检验中确切概率法，其它实验数据用Cochran&Cox近似t检验。
[0040]2.2戊巴比妥钠阈下催眠实验和睡眠实验
[0041]戊巴比妥钠阈下催眠实验:取小鼠60只，各组小鼠灌胃给药，2次/d，连续15d，在末次给药Ih后各小鼠腹腔注射3.5mg/ml戍巴比妥钠,记录30min内入睡小鼠个数。
`[0042]戊巴比妥钠睡眠实验:取小鼠60只，各组小鼠灌胃给药，I次/d，连续21d，在末次给药Ih后各小鼠腹腔注射5.0mg/ml戊巴比妥钠，记录入睡潜伏期(从注射戊巴比妥钠到入睡时间)及睡眠时间(翻正反射消失至翻正反射出现)。
[0043]表1两种工艺的七味养心健脾颗粒对戊巴比妥钠阈下催眠的影响
[0044]