制备同分异构纯的经取代的环己醇制作方法
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专利名称:制备同分异构纯的经取代的环己醇的制作方法制备同分异构纯的经取代的环己醇本发明涉及从顺式/反式经取代的环己醇的混合物开始,制备基本上同分异构纯的经取代的环己醇的方法。可以通过使用本领域技术人员已知的多种技术,例如,蒸馏、色谱、结晶,来实现分离顺式/反式同分异构物的混合物。WO 2005/073215描述了生产对映异构纯的氨基醇类的方法。其公开了在存在脂肪酶的条件下用琥珀酸酐对外消旋醇进行对映选择性酰基化产生琥珀酸半酯,所述琥珀酸半酯能够与未反应的对映异构体分离。EP 1069183 A2教导了在固定化的来自伯克氏假单胞杆菌(Pseudomonasburkholderia)脂肪酶的存在下用琥珀酸酐对外消旋的反式_2_甲氧基环己醇进行对映选择性酰基化。通常,蒸馏分离用于分离顺式/反式异构体。然而,在经取代的环己醇的情况下,由于经取代的环己醇的升华特征,此方法是不令人满意的。因此,待解决的技术问题是发现用于分离顺式/反式经取代的环己醇的混合物的方法。本发明通过提供用于分离处于基本同分异构纯的形式的经取代的环己醇的方法解决了该问题,所述方法包括:(i)在存在具有如SEQ ID No:2中所展示的蛋白质序列的脂肪酶,或者具有与SEQID No:2中所显示的整个氨基酸序列至少75%相同的蛋白质序列并且具有SEQ ID No:2的至少50%的酶促活性的脂肪酶的条件下,将经取代的环己醇的顺式/反式混合物与二羧酸酸酐反应,产生反式半酯,(ii)从未反应的经取代的环己醇顺式同分异构体中分离反式半酯,(iii)分离同分异构纯的经取代的顺式或反式环己醇。令人惊讶地,在发明方法中使用的脂肪酶以高选择性引发二羧酸酸酐对反式形式的经取代的环己醇的酰基化。本发明方法的结果是获得处于基本同分异构纯的形式的经取代的环己醇的顺式或反式同分异构体。“基本同分异构纯的”意指顺式或反式产物基本不被另一种同分异构体污染。因此,“基本同分异构纯的”意指获得至少80%,优选地至少90%,更优选地至少95%,特别地至少96、97、98、99%的同分异构体。发明方法的第一步骤:在存在具有如SEQ ID No:2中所展示的蛋白质序列的脂肪酶,或者具有与SEQ IDNo:2中所显示的整个氨基酸序列至少75%相同的蛋白质序列并且具有SEQ ID No:2的至少50%的酶促活性的脂肪酶的条件下,将经取代的环己醇的顺式/反式混合物(下式Al至A3)与二羧酸酸酐反应,产生半酯(下式Cl至C3)和未反应的同分异构体(下式BI至B3)。应注意,通过使用所述脂肪酶选择性地酰基化反式同分异构体。公布了从经取代的环己醇的顺式/反式混合物开始制备同分异构纯的经取代的环己醇的方法,所述方法包括在存在脂肪酶的条件下将经取代的环己醇的顺式/反式混合物与二羧酸酸酐反应以产生反式半酯,将所述半酯从未反应的经取代的环己醇顺式同分异构体中分离。
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