专利名称：乙酰肝素酶活性抑制剂的制作方法近年来，正在开展涉及抗老化的研究。关于皮肤老化的原因，微观上来看，年龄增加是重要的要素，但除此之外，氧化、干燥、太阳光(紫外线)等要素也被列举为参与皮肤老化的直接因子。作为皮肤老化的具体现象，已知以透明质酸为代表的粘多糖类的减少、骨胶原的交联反应、紫外线引起的细胞损害等。另外，以抑制、改善由皮肤伤害造成或由紫外线暴露引起的皮肤老化造成的肌肤 的皱纹、细纹、松弛等为目的进行了各种研究。其结果阐明例如，促进透明质酸的产生(日本特开2001-163794号公报专利文献I)、抑制基质金属蛋白酶(MMP)的产生和/或活性(日本特表2000-503660号公报专利文献2)、促进骨胶原的产生、抑制酯酶的活性(日本特开平11-335235号公报专利文献3)、抑制血管新生(W003/84302 :专利文献4)、抑制淋巴管扩张(参照 K. Kajiya et al. , Am. J. Pathol. , 2006,169 (4) :1496-1503.:非专利文献I)等是有效的。这样的研究大致分为2种类型关注表皮或表皮细胞而谋求细纹等的抑制、改善；和关注包含血管、淋巴管的真皮变化的抑制而谋求深皱纹等的抑制、改善。虽然通过表皮的变化传递到真皮而诱导包含血管、淋巴管的真皮发生变化，但乙酰肝素酶与该过程密切相关。实际上已经明确，通过在细纹模型上涂布乙酰肝素酶抑制剂，具有显著的抗皱纹效果(PCT JP2009/056717)。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开2001-163794专利文献2 日本特表2000-503660专利文献3 :日本特开平11-335235号公报专利文献4 :W0 03/84302专利文献5 :DE 2746550专利文献6 :日本专利第2901297号专利文献7 :日本特开2008-303186专利文献8 :日本特表2004-526758非专利文献非专利文献I K. Kajiya et al. , Am. J. Pathol.，2006，169 (4) :1496-1503非专利文献2=Vlodavsky I. ,et. al.，Semin Cancer Biol. ,2002 ；12(2) :121-129
本发明的课题在于，从乙酰肝素酶和皮肤老化的关系的观点考虑，发现新的对皮肤老化的预防、抑制有效的药剂，和/或对斑、雀斑、暗沉等色素沉着的预防、抑制有效的美白剂。本发明者进行了潜心研究，结果发现，规定的环状羧酰胺衍生物抑制乙酰肝素酶活性，其结果是有效地预防或抑制老化和/或色素沉着。因此，本申请提供以下的发明。(I) 一种乙酰肝素酶活性抑制剂，其含有下述通式⑴所示的环状羧酰胺衍生物或其盐作为活性成分， 本发明提供一种乙酰肝素酶活性抑制剂，其含有下述通式(I)所示的环状羧酰胺衍生物或其盐作为活性成分。(通式(I)中，n为1～3的整数，R1为氢原子或可以被羟基取代的碳数1～6的烃基，X为-CH2-或-N(R2)-所示的基团，R2是指氢原子或可以被羟基取代的碳数1～6的烃基。)