用于激酶调节的化合物和方法及其适应症制作方法

H·周, J·张, P·N·阿布拉汉姆, R·布瑞默, W·斯皮瓦克

2012年9月26日

2010年11月4日

2009年11月6日

普莱希科公司

A61K31/519GK102695417SQ201080060838

激酶 化合物 调节 用于

1.具有式I’化学结构的化合物，2.权利要求I所述的化合物，其中Ar是3.权利要求I所述的化合物，其中Ar4.权利要求I所述的化合物，其中Ar是5.权利要求I所述的化合物，其中Ar是6.权利要求I所述的化合物，其中Ar是7.权利要求1-6任一项所述的化合物，其中 i)RR3和R4是H并且R2是卤素；或 ii)RR2和R3是-H并且R4是卤基取代的低碳烷基；或 iii)R1和R4是-H并且R2是低碳烷氧基；或 iv)R3是卤素;或 V) R2和R4是-H, R1是低碳烧氧基并且R3是齒素8.权利要求7所述的化合物，其中 i)R1、R2和R3是-H并且R4是CF3 ;或 ii)R1和R4是-H并且R2是-OCH3 ;或 iii)R3是 F;或iv)R2 和 R4 是-H，R1 是 OCH3 并且 R3 是 F9.权利要求1-8任一项所述的化合物，其中R5是_H、-F、-Cl、-Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基ヽ低碳链烯基ヽ低碳炔基ヽ环烷基ヽ苯基ヽ吡唑基ヽズ队--!^、-“) -N(H) -R11^-C(O)-O-R11、-S (O) 2-R12、-S (O) 2-N (H) -R11、-N (H) -C (O) -R12 和-N (H) -S (O) 2_R12，其中吡唑基任选地被低碳烧基或杂环烧基取代10.权利要求1-8任一项所述的化合物，其中R6选自H、卤基、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳链烯基、低碳炔基、环烷基、苯基、吡唑基、-0队-0-1 13、-((0) -N(H) -R14^-C(O) -O-R14、-S (O) 2-R15、-S (O) 2-N ⑶-R14、-N ⑶-C (O) -R15 和-N ⑶-S (O) 2_R15，其中吡唑基任选地被低碳烧基或杂环烧基取代11.权利要求10所述的化合物，其中R6是卤基、低碳烷基或氟取代的低碳烷基12.权利要求1、2和7-9任一项所述的化合物，其中R7是H、卤素或低碳烷基13.权利要求12所述的化合物，其中R7是H、-F、-Cl、Br或-CH314.权利要求1、3和7-9任一项所述的化合物，其中R8是H、卤素或低碳烷氧基15.权利要求14所述的化合物，其中R8是H、-F、-Cl、Br_-OCH316.权利要求1、4和7-9所述的化合物，其中R9是H或卤素17.权利要求16所述的化合物，其中R9是-H或-Cl18.权利要求I所述的化合物，其中 R1、R3 和 R4 是-H，并且 R2 是-F、-Cl 或-Br ;或 R1、R2 和 R3 是-H 并且 R4 是-CF3 ;或 R1和 R4 是 _H, R2 是-O-CH3,并且 R3 是 _F ;或 R2 和 R4 是-H，R1 是-O-CH3,并且 R3 是-F ； R5选自_H、-F、-Cl、-Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳链烯基、低碳炔基、环烷基、苯基、吡唑基、-CN、-O-R10、-C (O) -N (H) -R11、-C (O) -O-R11、-S (O) 2_R12、-S (O) 2_N (H) -R11、-N (H)-C(O)-R12和-NOD-S(O)2-R12,其中吡唑基任选地被低碳烷基或杂环烷基取代； R6选自_H、-F、-Cl、-Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳链烯基、低碳炔基、环烷基、苯基、批唑基、-CN、-O-R13,-C (O) -N(H) -R14、-C (O) -O-R14,-S (O) 2_R15、-S (O) 2_N(H) -R14、-N(H)-C(O)-R15和-NOD-S(O)2-R15,其中吡唑基任选地被低碳烷基或杂环烷基取代；R7 是 _H，-F、-Cl 或 _CH3 ；R8 是-H，-F、-CH3 或-O-CH3 ；R9 是-H 或-Cl ； R10和R13独立地是-H、低碳烷基、以-O-CH3取代的低碳烷基、以ニ烷基胺取代的低碳烷基、或以杂环烧基取代的低碳烧基； R11和R14独立地是氢或低碳烷基；并且 R12和R15每ー个独立地是低碳烷基19.权利要求I所述的化合物，其具有式II’20.权利要求19所述的化合物，其中R6选自卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳链烯基、低碳炔基、环烷基、苯基、吡唑基、-CN、-O-R13, -C (O) -N⑶-R14、-C (O) -O-R14、-S (O) 2_R15、-S (O) 2-N(H) -R14、-N(H) -C (O) -R15 和-N(H) -S (O) 2_R15，其中吡唑基任选地被低碳烷基或杂环烧基取代21.权利要求20所述的化合物，其中R6是F、Cl、Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳链烯基、-CN、-C (O) -N (H) -R14、-N (H) -C (O) -R15、-C (O) -O-R14, -S (O) 2-R15、-S (O) 2_N (H) -R14或-N (H) -S (O)2-R15022.权利要求19所述的化合物，其具有式II23.权利要求19-22任一项所述的化合物，其中R16、R17>R18和R19每ー个独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、甲氧基取代的低碳烷基、环烷基氨基、-CN、-O-R20, -S (O) 2-R21、-S (O) 2-N (H) -R22、-N (H) -R22、-N (R22) 2 和-N (H) -S (0) 2-R2324.权利要求23所述的化合物，其中R16、R17、R18和R19每ー个独立地选自H、卤素、低碳烧基、低碳烧氧基、齒基取代的低碳烧基、_or2CI、或烧氧基取代的低碳烧基25.权利要求19所述的化合物，其具有式IIa26.权利要求25所述的化合物，其中R16、R17、R18和R19每ー个独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、甲氧基取代的低碳烷基、环烷基氨基、-CN、-O-R20, -S (O) 2-R21、-S (O) 2-N (H) -R22、-N (H) -R22, -N (R22) 2 和-N (H) -S (O) 2-R2327.权利要求26所述的化合物，其中R16、R17、R18和R19每ー个独立地选自H、卤素、低碳烧基、低碳烧氧基、齒基取代的低碳烧基、_or2CI、或烧氧基取代的低碳烧基28.权利要求I所述的化合物，其具有式III’29.权利要求28所述的化合物，其中R6选自卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳链烯基、低碳炔基、环烷基、苯基、吡唑基、-CN、-O-R13, -C (O) -N⑶-R14、-C (O) -O-R14、-S (O) 2_R15、-S (O) 2-N(H) -R14、-N(H) -C (O) -R15 和-N(H) -S (O) 2_R15，其中吡唑基任选地被低碳烷基或杂环烧基取代30.权利要求29所述的化合物，其中R6是F、Cl、Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳链烯基、-CN、-C (O) -N (H) -R14、-N (H) -C (O) -R15、-C (O) -O-R14, -S (O) 2-R15、-S (O) 2_N (H) -R14或-N (H) -S (O)2-R15031.权利要求28所述的化合物，其具有式III32.权利要求28-31任一项所述的化合物，其中R24、R25、R26和R27每ー个独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、甲氧基取代的低碳烷基、环烷基氨基、-CN,-O-R20、-S (O) 2-R21、-S (O) 2-N (H) -R22、-N (H) -R22、-N (R22) 2 和-N (H) -S (O) 2_R2333.权利要求32所述的化合物，其中R24、R25、R26和R27每ー个独立地选自H、卤素、低碳烧基、低碳烧氧基、齒基取代的低碳烧基、_or2CI、或烧氧基取代的低碳烧基34.化合物，其选自 [5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(2，6- ニ甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-1496)、[6-氟-5- (5-氟-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺$-1622)^-(3-{2-氟-6-[(5-氟-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基甲基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-こ酰胺(P-1669)、N-(3-{6-[(6-氯-吡啶_3_基甲基)-氨基]_2_氟-吡啶-3-基甲基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-甲磺酰胺(P-1679)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]卩比唳-3-基甲基)-6-氟-卩比唳-2-基]-(5-氟-卩比唳-3-基甲基)-胺(P-2001)、[6-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(5-氟-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2028)、[6-氟-5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-￠-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2029)、[6-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2030)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶_2_基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2038)、[6-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2043)、[6-氟-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2045)、(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2048)、(5-氟-2-甲氧基-吡啶_3_基甲基)-[6-氟-5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2049)、[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2052)、(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2057)、(5-氟-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2061)、 [6-氟-5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2062)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2063)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-(5-氟-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2064)、[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(2-甲基-吡啶-4-基甲基)-胺(P-2067)、[5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-(4-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2070)、(5-氟-2-甲氧基-吡啶-4-基甲基)-[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2071)、(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2073)、[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-6_氟-吡啶-2-基]-(2-甲基-吡啶-4-基甲基)-胺(P-2075)、(6-氯-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2078)、(6-氯-吡啶-3-基甲基)-[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2088)、(2，6- ニ甲氧基-吡啶_3_基甲基)-[6-氟-5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2097)、[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]卩比唳-3-基甲基)-卩比唳-2-基]_(2_氟-卩比唳-3-基甲基)-胺(P-2103)、[6-氟-5- (5-甲基-IH-批咯并[2，3-b]批卩定-3-基甲基)-批卩定~2~基]-(2-氟-批啶-4-基甲基)-胺(P-2118)、(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2139)、3-{[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基氨基]-甲基}-5-氟-I-甲基-IH-吡啶-2-酮(P-2157)、[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-6-氟-吡啶-2-基]-(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2165)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-(5-氟-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2176)、3_ {2-氟-6- [ (5-氟-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基甲基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈(P-2193)、5_ [(5-溴-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)甲基]-6-氟-N-[(5-氟-6-甲氧基-3-批唳基)甲基]卩比唳_2_胺(P-2203)、3_[[2_氟_6_[(5_氟-6-甲氧基-3-卩比唳基)甲氨基]-3_吡啶基]甲基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈(P-2204)、6-氯-N-[(5-氟-2-甲氧基-3-卩比啶基)甲基]-5-[(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)甲基]吡啶_2_胺(P-2205)、6_氟-N-[(5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-5-[[5-(三氟甲基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]甲基]吡啶-2-胺(P-2206)以及其盐、前体药物、互变异构体或立体异构体35.化合物，其选自 (6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[3-甲基-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-1554)、[3-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]批啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-1562)、(6-氯-吡啶-3-基甲基)-[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2003)、[5- (5-氣-IH-批略并[2, 3-b]批P定-3-基甲基)-卩比I淀~2~基]-(6-氣-批啶-3-基甲基)-胺(P-2004)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-嘧啶-2-基]-(3，4- ニ氟-苄基)-胺(P-2008)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-(3-甲基-苄基)-胺(P-2013)、[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2019)、[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶_2_基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2031)、(4-氯-苄基)-[6-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2032)、(4-氯-苄基)_ [6-氟-5- (4-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2037)、(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-[5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2079)、[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基甲基)-胺(P-2081)、[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基甲基)-嘧啶-2-基]-(6-吡咯烷-I-基-吡啶-2-基甲基)-胺(P-2082)、[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-胺(P-2131)、[3-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶_2_基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2146)、[3-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2147)、(2-环戊氧基-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2148)、[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-噻唑-2-基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2154)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-噻唑-2-基]-(6-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-胺(P-2163)、[5-(5-氯-IH-吡咯并[2, 3-b]吡啶-3-基甲基)-3-氟-吡啶-2-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2172)、こ磺酸(2-{[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基氨基]-甲基}-苯基)-酰胺(P-2198)、こ磺酸(3-氟-5-{[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基氨基]-甲基}-苯基)-酰胺(P-2202)以及其任何盐、前体药物、互变异构体或立体异构体36.化合物，其选自 (6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-三氟甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)—吡啶-2-基]-胺(P-1644)、(5-氟-6-甲氧基-吡啶_3_基甲基)-[6-氟-5- (5-三氟甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-1646)、[5-(5-环丙基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-1667)、(6-氯-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2003)、[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-(6-氟-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2004)、[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3_b]批啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-(3-氟-5-三氟甲基-苄基)-胺(P-2009)、[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2019)、[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺$-2029)、[6-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2030)、[6-氟-5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2031)、(4-氯-苄基)-[6-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]批 P定-3-基甲基)-批 P定-2-基]-胺(P-2032)、(2-氯 -节基)-[6_ 氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2034)、(4-氯-苄基)-[6-氟-5-(4-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2037)、[5- (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶_2_基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2038)、(5-氟-6-甲氧基-吡啶_3_基甲基)-[6-氟-5-(5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2040)、(5-氟_6_甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[6-氟-5- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶_2_基]-胺(P-2041)、(5-氯-吡啶-2-基甲基)-[6-氟-5- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-批啶-2-基]-胺(P-2044)、(5-氯-吡啶-2-基甲基)-[6-氟-5- (5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2047)、(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2048)、(4-氯-苄基)-[6-氟-5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-吡啶-2-基]-胺(P-2050)、(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[5-(5-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺(P-2057)、[5-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基甲基)-6_氟-吡啶-2-基]-(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-胺(P-2165)以及其任何盐、前体药物、互变异构体或立体异构体37.组合物，其包括权利要求1-36任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂或载体38.试剂盒，其包括权利要求1-36任一项所述的化合物或权利要求37所述的组合物39.权利要求1-36任一项所述的化合物，其用作药物40.治疗患疾病或病症或处于疾病或病症风险下的对象的方法，所述方法包括给予有需要的对象有效量的权利要求1-36任一项所述的化合物，其中所述疾病或病症选自多发性硬化症、胶质母细胞瘤、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、类风湿关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎、间质性肾炎、狼疮性肾炎、肾小管坏死、糖尿病肾病和肾脏肥大、转移性乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髄瘤、黑色素瘤、急性髓细胞性白血病、脑转移、神经纤维瘤、胃肠道间质瘤和急性髓细胞性白血病41.权利要求40所述的方法，其中所述疾病或病症选自多发性硬化症、胶质母细胞瘤、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、类风湿关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎、间质性肾炎、狼疮性肾炎、肾小管坏死、糖尿病肾病和肾脏肥大42.权利要求40所述的方法，其中所述疾病或病症选自转移性乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髄瘤、黑色素瘤、急性髓细胞性白血病、脑转移、神经纤维瘤、胃肠道间质瘤、类风湿关节炎和多发性硬化症43.权利要求40所述的方法，其中所述疾病或病症是急性髓细胞性白血病44.治疗患疾病或病症或处于疾病或病症风险下的对象的方法，所述方法包括给予有需要的对象有效量的权利要求34所述的化合物，其中所述疾病或病症选自多发性硬化症、胶质母细胞瘤、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、类风湿关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎、间质性肾炎、狼疮性肾炎、肾小管坏死、糖尿病肾病和肾脏肥大45.治疗患疾病或病症或处于疾病或病症风险下的对象的方法，所述方法包括给予有需要的对象有效量的权利要求35所述的化合物，其中所述疾病或病症选自转移性乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髄瘤、黑色素瘤、急性髓细胞性白血病、脑转移、神经纤维瘤、胃肠道间质瘤、类风湿关节炎和多发性硬化症46.治疗患疾病或病症或处于疾病或病症风险下的对象的方法，所述方法包括给予有需要的对象有效量的权利要求36所述的化合物，其中所述疾病或病症是急性髓细胞性白血病47.药物组合物，其包括权利要求1-36任一项所述的化合物以及其它药物，其中所述其它药物选自 i)烷化剂，其选自阿多来新、六甲蜜胺、比折来新、白消安、碳钼、卡波醌、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺钼、环磷酰胺、达卡巴嗪、雌莫司汀、福莫司汀、高磺胺、异环磷酰胺、英丙舒凡、伊罗夫文、洛莫司汀、氮芥、美法仑、奥沙利钼、哌泊舒凡、司莫司汀、链佐星、替莫唑胺、塞替派和苏消安； )抗生素，其选自博莱霉素、更生霉素、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、依达比星、美诺立尔、丝裂霉素、米托蒽醌、新制癌菌素、喷司他丁和普卡霉素；抗代谢物，其包括但不限于阿扎胞苷、卡培他滨、克拉屈滨、克罗拉滨、阿糖胞苷、地西他滨、氟尿苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、替加氟、吉西他滨、羟基脲、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、雷替曲塞、硫代鸟嘌呤和三甲曲沙； iii)免疫疗法试剂，其选自阿仑单杭、贝伐单抗、西妥昔单抗、加利昔单抗、吉妥单杭、帕尼单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单杭、托西莫单抗、曲妥单抗和90Y替伊莫单抗；激素或激素拮抗剂，其包括但不限于阿那曲唑、雄激素、布舍瑞林、ニこ基己烯雌酚、依西美坦、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、吲哚昔芬、来曲唑、醋酸亮丙瑞林、麦格司醇、雷洛昔芬、他莫昔芬和托瑞米分； iv)紫杉烷，其选自DJ-927、多西他赛、TPI287、紫杉醇和DHA-紫杉醇； V)类视黄醇，其选自阿利维A酸、贝沙罗汀、芬维A胺、异维A酸和维A酸； vi)生物碱，其选自依托泊甙、高三尖杉酯碱、替尼泊甙、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨； vii)抗血管形成剂，其选自AE-941(GW786034，新伐司他)、ABT-510、2-甲氧基雌ニ醇、来那度胺和沙利度胺；viii)拓扑异构酶抑制剂，其选自安Π丫唳、依度卡瑞恩、依沙替康、依立替康(也是活性代谢物SN-38 (7-こ基-10-羟基-喜树碱))、卢比替康、拓扑替康和9-氨基喜树碱； ix)激酶抑制剂，其选自埃罗替尼、吉非替尼、夫拉平度、甲磺酸伊马替尼、拉帕替尼、索拉菲尼、苹果酸舒尼替尼、AEE-788、AG-013736、AMG 706、AMN107、BMS-354825、BMS-599626、UCN-Ol (7-羟基星形孢菌素)和伐他拉尼； X)定向信号转导抑制剂，其选自硼替佐米、格尔德霉素和雷帕霉素； xi)生物反应调节物，其选自咪喹莫特、干扰素-α和白细胞介素-2;和 xii)化学疗法试剂，其选自3-ΑΡ(3-氨基-2-羧基醛缩氨基硫脲)、阿曲生坦、氨鲁米特、阿那格雷、天门冬酰胺酶、苔藓抑素-1、西仑吉肽、伊利司莫、甲磺酸艾日布林(Ε7389)、伊沙匹隆、氯尼达明、马索罗酚、丙脒腙、奥利默森、舒林酸、睾内酷、噻唑呋林、mTOR抑制剂(例如雷帕霉素、依维莫司、42-( ニ甲基亚膦酰)雷帕霉素)、ΡΙ3Κ抑制剂(例如ΒΕΖ235、GDC-0941、XL147、XL765)、Cdk4 抑制剂(例如 PD-332991)、Akt 抑制剂、Hsp90 抑制剂(例如坦螺旋霉素)和法尼基转移酶抑制剂(例如替吡法尼)48.制备根据权利要求I所述的式I化合物的方法，所述方法包括 在足以形成式I化合物的条件下，以式V的化合物49.权利要求34所述的化合物选择性地调节Fms激酶的活性的用途50.权利要求35所述的化合物调节Fms/Kit激酶的活性的用途51.权利要求36所述的化合物调节Fms/Flt激酶的活性的用途52.组合物，其包括权利要求34-36任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂或载体

公开了新颖化合物及其用途在某些实施方式中，公开的化合物是Fms激酶抑制齐U在某些实施方式中，公开的化合物是Fms和Kit激酶抑制剂在某些实施方式中，公开的化合物是Fms和Flt-3激酶抑制剂发明概述在本文公开的某些方面和实施方式中，提供了化合物及其各种盐、其制剂、其轭合物、其衍生物、其形式及其用途在一些实施方式中，化合物是如下所述的式I’ 、式I、式II’、式II、式Ila、式III’或式III的化合物在某些实施方式中，该类化合物相对于其它蛋白激酶——包括Kit和Flt-3蛋白激酶——选择性地抑制Fms蛋白激酶在某些实施方式中，该类化合物抑制Fms蛋白激酶和Kit蛋白激酶在某些实施方式中，该类化合物抑制Fms蛋白激酶和Flt-3蛋白激酶在某些实施方式中，该类化合物抑制Fms蛋白激酶、Kit蛋白激酶和Flt-3蛋白激酶中的每一种依照本发明同时考虑的是使用该类化合物治疗与Fms蛋白激酶、Kit蛋白激酶和Flt-3蛋白激酶中的任一种——包括这些激酶的任何突变——的活性调节有关的疾病以及病症(condition)的方法因此，提供了化合物用于涉及蛋白激酶调节的治疗方法的用途在某些实施方式中，该类化合物用于涉及Fms激酶、Fms和Kit激酶、Fms和Flt_3激酶或Fms、Kit和Flt-3激酶调节的治疗方法，包括各种适应症的治疗，包括但不限于类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、假体周围的骨质溶解(peri prosthetic osteolysis)、系统性硬化病、脱髓鞘病、多发性硬化症、夏马图三氏综合症、肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、免疫性血小板减少性紫癜、动脉粥样硬化、系统性红斑性狼疮、自体移植的脊髓准备(myelopreparation for autologoustransplantation)、移植排斥反应、肾小球性肾炎、间质性肾炎、狼疮肾炎、肾小管坏死、糖尿病性肾病变、肾脏肥大、I型糖尿病、急性疼痛、炎性疼痛、神经性疼痛、急性髓细胞性白血病、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、转移性乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、胶质瘤、胶质母细胞瘤、神经纤维瘤病、溶骨性骨转移、脑转移、胃肠道间质瘤和巨细胞瘤在第一方面中，提供了具有根据下列式I’结构的化合物