专利名称:用作酪蛋白激酶抑制剂的咪唑衍生物的制作方法昼夜生理时钟连结我们的睡眠与活动的每日周期与外在环境。时钟的去调节牵涉许多人类病症,包括忧郁症、季节性情绪失调症及代谢失调症。在哺乳类动物中的昼夜节律受到位于下丘脑的视交叉上核中的主时钟的控制(Antle and Silver, Trends Neurosci28:145-151)。在细胞水平下,支持时钟周期的分子事件通过规律增加及减少限定反馈环 路的mRNA及蛋白质来说明,导致约24小时周期。视交叉上核主要以通过视网膜下丘脑径路的光线直接调节或引导。视交叉上核的周期输出(未经完全鉴证)调节多重下游节律,诸如那些在睡眠与醒着、体温及荷尔蒙分泌中的节律(Ko and Takahashi, Hum Mol Gen15:R271-R277)。此外,诸如忧郁症、季节性情绪失调症及代谢失调症的疾病可能具有昼夜原由(Barnard and Nolan, PLoS Genet. 2008May; 4 (5) : el000040)。昼夜时钟蛋白质的磷酸化作用为控制时钟的周期节律的基本要素。CKle及CKl 6与充当为重要的时钟调节器的Ser-Thr蛋白质激酶有紧密的关系,如以哺乳类动物突变所论证,其中戏剧性地改变昼夜期(Lowrey等人的Science 288:483-492)。因此,CKl 6 / e抑制剂具有治疗昼夜失调症的效用。因此,本发明的目的是提供一系列4-芳基-5-杂芳基-I-杂环烷基-咪唑及相关类似物,其为CKl S或CKle抑制剂。本发明的此目的及其他目的从随后本发明的详细讨论变得显而易见。
本发明涉及具有式I结构的化合物,包括其可医药用的盐本发明涉及具有如说明书中定义的式I结构的化合物及所述化合物的可医药用的盐本发明还涉及相应的药物组合物、治疗方法、合成方法及中间产物。
用作酪蛋白激酶抑制剂的咪唑衍生物制作方法
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