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用作酪蛋白激酶抑制剂的咪唑衍生物制作方法

  • 专利名称
    用作酪蛋白激酶抑制剂的咪唑衍生物制作方法
  • 发明者
    C.萨布拉曼亚姆, T.T.韦杰
  • 公开日
    2012年9月19日
  • 申请日期
    2010年10月20日
  • 优先权日
    2009年10月28日
  • 申请人
    美国辉瑞有限公司
  • 文档编号
    A61P25/00GK102686580SQ201080059759
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种式I化合物2.根据权利要求I所述的化合物,其中A为含氮的4-至7-元杂环烷基且,I3.根据权利要求2所述的化合物,其中A为含氮的5-元杂环烷基,其中所述杂环烷基4.根据权利要求2所述的化合物,其中A为含氮的6-元杂环烷基,其中所述杂环烷基为哌啶且5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中n为I及R7为氟6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中Z为N及R5为-N(R8)2,其中每个R8为氢7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R1为氢或Cu烷基8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R4为5-元杂芳基,其中所述杂芳基为任选地被I或2个R7取代基取代的异嚼唑,以及t为O9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中R3为氢或Cu烷基10.一种抑制患者中的CKl S或CKl e活性的方法,其包含施用治疗有效量的CKl 6或CKl e抑制剂11.根据权利要求10所述的方法,其中所述CKlS或CKle活性抑制作用导致昼夜节律期延长12.—种治疗神经及精神性疾病或病症的方法,其包含以有效治疗此等病症的量的权利要求I所述的化合物或其可医药用的盐施用于哺乳类动物13.根据权利要求12所述的方法,其中所述疾病或病症为情绪失调症或睡眠障碍症14.根据权利要求13所述的方法,其中所述情绪失调症选自忧郁症及躁郁症15.一种药物组合物,其包含权利要求I所述的化合物,以及可医药用的载剂
  • 技术领域
    本发明概括涉及有用于治疗和/或预防与中枢神经系统相关的疾病或病症的医药剂更特别地,本发明包含用于治疗受疾病或病症所苦的患者的化合物,所述疾病或病症可通过施用一系列经取代的咪唑化合物来抑制酪蛋白激酶I S (CKl S )或CKl e (CKl e )活性而改善更特别地,本发明涉及4-芳基-5-杂芳基-I-杂环烷基-咪唑及相关类似物,其为人类CKl 6或CKl e磷酸化抑制剂
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:用作酪蛋白激酶抑制剂的咪唑衍生物的制作方法昼夜生理时钟连结我们的睡眠与活动的每日周期与外在环境。时钟的去调节牵涉许多人类病症,包括忧郁症、季节性情绪失调症及代谢失调症。在哺乳类动物中的昼夜节律受到位于下丘脑的视交叉上核中的主时钟的控制(Antle and Silver, Trends Neurosci28:145-151)。在细胞水平下,支持时钟周期的分子事件通过规律增加及减少限定反馈环 路的mRNA及蛋白质来说明,导致约24小时周期。视交叉上核主要以通过视网膜下丘脑径路的光线直接调节或引导。视交叉上核的周期输出(未经完全鉴证)调节多重下游节律,诸如那些在睡眠与醒着、体温及荷尔蒙分泌中的节律(Ko and Takahashi, Hum Mol Gen15:R271-R277)。此外,诸如忧郁症、季节性情绪失调症及代谢失调症的疾病可能具有昼夜原由(Barnard and Nolan, PLoS Genet. 2008May; 4 (5) : el000040)。昼夜时钟蛋白质的磷酸化作用为控制时钟的周期节律的基本要素。CKle及CKl 6与充当为重要的时钟调节器的Ser-Thr蛋白质激酶有紧密的关系,如以哺乳类动物突变所论证,其中戏剧性地改变昼夜期(Lowrey等人的Science 288:483-492)。因此,CKl 6 / e抑制剂具有治疗昼夜失调症的效用。因此,本发明的目的是提供一系列4-芳基-5-杂芳基-I-杂环烷基-咪唑及相关类似物,其为CKl S或CKle抑制剂。本发明的此目的及其他目的从随后本发明的详细讨论变得显而易见。
本发明涉及具有式I结构的化合物,包括其可医药用的盐本发明涉及具有如说明书中定义的式I结构的化合物及所述化合物的可医药用的盐本发明还涉及相应的药物组合物、治疗方法、合成方法及中间产物。

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