专利名称：活血、消炎、镇痛的药物制剂及其制备方法痹证在临床属常见病、多发病。痹即阻闭不通之意，当人体肌表、经络遭受外邪侵袭后，风寒湿邪客于经络、筋脉、关节，寒邪致病使气血凝滞，不能畅通，因而引起肢体、关节、肌肉等处疼痛。导致本病的发生，内因是气血不足，营卫不固，外因与气候条件、生活环境有关，风寒湿三邪乘虚而入。治疗原则为补血活血，祛风通络，散寒利湿，扶正止痛。现有的黑膏药均加入红丹(铅丹)或官粉(铅粉)，具有一定毒副作用。此外，黑膏药是由植物油高温煎炸制备而得，部分有效成分在高温条件下被破坏，疗效受到一定程度影响，治疗效果不明显。
本发明的目的在于提供一种活血、消炎、镇痛的药物制剂及其制备方法，本发明针对现有技术的不足，所提供的制剂采用中药原粉，不经过高温处理，充分保证了中药的有效成分不受高温的破坏，并利用透皮吸收技术，使药物有效成分更容易通过皮肤直达患处发挥作用，从而起到速效、高效的作用。本发明是这样构成的它是用独活250～350g、五加皮250～350g、威灵仙50～150g、桑寄生150～250g、肉桂200～300g、吴茱萸50～150g、姜黄150～250g、川芎150～250g、乳香50～150g、没药50～150g、红花5～15g、羌活50～150g、桂枝250～350g、木香250～350g、三七30～70g、樟脑2～8g、薄荷脑2～8g、冰片0.5～1.5g、布络芬25～35g和适当辅料制成的。准确的说，它是用独活300g、五加皮300g、威灵仙100g、桑寄生200g、肉桂250g、吴茱萸100g、姜黄200g、川芎200g、乳香100g、没药100g、红花10g、羌活100g、桂枝300g、木香300g、三七50g、樟脑5g、薄荷脑5g、冰片1g、布络芬30g和氮酮15g、乙醇3000ml制成的贴剂。本发明活血、消炎、镇痛的药物制剂的制备方法为取肉桂50g、红花10g，用80％乙醇2900ml浸泡24小时，过滤，药渣干燥粉碎后备用；独活、五加皮、威灵仙、桑寄生、吴茱萸、姜黄、川芎、乳香、没药、羌活、桂枝、木香、三七和剩余的肉桂、红花粉碎成细粉，与备用药粉混合，按剂量分装于袋内，置于贴膏载体上，盖衬，即得贴剂药粉包；于上述乙醇滤液中加入樟脑、薄荷脑、冰片、布络芬、氮酮，搅拌使溶解，用乙醇补足3000ml，按剂量灌装，包装即得贴剂药液包。痹证为临床常见病、多发病。其基本病机为内因是气血不足，营卫不固，外因与气候条件、生活环境有关，风寒湿三邪乘虚而入。治疗原则为补血活血，祛风通络，散寒利湿，扶正止痛。方中“独活”苦、辛，温，祛风胜湿，散寒止痛，通利关节，为方中之君药；五加皮、威灵仙、桑寄生，祛风除湿，活血通络，强筋骨，为方中之臣药；肉桂、吴茱萸、姜黄、川芎、乳香、没药、红花，温通经脉、活血行气、散寒止痛，为之佐药；羌活、桂枝、木香、三七，解表散寒，温通经脉、行气调中、活血定痛，为之使药；以上诸药，协同互补，共达祛风除湿，活血通络，扶正止痛之功效。用于风湿性关节痛、关节扭伤及寒湿引起的腰、腿、膀、背、筋骨、关节、骨寒诸痛及四肢麻木等症。方中的布络芬是临床常用止痛药，在中医调理的基础上，给予快速止痛，樟脑、薄荷脑、冰片、氮酮具有渗透作用，使药物有效成分迅速渗入皮肤。用于治疗风寒湿痹，肌肉疼痛，关节肿痛，跌打损伤等症。
与现有技术相比，本发明制剂能有效地活血、消炎、镇痛，适用于风湿性关节痛、关节扭伤及寒湿引起的腰、腿、膀、背、筋骨、关节、骨寒等疼痛及四肢麻木等症，无毒副作用。以氮酮为透皮吸收剂且用乙醇溶解樟脑、薄荷脑、冰片、布络芬，使释药迅速，并在患处皮肤形成高浓度的含药层，可快速渗透直达病灶部位发挥活血、消炎、镇痛的作用；质量稳定，对患处皮肤无毒、无刺激性，安全可靠，无耐药性；体积小，重量轻，不污染衣物，携带使用极为方便。
为了确保本发明制剂的效果，申请人进行了以下试验研究一、制备工艺研究1.本发明中药材提取，根据所用各中药材所含有效成分的特点，采用乙醇浸泡过滤的提取工艺，肉桂、红花中的挥发油、肉桂酸、桂皮醛、红花黄色素等用乙醇浸泡提取法，使所用中药材有效成分能充分提取出来，并且樟脑、薄荷脑、冰片、布络芬直接溶解在乙醇中。申请人通过试验确定了乙醇最佳浸泡提取浓度范围和浸泡时间等工艺参数。
乙醇浓度的筛选

通过观察药物的溶解性，乙醇浓度在65-95％，药物溶解完全。故确定乙醇浓度为65-95％，最佳为80％。
利用TLC分析技术，确定最佳浸泡时间，实验结果显示，浸泡时间24小时左右，TLC色谱斑点颜色无变化，故确定浸泡时间24小时为宜。
2.本发明采用中药配方，以中药粉末做为特殊载体，氮酮作透皮吸收剂，在使用过程中其它药物的活性成分不断被乙醇溶解出来，在透皮吸收剂的作用下直达到皮肤内患处；通过实验研究确定了配方比例和生产工艺参数；在研制和试制过程中用布络芬使止痛效果更为明显。制成的贴剂表面完整光洁，剂量准确，无发霉，变质现象。采用此制备工艺，经生产试验证明，适应工业化大生产，生产稳定，质量可控。
二、初步稳定性考察按照中试规模制备工艺条件，制备了三批本发明制剂，依照自拟质量标准的指标和方法进行考察，稳定性考察结果表明，制剂在室温自然条件下质量稳定。
三、药理毒理研究家兔皮肤一次给药急性毒性试验，家兔给药亚急性毒性试验，大鼠给药皮肤刺激试验，多次给药对破损皮肤的刺激性试验，豚鼠皮肤过敏试验，结果均表明本发明贴剂采用皮肤给药途径、所用剂量、所用疗程时，毒性小，无刺激，无红斑，安全范围大。
家兔完整皮肤长期毒性试验本发明贴剂高剂量(相当于临床成人日用量的100倍)、中剂量(相当于临床成人日用量的95倍)、低剂量(相当于临床成人日用量的50倍)连续7天皮肤给药，动物的一般状况、皮肤局部无红斑，无水肿；停药7天后上述观测亦未见异常。
家兔破损皮肤长期毒性试验去毛部位造成局部擦伤，出现轻度渗血，然后与完整皮肤相同的给药方法给药，动物未出现皮肤刺激反应。给药组一侧皮肤与基质液一侧皮肤比较，均无显著性差异。动物长期毒性试验表明，本发明贴剂临床采用皮肤给药途径、所用剂量，皮肤均未出现红斑和水肿反应，安全范围大。据此试验结果可以看出该制剂不存在毒理学意义，从而为临床验证提供了用药安全性依据。
四、药效学研究1、镇痛试验临床镇痛试验，急性软组织挫伤。试验结果均有明显镇痛作用。
2、抗炎试验临床关节扭伤，伤后疼痛剧烈，局部出现不同程度的肿胀、瘀斑、关节活动功能受阻。试验结果本发明贴剂有明显的抑制作用。
3、活血实验结果表明，本发明贴剂可降低瘀血粘度压积和电泳指数，活血散瘀，对血瘀症血液流变学有良好的改善作用。
结论本发明贴剂具有抗炎、镇痛及活血化瘀作用。从而为确定该制剂的功能、主治及临床运用范围，提供了实验依据。
总之，通过对本发明制剂的主要研究结果，本制剂使用安全，疗效确切，质量可控，每个生产环节严格按照操作SOP进行，从而达到了过程可控、均匀、稳定的目的。

取肉桂50g、红花10g，用80％乙醇2900ml浸泡24小时，过滤，药渣干燥粉碎后备用；独活300g、五加皮300g、威灵仙100g、桑寄生200g、吴茱萸100g、姜黄200g、川芎200g、乳香100g、没药100g、羌活100g、桂枝300g、木香300g、三七50g和肉桂200g粉碎成细粉，与备用药粉混合，按剂量分装于袋内，置于贴膏载体上，盖衬，即得贴剂药粉包；于上述乙醇滤液中加入樟脑5g、薄荷脑5g、冰片1g、布络芬30g、氮酮15g，搅拌使溶解，用乙醇补足3000ml，按剂量灌装，包装即得贴剂药液包。该贴剂可制成以下三种规格(1)长宽9cm×12cm，厚度为0.6cm，每贴药粉重量不低于2.3g；(2)长宽9cm×9cm，厚度为0.6cm，每贴药粉重量不低于1.6g；(3)长宽7.5cm×7.5cm，厚度为0.6cm，每贴药粉重量不低于1.3g。使用方法打开药液包，将药液倒在药粉包上，药液渗透到药粉包中后，贴于患处即可。
本发明还可按照常规工艺制成软膏剂、凝胶剂、膜剂或涂膜剂。


本发明提供了一种活血、消炎、镇痛的药物制剂及其制备方法，它是用独活、五加皮、威灵仙、桑寄生、肉桂、吴茱萸、姜黄、川芎、乳香、没药、红花、羌活、桂枝、木香、三七、樟脑、薄荷脑、冰片、布络芬、氮酮和乙醇制成的。与现有技术相比，本发明制剂疗效确切、无毒副作用；释药迅速，可快速渗透直达病灶部位发挥活血、消炎、镇痛的作用；质量稳定，对患处皮肤无毒、无刺激性，安全可靠，无耐药性；体积小，重量轻，不污染衣物，携带使用极为方便。