专利名称：一种降血糖药物及其制备方法“糖尿病”是一种血液中的葡萄糖容易堆积过多的疾病。国外给它的别名叫“沉默的杀手”，特别是“成人型糖尿病”，四十岁以上的中年人染患率特别高，一旦患上“糖尿病”， 将减少寿命十年之多，且可能发生的并发症遍及全身。糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于糖尿病机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。目前临床对糖尿病分I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。在糖尿病患者中，II型糖尿病所占的比例约为95%。大量研究已显示，II型糖尿病患者是由于人体在高血糖和高游离脂肪酸(FFA)的刺激下，自由基大量生成，进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗(IR)、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。由此可见，氧化应激不仅参与了 II型糖尿病的发病过程，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。氧化应激与糖尿病相互促进，形成一个难以打破的怪圈。胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生，在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。目前，纯中药制剂治疗糖尿病的药物中普遍从在降血糖效果不明显的情况，因此本发明在于为临床提供一种有效的用于消渴属气阴两虚兼燥热证的药物，同时又能保护肝、肾功能损伤的降血糖药物，具有深远的意义。
本发明在于为临床提供一种有效的用于消渴属气阴两虚兼燥热证的药物，用于治疗多食善饥，口渴多饮，尿频量多，神疲乏力，气短懒言，自汗盗汗，五心烦热，心悸失眠，便秘等症状。本发明药物组合中，黄芪甘温入脾，补气力强又能升清，补气即可生津，升清即可布津，具有益气生津之功效，而地黄甘苦而寒，滋阴生津，清热润燥，与黄芪公用技能补气又能养阴；太子参甘平入脾，益气生津，山药甘平入脾胃，益气养阴，黄精甘淡性平入脾胃，益气养阴，山茱萸酸涩微温入肾，顾精秘气，强阴助阳，益气养阴，五味子酸甘温入肾，滋肾水， 益气生津，补虚，松花粉甘温入脾。以上八味药物组合，具有益气养阴健脾益肾壮其本，润燥清热、活血化瘀以治标，配伍得当，共奏益气养阴、润燥清热、活血化瘀之功效，临床上可用于治疗由于高血糖引起的多食善饥，口渴多饮，尿频量多，神疲乏力，气短懒言，自汗盗汗， 五心烦热，心悸失眠，便秘等症状。本发明是通过以下技术方案来实现的本发明是一种降血糖药物及其制备方法，含有下列组分按重量分数制成的黄芪 25-30份、地黄18-25份、太子参6_10份、山药4_8份、黄精8_12份、山茱萸5_10份、五味子 5-10份、松花粉5-8份。上述的药物，含有组分的最佳比例选择重量份为黄芪27份、地黄20份、太子参 6. 0份、山药4. 5份、黄精9. 0份、山茱萸6. 0份、五味子6. 0份、松花粉7. 0份。上述的药物，采用以下制备方法制备原生药粉的制备取上述药物组分中重量份的松花粉灭菌粉碎至80目，备用；水提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的黄芪、地黄、太子参、黄精、山药五味中药材，加入药材总量12倍量的水提取2次，每次1. 5小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为1. 20-1. 30的浸膏，备用；醇提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的山茱萸和五味子，加入药材总量6 倍量的80%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为 1. 20-1. 30的浸膏，备用；干膏粉的制备取原生药粉、水提浸膏、醇提浸膏合并混勻，在70-80°C真空干燥， 粉碎，备用；药物的制备取干膏粉，加入常规制剂辅料混勻，按每粒/片0. 5g的重量计进行胶囊填充/压片制成。上述的药物，临床主要用于在气阴两虚兼燥热症药物中的应用。1、临床试验研究结果及结论1、受试者入组情况及人口学资料随机入选符合2型糖尿病诊断和中医气阴两虚兼燥热证共233例(对照组116例， 试验组117例)进入临床试验。其中有219例(对照组112例，试验组107例)按方案完成临床试验，有14例(对照组4例，试验组10例)剔除或脱落。入选时，两组病例在人口学特征、生命体征、疾病基线资料等多项指标比较，差异均无统计学意义，提示随机编盲入组的两组病例的临床资料具有可比性。2.临床疗效分析2.1空腹血糖疗效两组空腹血糖单用中药+合用西药空腹血糖有效率对照组70.4%，试验组 72. 1%，两组间无统计学差异；单用中药组空腹血糖有效率对照组72. 7%，试验组78. 2%， 两组间无统计学差异；合用西药空腹血糖有效率对照组68. 3%，试验组66. 1%，两组间无统计学差异 2. 2餐后浊血糖疗效比较两组餐后池血糖单用中药+合用西药有效率对照组60.0%，试验组72. 1%，两组间无统计学差异；单用中药组有效率对照组67.3%，试验组74.5%，两组间无统计学差异； 合用西药有效率对照组53. 3%，试验组69. 6%，两组间无统计学差异。2. 3中医证候疗效比较两组中医证候单用中药+合用西药有效率对照组78. 1<%，试验组88.3%，试验组疗效优于对照组，两组间有统计学差异；单用中药组有效率对照组78. 2%，试验组90. 9%, 试验组疗效优于对照组，两组间有统计学差异；合用西药有效率对照组53.3%，试验组69. 6%，两组间无统计学差异。2. 4中心效应分析2. 4. 1空腹血糖疗效各中心效应分析结果表明对照、试验两组均存在中心差异， 经协方差分析扣除中心效应后P > 0. 05，故对照、试验两组比较空腹血糖疗效无统计学差异。2. 4. 2餐后池血糖疗效各中心效应分析结果表明对照组均存在中心差异，经协方差分析扣除中心效应后P > 0.05，故对照、试验两组餐后池空腹血糖疗效无统计学差异。2. 4. 3中医证候疗效各中心效应分析不存在中心效应。2.5.中医单项症状疗效比较2. 5. 1.两组中医单项症状疗效比较症状改善有效率在口干或口渴喜饮症状上， 对照组20. 9%，试验组40. 5 %，试验组优于对照组，有统计学意义；其余症状改善两组无统计学差异。2.5.2.单用中药中医单项症状疗效比较症状改善有效率中口干或口渴喜饮症状，对照组20. 9 %，试验组40. 5 %，试验组优于对照组，有统计学意义；盗汗症状，对照组 17. 4%，试验组30. 6%，试验组优于对照组，有统计学意义；其余症状改善两组无统计学差异。2.5.3.合用西药中医单项症状疗效症状改善有效率中口干或口渴喜饮症状，对照组33. 3%，试验组35. 7 %，试验组优于对照组，有统计学意义，其余症状改善两组无统计学差异2. 6两组糖化血红蛋白值的变化对照、试验两组疗前、疗后值的变化，差异无统计学意义。2. 7高胆固醇疗效两组降高胆固醇单用中药+合用西药有效率对照组48. 3 %，试验组35. 0%，两组间无统计学差异；单用中药组降高胆固醇有效率对照组46.7%，试验组36.8%，两组间无统计学差异；合用西药降高胆固醇有效率对照组50. 0%，试验组33. 3%，两组间无统计学差异。2. 8高甘油三酯疗效两组降高甘油三酯单用中药+合用西药有效率对照组37. 5%，试验组41. 3 %，两组间无统计学差异；单用中药组降高甘油三酯有效率对照组沈.7 %，试验组35. 7 %，两组间无统计学差异；合用西药降高甘油三酯有效率对照组47. 1%，试验组45.7%，两组间无统计学差异。2. 9各组内单用中药与中西合药的疗效比较2. 9. 1 对照组对照组空腹血糖、餐后2小时血糖、中医证候疗效比较单用中药与中西合药比较无显著性差异。2. 9. 2 试验组试验组空腹血糖、餐后2小时血糖、中医证候疗效比较单用中药与中西合药比较无显著性差异。3.安全性分析3. 1不良事件发生情况不良事件发生情况对照组5例，试验组6例，其中对照组主要为上腹部胀满，胃脘不适，腹泻，与试验药物肯定/可能有关，其中试验组不良事件与对照组较为相似，主要为上腹部胀满，胃脘不适，腹泻，与试验药物肯定/可能有关。3. 2安全性检测指标在实验室检测方面，未发现与试验药物有关的治疗前正常而疗后有临床意义的异常或疗前异常，疗后异常加重的病例。二、结论采用多中心、随机、双盲、以阳性药物平行对照的方法，经5家国家药品临床试验基地233例临床试验，本发明药物制剂组与降糖宁胶囊对照治疗2型糖尿病气阴两虚兼燥热证疗效结果空腹血糖疗效、餐后池血糖疗效比较，两组差异无统计学意义；两组对中医气阴两虚兼燥热证候疗效比较本发明药物制剂组疗效优于降糖宁胶囊；在两组对中医单项症状疗效比较中对口干或口渴喜饮症状改善本发明药物制剂组优于降糖宁胶囊。在降低高胆固醇值与高甘油三酯值疗效比较本发明药物制剂组与降糖宁胶囊无统计学差异。两组不良事件的发生共11例，与本发明药物制剂组肯定/可能有关的不良反应， 主要为上腹部胀满，胃脘不适，腹泻，未发现与本发明药物制剂组有关的实验室异常安全性检测指标。因此，本发明药物制剂组是治疗2型糖尿病气阴两虚兼燥热证安全、有效的药物。具体实施例例一处方黄芪250g、地黄250g、太子参80g、山药60g、黄精90g、山茱萸80g、五味子 80g、松花粉80g。制法原生药粉的制备取上述药物组分中重量份的松花粉灭菌粉碎至80目，备用；水提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的黄芪、地黄、太子参、黄精、山药五味中药材，加入药材总量12倍量的水提取2次，每次1. 5小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为1. 20的浸膏，备用；醇提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的山茱萸和五味子，加入药材总量6倍量的80%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为1. 20的浸膏，备用；干膏粉的制备取原生药粉、水提浸膏、醇提浸膏合并混勻，在70-80°C真空干燥，粉碎，备用；药物的制备取干膏粉，加入常规制剂辅料混勻， 按每粒/片0. 5g的重量计进行胶囊填充/压片，制成1000粒/片。例二处方黄芪270g、地黄180g、太子参100g、山药40g、黄精90g、山茱萸10g、五味子 50g、松花粉60g制法原生药粉的制备取上述药物组分中重量份的松花粉灭菌粉碎至80目，备用；水提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的黄芪、地黄、太子参、黄精、山药五味中药材，加入药材总量12倍量的水提取2次，每次1. 5小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为1. 30的浸膏，备用；醇提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的山茱萸和五味子，加入药材总量6倍量的80%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为1. 30的浸膏，备用；干膏粉的制备取原生药粉、水提浸膏、醇提浸膏合并混勻，在70-80°C真空干燥，粉碎，备用；药物的制备取干膏粉，加入常规制剂辅料混勻，按每粒/片0. 5g的重量计进行胶囊填充/压片，制成1000粒/片。例三处方黄芪270g、地黄200g、太子参60g、山药45g、黄精90g、山茱萸60g、五味子 60g、松花粉70g制法原生药粉的制备取上述药物组分中重量份的松花粉灭菌粉碎至80目，备用；水提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的黄芪、地黄、太子参、黄精、山药五味中药材，加入药材总量12倍量的水提取2次，每次1. 5小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为1. 20的浸膏，备用；醇提浸膏的制备取上述药物组分中重量份的山茱萸和五味子，加入药材总量6倍量的80%乙醇回流提取2次，每次2小时，分别收集滤液，合并，减压浓缩至相对密度为1. 30的浸膏，备用；干膏粉的制备取原生药粉、水提浸膏、醇提浸膏合并混勻，在70-80°C真空干燥，粉碎，备用；药物的制备取干膏粉，加入常规制剂辅料混勻， 按每粒/片0. 5g的重量计进行胶囊填充/压片，制成1000粒/片。

本发明是一种有效的用于II期糖尿病的药物及其制备方法，用于消渴属气阴两虚兼燥热证的治疗，属于药品的技术领域。本发明是通过以下药物组成黄芪、地黄、太子参、山药、黄精、山茱萸、五味子、松花粉八味中药材组成，将黄芪、地黄、太子参、黄精、山药五味水提浸膏，山茱萸和五味子乙醇回流提取浸膏，松花粉粉碎入药，制成中药制剂，用于气阴两虚兼燥热症药物中的应用。