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一种改善肾纤维化的中药制剂及制备方法

  • 专利名称
    一种改善肾纤维化的中药制剂及制备方法
  • 发明者
    刘成海, 刘平, 刘成, 徐列明, 胡义扬, 李风华
  • 公开日
    2003年11月19日
  • 申请日期
    2003年6月4日
  • 优先权日
    2003年6月4日
  • 申请人
    上海中医药大学
  • 文档编号
    A61P13/00GK1456348SQ0312903
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种中药组合物在制备改善肾纤维化的中药制剂中的应用,其特征在于该中药组合物包括下列重量配比的组份桃仁50-250、丹参300-700、绞股兰200-600、发酵虫草菌粉150-450、松花粉50-250、五味子50-250、淀粉适量2.根据权利要求1所述的一种用于改善肾纤维化的中药制剂,其特征在于其中所述的中药组合物各组份为下列重量配比桃仁100-200、丹参500-600、绞股兰300-500、发酵虫草菌粉200-300、松花粉100-200、五味子100-200、淀粉适量3.根据权利要求1所述的一种用于改善肾纤维化的中药制剂,其特征在于其中所述的中药组合物各组份为下列重量配比桃仁130、丹参530、绞股兰400、发酵虫草菌粉260、松花粉130、五味子130、淀粉适量4.根据权利要求1所述的一种用于改善肾纤维化的中药制剂,其特征在于其中所述的制备方法为称取丹参、桃仁、绞股兰加水煎煮,合并煎液,取上清液,浓缩成浸膏,冷却,加乙醇,沉淀,滤过;另称取发酵虫草菌粉,五味子加乙醇热回流,冷却,合并乙醇液,滤过,滤液浓缩干燥;另称取松花粉加入乙醇温浸,合并出浸出液,浓缩干燥成干膏,取上述三种干膏,混合粉碎,加淀粉适量,混匀,灌装胶囊,即得
  • 技术领域
    本发明属于中药制剂技术领域具体涉及一种改善肾纤维化的中药制剂及制备方法重金属、环境化学物质、药物等是引起肾脏中毒与纤维化的常见原因对于肾纤维化的防治,西医西药目前尚无特异有效方法,大多在于治疗原发病、控制高血糖高血压等可能引起肾功能衰竭的继发危险因素据研究报道,中医中药有一定抗肾纤维化效果,单味药有大黄、丹参、川芎、三七、冬虫夏草等,复方制剂有慢肾康(黄芪、大黄、丹参等)、益肾降脂汤(黄芪、冬虫夏草、绞股兰总甙、葛根)、黄芪当归合剂(黄芪、当归)等但是,这些报道处于实验研究与临床观察阶段,尚无治疗肾纤维化的临床新药扶正化瘀方由丹参、桃仁、虫草菌丝等组成,有良好的抗肝纤维化作用,2002年国家药品监督局批准由该方的胶囊制剂,中国专利为99113887.2,发明名称为“一种治疗慢性肝病的药物及制备方法即“扶正化瘀胶囊”已为上市新药(国药证字Z20020053),用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者但无用于肾小管间质炎症及其肾纤维化等肾脏疾病的观察报道也没有采用与扶正化瘀方相同3味药以上的复方制剂,包括胶囊、片剂或冲剂等,用于肾纤维化防治的报道本发明提供了一种改善肾纤维化的中药制剂,该制剂的配方组成与中国专利99113887.2中相同,包括下述重量配比的组份制成每1000粒胶囊内含桃仁50-250、丹参300-700、绞股兰200-600、发酵虫草菌粉150-450、松花粉50-250、五味子50-250、淀粉适量制备本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是桃仁100-200、丹参500-600、绞股兰300-500、发酵虫草菌粉200-300、松花粉100-200、五味子100-200、淀粉适量本发明药物的最佳重量(份)配比是桃仁130、丹参530、绞股兰400、发酵虫草菌粉260、松花粉130、五味子130、淀粉适量将上述各组分制成本发明药物胶囊制剂的生产方法是称取丹参、桃仁、绞股兰加水煎煮,合并煎液,取上清液,浓缩成浸膏,冷却,加乙醇,沉淀,滤过;另称取发酵虫草菌粉,五味子加乙醇热回流,冷却,合并乙醇液,滤过,滤液浓缩干燥;另称取松花粉加入乙醇温浸,合并出浸出液,浓缩干燥成干膏,取上述三种干膏,混合粉碎,加淀粉适量,混匀,灌装胶囊,即得本发明的制剂经药理药效研究,具有能改善肾纤维化的新用途,其试验结果如下a.药理模型采用含氯化汞的饲料,口服喂养大鼠8周,诱导大鼠肾间质纤维化b.药效作用扶正化瘀方明显改善肾间质纤维化大鼠的肾功能,降低血清尿素氮与肌酐显著减轻模型大鼠肾组织胶原(羟脯氨酸)含量,并显著提高模型大鼠肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与降低丙二醛(MDA)含量,具有良好的抗肾组织脂质过氧化作用表1表1扶正化瘀方对重金属中毒大鼠血清肾功能、肾组织胶原含量及脂质过氧化的影响肾功能 肾脏胶原 肾组织脂质过氧化组别n血清 血清肌酐 肾组织 肾组织 肾组织BUN(mmol/L) (μmol/L) Hyp(μg/g) SOD(NU/ml) MDA正常组 96.6±0.3 30.2±16.7 258.7±28.6275.4±29.6 39.1±4.4模型组 915.6±4.4 139.8±14.9970.9±63.1220.2±44.8 57.2±21.2治疗组 12 8.6±2.9 106.2±22 793.7±66.7284.1±68.6 44.8±10.5肾组织病理检查发现,扶正化瘀方显著减轻模型大鼠肾组织小管炎症,减轻模型大鼠肾间质胶原沉积量,
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专利名称:一种改善肾纤维化的中药制剂及制备方法图1,图2。药理小结扶正化瘀方显著改善肾纤维化大鼠的肾功能,减轻肾上管炎症坏死,减少肾脏胶原生成与沉积,减轻肾组织脂质过氧化。具有良好的抗重金属中毒与肾间质纤维化作用,其主要作用机理之一在于抗肾组织过氧化。上述结果表明本发明的中药制剂具有改善肾纤维化的新用途。本发明的中药组合物可用于制备改善纤维的药物制剂。上图中肾组织HE染色,模型组肾小管细胞变性、间质炎性细胞浸润,扶正化瘀方治疗后明显好转。肾组织PASM胶原染色,模型组肾小管坏死、间质纤维增生,扶正化瘀方治疗后明显好转。实施例1、秦xx,男,55岁,农民,因″腹部不适,肠鸣腹泻二十余日″于2002年12月20日收入院,住院号457181。2001年11月因尿中泡沫增多,尿中有蛋白,在当地医院查血肌肝(SCR)179μmol/l,尿素氮(BUN)8.3mmol/l。B超示″右肾缩小,内有结石,皮髓质分界不清,皮质变薄,回声增强,″后复查尿蛋白一直半个加或阴性。否认幼时浮肿史,否认高血压史,否认肝炎,伤寒,结核病病史,否认家族性肾脏病病史,无青霉素过敏史。20多天前,服中药后出现腹部不适,恶心,肠鸣即腹泻,每日25次,为黄色稀便,无粘冻脓血便,无黄疸黑便,无里急后重。入院时右肾叩击痛可疑,左侧阴性,肝右肋下可及质软,脾肋下未及。腹腔B超″胆囊符合慢性炎症变,右肾缩小,肝、脾、左肾未见异常″心脏彩超正常,血常规、粪常规、生化全套、尿本周蛋白、ANA系列、HBsAG均阴性。尿β2-MG9μg/h,血β2-MG5.6mg/lCCR50ML/分,全胸片、胸部CT均示″右下肺陈旧性结核已钙化″。EKGSTT在2、3、V5到6导联低平″。肠镜示慢性结肠炎。
诊断间质性肾炎、慢性结肠炎。
治疗扶正化瘀方(胶囊),5片,3次/日,连续服用3个月。结肠炎予以对症处理。
3月后复查,右肾叩击痛阴性,尿中泡沫消失。尿蛋白(-)或(±)。尿β2-MG4μg/h,血β2-MG2.6mg/l,SCR130μmol/l,BUN6.0mmol/l,B超提示右肾缩小。
实施例2许忠兴,男,64岁农民,因″口干,多饮,多食八年,排尿困难五年加重十天″于2002年10月19日收入院。住院号457441,95年10月因发热、口干、多饮、多食去当地医院就诊发现血糖升高大于12mmol/L。
诊断为“II型糖尿病”,长服达美康、二甲双胍,血糖一度稳定,经常出现排尿因难约五年左右,诊断为前列腺肥大,2000年血压升高,2001年下半年出现尿蛋白++,门诊查血糖控制不佳。本次因排尿困难、尿频,查血肌酐升高而收入院。入院时T37.4℃BP165100mmHg;EKG窦速,左室肥大劳损,腹腔前列腺B超前列腺增生,双侧肾脏轻度积水,膀胱壁毛;血常规正常,生化全套ALT44,BUN9.7mmol/L,SCR221μmol/L,尿β2-MG11μg/h,血β2-MG7.6mg/L;URIC501;GLU14;TCHOL2.75;NA153;CL109;LDH240(以上均为升高值)。入院后5月25日因急性尿潴留而行临时导尿一次。
诊断考虑糖尿病,糖尿病肾病,高血压肾病,间质性肾炎,慢性肾衰。
治疗扶正化瘀方(胶囊),5片,3次/日,连续服用3个月。高血压、糖尿病予以降压、降糖对症处理。
复查尿蛋白(+)。尿β2-MG5.3μg/h,血β2-MG3.8mg/l,BUN6.5mmol/L,SCR143μmol/L,B超提示前列腺肥大,双肾稍缩小,无积水。


本发明属于中药制剂技术领域。本发明提供了一种改善肾纤维化的中药制剂及制备方法。本发明的制剂主要包括桃仁、丹参、绞股蓝、发酵虫草菌松、松花粉、五味子等。本发明的中药组合物开发了其在制备改善肾纤维化药物中的新用途。



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