专利名称：一种治疗痛经的中药制剂的制作方法月经期间发生剧烈的小肚子痛，月经过后自然消失的现象，医学上称为痛经(Dysmenorrhea)，其中原发性痛经是妇科常见病和多发病，其发病机制与行经期子宫内膜释放前列腺素有关，后者可诱发子宫平滑肌收缩，其中子宫平滑肌过度收缩历时稍长可使子宫压力升高，继而造成子宫供血不足，如子宫压力超过平均动脉压时即可引起子宫供血不足，甚至子宫缺血，导致厌氧代谢物蓄积，刺激疼痛神经元而发生疼痛；表现为妇女经期或行经前后，周期性发生下腹部胀痛、冷痛、灼痛、刺痛、隐痛、坠痛、绞痛、痉挛性疼痛、撕裂 性疼痛，疼痛蔓延至骶腰背部，甚至涉及大腿及足部，常伴有全身症状，如乳房胀痛、肛门坠胀、胸闷烦躁、悲伤易怒、心惊失眠、头痛头晕、恶心呕吐、胃痛腹泻、倦怠乏力、面色苍白、四肢冰凉、冷汗淋漓、虚脱昏厥等症状。而且临床研究还证实，痛经与不孕关系密切，此外1/3以上痛经病人伴有乳腺增生。痛经发病之高、范围之广、周期之近、痛苦之大，严重影响了广大妇女的工作和学习，降低了生活的质量。目前临床上并没有非常有效的抑制排卵是治疗痛经的一种方法，口服避孕药物90%以上症状可获得缓解，但由于要在整个月经周期用药，而发生效应仅在周期末I 2天，除非需要同时避孕，一般不受病人欢迎。西医在治疗痛经方面常用药物包括阿司匹林、醋氨酚、布洛芬、萘普生等等，这些药物往往具有明显的毒副作用，如胃紊乱、肠胃出血和溃疡形成、肝脏与肾脏损伤;芬必得、尼美舒利等药物无法达到根治的目的，停药后易复发；黄体酮和醋酸甲羟孕酮也可以用于痛经治疗，但是有头晕、恶心、乳房胀痛等副作用，长期服用会导致子宫内膜萎缩等；此外专利W01998/056323A公开了 β -肾上腺素激动剂、钙通道阻滞剂、钾通道阻滞剂、白三烯阻断齐U、平滑肌抑制剂等用于治疗痛经；专利W02009/143070A还公开了非留族抗炎药等等用于治疗痛经。但是众所周知，西药虽然具有明确的药理作用，起效较快，但是副作用很大。原发性痛经属祖国医学“痛经”、“经行腹痛”范畴。痛经的发生与冲任二脉以及胞宫的周期性生理变化密切相关，其基本病机为“不通则痛”或“不荣则痛”，因此临床辨证可分为肾气亏损型、气血虚弱型、气滞血瘀型、寒凝血瘀型、湿热蕴结型。不同类型痛经的发病原因不同，因此需要针对不同类型进行辩证施治，才能达到有效的治疗效果。中药以“痛则不通”为治疗准绳，通过疼痛发作时间、性质和疼痛程度进行辨证治疗，能够实现“急则治其标、缓则治其本”的目的，市场上已有一些治疗痛经的中药出现，如乌鸡白凤丸、月月舒冲剂等，这些药物均为单方药，不能发挥中药复方多靶点综合作用的优势。鉴于这种情况，专利CN102038799A公开了一种治疗痛经的中药组合物，组分包括鹿角、蒲公英、昆布、天花粉、鸡血藤、三七、赤芍、海藻、漏芦、木香、玄参、丹皮、夏枯草、连翘、红花等十余种中草药，在治疗继发性痛经和原发性痛经方面均有较好的效果，但是中药复方对动植物依赖较大，而且其中不乏一些名贵药材，此时往往会由于难以配齐药材而导致药物无法使用，因此寻找新的中药组合物和中药制剂，对于中药在治疗痛经领域的推广和使用具有重要的意义。
本发明提供了一种治疗痛经的中药制剂，由红花、片姜黄、桂枝等常见中药材为原料制备得到，可制备成多种剂型，采用经皮给药或粘膜给药等多种方式用于痛经的治疗，并取得了良好的疗效。具体地，本发明治疗痛经的中药制剂，组分包括红花、乳香、没药、片姜黄、桂枝、沉香、冰片。上述中药制剂各组分重量比优选为红花 2 10重量份；·乳香 5 12重量份；没药 5 12重量份；片姜黄5 15重量份；桂枝 I 7重量份；沉香 I 7重量份；冰片 O. 5 5重量份。本发明上述中药制剂组分还可以包括血竭、乌药、延胡索、艾叶，其重量比优选为血竭 I 7重量份；乌药 2 8重量份；延胡索5 15重量份；艾叶 O. 5 5重量份。上述的中药制剂组分重量比进一步优选为红花 3 6重量份；乳香 6 9重量份；没药 6 9重量份；片姜黄9 12重量份；桂枝 3 6重量份；沉香 3 6重量份；冰片 I 3重量份；血竭 3 6重量份；乌药 3 6重量份；延胡索9 12重量份；艾叶 I 3重量份。上述的中药制剂中，其组分还可以包括氧化亚铁和活性碳，起到发热作用。本发明上述治疗痛经的中药制剂，可以制备成药理上可用的各种剂型，如贴剂、软膏剂、气雾剂、溶液、粉末、颗粒剂、片剂、丸剂、栓剂等；本发明中药制剂优选为制备成经皮给药系统或粘膜给药系统。而且，上述各种剂型均可制备成控释给药系统、缓释给药系统等坐寸O本发明上述中药主要组分中红花，性温，味辛，归心、肝经，气香行散，具有活血通经、化瘀止痛之功；乳香，性温，味辛、苦，归心、肝经，可活血、行气、止痛；没药，性平，味苦、辛，入心、肝、脾、肾经，具有活血止痛、消肿生肌之功；片姜黄，性温，味辛，归肝、脾经，可破血行气，通经止痛；桂枝，性温，味甘、辛，归心、肺、膀胱经，可发汗解肌，温经通脉，助阳化气，散寒止痛；沉香，味辛、苦，性温，归脾、胃、肾、肺经，可降气温中，暖肾纳气；冰片，性凉，味辛、苦，归心、肺经，可通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。全方行气开郁、疏泄通滞，使肝宁而血安，气顺而痛止。月经与冲任二脉关系最为密切，而痛经与肝脾肾三脏功能失调有关，故通过气海、三阴交、关元可疏肝脾肾三经之气，调气行血，温经散寒，行气止痛，使肝脾肾三脏气血阴阳调和，经络之气运行通畅，达到通则不痛、荣则不痛的目的。其他添加组分中血竭，性平，味甘、咸，入心、脾、肝经，可活血散瘀，定痛，止 生肌，敛疮；乌药，味辛，性温，归肺、脾、肾、膀胱经，功效为行气止痛，温肾散寒；延胡索，味苦、辛，性温，归肝、心、胃经，善行走散，具有活血散瘀，行气止痛的功效；艾叶，味苦、辛，性温，归肝、脾、肾经，功能为散寒止痛，温经止血。上述组分可进一步起到温经散寒，行气止痛和使经络之气运行通畅的效果。使用方法参照实施例I所述方法实施。实施例4本发明中药制剂,组分配比如下红花2g ;乳香IOg ;没药IOg;片姜黄15g ;桂枝3g ;沉香3g ;冰片O. 5g。按照现有技术制成粉末、颗粒剂、片剂或丸剂。使用时可研碎后制成贴膏使用，或制成软膏、糊状涂与实施例I所述穴位。应该理解的是，上述实施例中，本发明中药制剂还可以制成缓释制剂或控释制剂。制备方法可按照现有技术实施。实施例5本发明中药制剂，组分配比如下红花IOg ;乳香5g ;没药5g ;片姜黄IOg ;桂枝Ig ;沉香7g ;冰片3g。上述组分参照实施例5所述方法制成中药制剂。实施例6本发明治疗痛经中药制剂，组分配比如下红花5g ;乳香IOg ;没药IOg ;片姜黄IOg ;桂枝5g ;沉香5g ;冰片2g ;血竭5g ;乌药5g ;延胡索IOg ;艾叶2g。最后加入氧化亚铁和活性碳颗粒。上述组分参照实施例5所述方法制成中药制剂。实施例7本发明治疗痛经中药制剂，组分配比如下红花5g ;乳香IOg ;没药IOg ;片姜黄IOg ;桂枝5g ;沉香5g ;冰片2g ;血竭7g ;乌药5g ;延胡索IOg ;艾叶2g。还可以加入氧化亚铁和活性碳颗粒。上述组分参照实施例5所述方法制成中药制剂。实施例8本发明治疗痛经中药制剂，组分配比如下红花5g ;乳香Sg ;没药Sg ;片姜黄IOg ；桂枝5g ;沉香5g ;冰片2g ;血竭5g ;乌药5g ;延胡索IOg ;艾叶2g。还可以加入氧化亚铁和活性碳颗粒。上述组分参照实施例5所述方法制成中药制剂。实施例9本发明治疗痛经中药制剂，组分配比如下红花3g ;乳香6g ;没药6g ;片姜黄9g ；桂枝3g ;沉香3g ;冰片Ig ;血竭3g ;乌药3g ;延胡索9g ;艾叶lg。还可以加入氧化亚铁和活性碳颗粒。上述组分参照实施例5所述方法制成中药制剂。治疗效果I)贴剂常温贴上述实施例中制备的不含氧化亚铁和活性碳颗粒的贴剂；发热贴上述实施例中制备的含有氧化亚铁和活性碳颗粒的贴剂；对照贴只含有氧化亚铁和活性碳颗粒的贴剂。2)观察对象选择原发性痛经患者90例，随机分为3组(常温贴组、发热贴组、对照组)，分别采用上述三种贴剂进行治疗，每组各30例。 纳入标准①符合原发性痛经的西医诊断标准者；②中医辨证属气滞血瘀证者；③年龄16 35岁者；④月经周期规律(28±7天)； 接受本疗法前2周内未服用止痛药、镇静药及激素类药物；⑥签署知情同意书者VAS评分> 4。排除标准①哺乳期妇女；②合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病以及精神病患者正在参加其他临床试验者。先75%酒精常规消毒气海、关元、三阴交穴，结合测量基础体温于月经前3天开始使用，每帖使用12小时，停12小时后重复上述过程，直至月经第3天止。一个月经周期为I疗程，共计2个疗程。3)诊断标准西医诊断标准参照全国高等学校教材《妇产科学》制定的原发性痛经的诊断标准根据初潮后一段时间月经转规律后出现经期下腹坠痛，基础体温测定证实痛经发生在排卵周期，妇科检查排除器质性疾病，临床即可诊断。中医辨证标准参照中华人民共和国卫生部药政局1993年版《中药新药治疗痛经的临床研究指导原则》拟定主症经前或经期小腹胀痛拒按。次症①月经量少，经行不畅经色紫黯有块，块下痛暂减；③乳房胀痛；④胸满胁痛。舌脉舌质紫黯或有瘀点，脉弦。主症必备，次症②、③具备I项，其它次症具备2项以上，结合舌脉诊断。采用国际常用的疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale, VAS)对受试者的疼痛程度进行视觉模拟评分。将疼痛程度用O 10表示，受试者根据个人疼痛感受选择一个最能代表疼痛的数字，分别于术前对每个患者的痛经程度进行量化评分，具体标准O分为无痛、I 3分为轻度疼痛、4 6分为中度疼痛、7 9分重度疼痛、10分为剧烈疼痛。3组分别于治疗前及治疗后24小时当场记录VAS读数，各组记录月经第一天、第二天、第三天的疼痛变化情况(疼痛发作时间和持续时间)，连续观察2个月经周期。运用SPSS 18. O统计软件进行统计学处理，本研究计量资料采用方差分析及LSD检验，计数资料不同治疗时间点三组间小腹部疼痛程度比较经Kruskal Wallis检验；不同组别的不同治疗时间与小腹部疼痛程度的结果经Kruskal-Wallis检验、等级相关分析、线性趋势检验。4)结果其中热帖组年龄18 33岁，平均(22. 73±4. 09)岁，病程26个月 166月，平均86. I ±28. 3月；常温组年龄19 28岁，平均(22. 20±3. 83)岁，病程11 127月，平均70. 3. ±24. 5月；发热组年龄平均(21.83±3. 45)岁，病程病程5个月 130月，平均82. 7. ±21. 8月。三组病例年龄、病程、治疗前VAS疼痛视觉模拟评分经统计学分析无显著性差异(P >0.05)，具有可比性。其中热贴组、常温组患者自动退出各脱落2例和3例，对照组脱落5例。经Kruskal-Wallis检验治疗前小腹部疼痛程度三组间比较无统计学意义(P >O.05);治疗I月后发热贴与常温贴能明显改善患者小腹疼痛程度，降低VAS指数，较对照组比较有统计学意义(P < O. 01)，而发热贴和常温贴之间比较无统计学意义(P > O. 05)，治疗2月后三组间比较同前，而发热贴与常温贴较对照贴改善患者小腹疼痛程度更为显著(P< O. 001)，具体结果如表I所示。
表1，不同治疗时间点三组间小腹部疼痛程度比较


本发明提供了一种治疗痛经的中药制剂，组分包括红花、乳香、没药、片姜黄、桂枝、沉香、冰片等，全方行气开郁，疏泄通滞，使肝宁而血安，气顺而痛止。月经与冲任二脉关系最为密切，而痛经与肝脾肾三脏功能失调有关，故本发明通过气海、三阴交、关元可疏肝脾肾三经之气，调气行血，温经散寒，行气止痛，使肝脾肾三脏气血阴阳调和，经络之气运行通畅，达到通则不痛、荣则不痛的目的。