专利名称：一种利血平果糖注射液及其制备方法高血压是临床常见病、多发病，大量的研究已经证实，高血压是心脑血管病最重要 的危险因素。高血压患者中，糖尿病的患病率约为10% 20%，糖尿病患者中约50%合并 高血压。利血平是一种吲哚型生物碱，分子式C33H4tlN2O915存在于萝芙木属多种植物中，无色 棱状晶体。熔点(分解)，比旋光度-117. 7°。易溶于氯仿、二氯甲烷、冰醋酸， 能溶于苯、乙酸乙酯，稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和柠檬酸的稀水溶液。利血平的溶 液放置一定时间后变黄，并有显著的荧光，加酸和曝光后荧光增强。利血平能降低血压和减 慢心率，作用缓慢、温和而持久，对中枢神经系统有持久的安定作用，也是一种很好的镇静 药。果糖注射液是一种能量和体液补充剂，果糖比葡萄糖更易形成糖原，主要在肝脏 通过果糖激酶代谢，易于代谢为果酸，迅速转化为能量。
本发明的目的是提供一种治疗高血压病的利血平果糖注射液。本发明的另一目的是提供上述利血平果糖注射液的制备方法。为了实现本发明目的，本发明的一种利血平果糖注射液，其含有利血平、果糖和 水，PH 值为 4. 5士0. 1。前述的注射液，其中利血平浓度为0.005 0.1W/V% (g/ml)，果糖浓度为5 10w/v% (g/ml)。前述的注射液，使用磷酸氢二钠溶液、磷酸二氢钠溶液、氢氧化钠溶液和/或氢氧 化钾溶液调节注射液的PH值。本发明还提供一种制备上述利血平果糖注射液的方法，其包括以下步骤1)按上述配方称取利血平，溶解于适量水中，形成溶液；2)按上述配方称取果糖，溶于步骤1)的溶液中，混勻；3)调节步骤2)的混合溶液至pH值4. 5 士 0. 1，定容；4)过滤并分装步骤3)的溶液，灭菌。前述的方法中，灭菌的条件为105°C，30 40分钟，优选30分钟。借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果(1)本发明提供的利血平果糖注射液，降压效果确切平稳，心率变化小、时效短、清 除快、易于控制、血糖给药前后无变化，对疾病的转归没有负面影响，胰岛素水平良好，无停 药后血压反跳现象，特别是其具有保护心肌降低氧耗，改善心脑氧供等优点，非常适合用于高血压病患者。(2)本发明提供的利血平果糖注射液不需要配药，使用简单方便。 利血平5g果糖5000g氢氧化钾溶液适量注射用水50L制法1.称取利血平5g，加入到40L注射用水中溶解并冷却；2.另称取果糖5000g，置于上述溶液中溶解，混勻；3.用氢氧化钾溶液调节上述溶液的pH值至4. 5 ；4.加注射用水至50L，搅勻即可；5.过滤并分装到IOOml洁净的玻璃瓶中，在105灭菌30分钟即得。实施例5利血平0. 5g果糖800g氢氧化钾溶液 适量注射用水IOL制法1.称取利血平0. 5g，加入到9L注射用水中溶解并冷却；2.另称取果糖800g，置于上述溶液中溶解，混勻；3.用氢氧化钾溶液调节上述溶液的pH值至4. 5 ；4.加注射用水至10L，搅勻即可；5.过滤并分装到IOOml洁净的玻璃瓶中，在105灭菌30分钟即得。实验例1考察本发明利血平果糖注射液的质量及稳定性要求注射液为微黄绿(或黄绿)色带荧光的澄明液体，标准中规定了利血平HPLC 保留时间鉴别项和果糖的显色反应鉴别项；检查项目中规定了本品的PH值范围、5-羟甲基 糠醛、有关物质(HPLC法)、热原、重金属、不溶性微粒及注射液规定的检查项。含量检查项 包括利血平含量测定(HPLC)和果糖含量(旋光法)，利血平以外标法计算，规定本品含利血 平应为标示量的90.0% 110.0% ；规定本品含果糖应为标示量的95.0% 105.0%。通过对实施例1 3的利血平果糖注射液产品进行加速试验(温度为40°C，相对 湿度为75 士 ) 6个月和长期试验(温度为25 士 2°C，相对湿度为60 士 ) M个月的研 究，分别在加速试验1、2、3、6个月和长期试验3、6、9、12、18、对个月对重要指标(外观、澄 明度、PH值、含量、有关物质(杂质)进行考察，结果各项考察指标均未见明显变化，表明本 品稳定性良好。具体指标见表1和表2。表1利血平果糖注射液加速试验结果本发明提供了一种利血平果糖注射液，其含有利血平浓度为0.005％～0.1％(g/mL)，果糖浓度为5％～10％(g/mL)，pH值为4.5±0.1。本发明还提供了所述利血平果糖注射液的制备方法。本发明的注射液适合用于高血压患者，能快速、安全且平稳地控制血压，疗效高，副作用小、贮存方便，制备工艺简单，利于推广应用。