专利名称：Il-17抑制剂在制备治疗流感的药物中的用途的制作方法IL17(interleukin 17，白介素 17，GeneID :3605 ；Nucleotide :NM_002190. 2 ； Protein :NP_002181. 1)是一种重要的细胞因子，无论人还是鼠类T淋巴细胞，微生物(如螺旋体、分枝杆菌等)均可诱导其表达IL-17。微生物诱导的IL-17的长期表达是感染诱导病理免疫的重要介质。通过病毒介导IL-17基因转移并高表达IL-17，导致肺脏TNF- α， IL-I β，G-CSF的表达增高，多形核细胞募集，细菌清除率增高。IL-17作为联系T细胞与中性粒细胞的重要介质，通过刺激支气管上皮细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞合成、释放IL-8、GCP-2、ΜΙΡ-2与粘附因子等生物因子参与炎症状态下中性粒细胞在气道的募集。支气管哮喘患者的痰及BALF中IL-17(+)的细胞显著多于正常人群，除T细胞外嗜酸性粒细胞亦表达IL-17 ；外周血中嗜酸性粒细胞也表达IL-17 ； 血浆IL-17浓度高于正常人群。实验表明，大鼠气管内滴入hIL-17可显著增加BALF中中性粒细胞数量，呈剂量依赖性并可持续至滴入后他；hIL-17的中和抗体可阻断此效应。将 IL-17基因转入小鼠气道，使其过量表达，亦可选择性地募集中性粒细胞。另一方面，IL-17 还刺激支气管上皮细胞和成纤维细胞合成、释放中性粒细胞活化因子IL-6，并增强MPO和弹性蛋白酶活性。流感是一种影响人群及其广泛的常见病、多发病，目前流感病毒跨物种感染形势严峻，甲型Hmi流感病毒感染所导致的临床症状，多数患者较轻，表现为典型的流感样症状，可自然恢复。最常见症状包括咳嗽、发热、咽喉痛、头痛及其他不适感。严重肺炎患者 X线胸片可见多发性病灶浸润，可快速进展为ARDS、肾或多器官功能衰竭。甲型流感合并 ARDS的发生率是普通流感的100倍，肺部损坏主要来源于失控的全身免疫反应。与继发于病毒性肺炎的ARDS —致，包括弥漫性肺泡损伤、细支气管和血管周围淋巴细胞浸润、增生的气道改变和梗阻性细支气管炎。临床和病理学检查均提示重症患者病变主要在呼吸系统。病理学检查可见重症患者的肺部出现实变，常伴有出血、渗出、脓肿等病理改变。肺泡腔内可见浆液性或纤维素性渗出，伴有不同程度的透明膜形成，提示有弥漫性的肺组织损伤。目前认为，甲型Hmi流感病毒所致肺组织损伤基本病变和其他类型的流感、SARS和人禽流感重症病例的肺基本病变相似，均为轻重不等的弥漫性肺组织损伤。1975年Kohler和Milstein首先报道，用细胞杂交技术，使经绵羊红细胞(SRBC) 免疫的小鼠的脾细胞与小鼠的骨髓瘤细胞融合，并由此创建了第一个B细胞杂交瘤细胞株，获得了抗SRBC的单克隆抗体。单克隆抗体的特点在于理化性状高度均一、生物活性单一、与抗原结合的特异性强、便于人为处理和质量控制，并且来源容易。这些优点使它一问世就受到高度重视，并广泛应用于生物学和医学研究领域。可将药物等与单克隆抗体直接交联，利用其导向作用，使药物等定位于特异治疗靶位，这不仅提高了疗效，还可降低对正常细胞的毒性反应。RNAi (RNA interference)即RNA干涉，是近年来发现的在生物体内普遍存在的一种古老的生物学现象，是由双链RNA(dsRNA)介导的、由特定酶参与的特异性基因沉默现象，它在转录水平、转录后水平和翻译水平上阻断基因的表达。Small interfering RNA(siRNA，小干扰 RNA)是一种小 RNA 分子( 21-25 核苷酸)，由Dicer (RNAase III家族中对双链RNA具有特异性的酶)加工而成。siRNA是siRISC 的主要成员，激发与之互补的目标mRNA的沉默。RNA干涉(RNAi)在实验室中是一种强大的实验工具，利用具有同源性的双链RNA(dsRNA)诱导序列特异的目标基因的沉寂，迅速阻断基因活性。siRNA在RNA沉寂通道中起中心作用，是对特定信使RNA (mRNA)进行降解的指导要素。siRNA是RNAi途径中的中间产物，是RNAi发挥效应所必需的因子。RNAi最大以及最终的效果是细胞的代谢过程、生理生化系数等表型参数发生明显的变化。近来RNAi成功用于构建转基因动物模型的报道也日益增多，标志着RNAi将成为研究基因功能不可或缺的工具。不仅如此，RNAi技术还将可能成为研究细胞信号传导通路与基因治疗的新途径。虽然截至目前已经具有流感的治疗药物，但由于流感病毒的变异率高、耐药性也在升高，仍然存在对新类型的流感治疗药物的需求。
因此，本发明的技术目的在于探究IL-17在流感发生发展中的作用并探究IL-17 的抑制剂在制备预防和/或治疗流感的药物中的用途。因此，本发明的第一方面提供一种IL-17的抑制剂在制备治疗和/或预防哺乳动物包括人流感病毒感染的药物中的用途，其中IL-17为IL-17蛋白或其核苷酸编码序列。优选地，所述流感病毒为甲型流感病毒，优选地，所述流感病毒为甲型HI、H3、H5、H7或H9亚型毒株，更优选地，所述流感病毒为甲型Hl亚型毒株，更优选地，所述流感病毒为甲型Hmi 流感病毒，最优选地，所述流感病毒为甲型Hmi流感病毒BJ501株。优选地，所述IL-17来源于哺乳动物包括人，更优选地，所述IL-17的GeneBank编号为GeneID :3605，核苷酸编码序列如NM_002190. 2所示，蛋白质编码序列如NP_002181. 1 所示。优选地，所述IL-17的抑制剂选自特异性抗IL-17的抗体、siRNA或特异性抑制哺乳动物包括人IL-17表达的化学物质。优选地，所述特异性抗IL-17的抗体选自特异性抗IL-17的多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、表面重塑抗体、重构抗体、全人源抗体或其抗原结合部分，优选地，所述特异性抗IL-17的抗体为特异性抗IL-17的单克隆抗体。优选地，所述IL-17的抑制剂选自siRNA,优选地，所述siRNA的正义序列如SEQ. ID. NO. 1 gaccucauuggugucacugUU 所不，反义序列如 SEQ. ID. NO. 2 :UUcuggaguaaccacagugac 所不。优选地，所述药物的剂型为注射剂、喷雾剂、滴鼻剂、吸入剂、口服剂。本发明的第二方面涉及一种IL-17的抑制剂，其用做治疗和/或预防哺乳动物包括人流感病毒感染的药物，其中IL-17为IL-17蛋白或其核苷酸编码序列，优选地，所述流感病毒、IL-17、IL-17的抑制剂分别如本发明第一方面的相关部分所述。本发明的第三方面涉及一种含有IL-17的抑制剂的组合物在制备治疗和/或预防哺乳动物包括人流感病毒感染的药物中的用途，其中IL-17的抑制剂是所述组合物的活性成分，其中IL-17为IL-17蛋白或其核苷酸编码序列，优选地，所述流感病毒、IL-17、IL-17 的抑制剂分别如本发明第一方面的相关部分所述。换言之，本发明利用甲型Hmi流感病毒攻击小鼠证明IL-17在甲型Hmi流感病毒BJ501株感染导致小鼠急性肺组织病理损伤、死亡的过程中发挥重要作用，针对IL-17分子的干预在治疗甲型Hmi流感病毒BJ501株感染所导致的损伤中，有可能发挥重要作用。 本发明利用特异性抗IL-17的单克隆抗体免疫野生型小鼠后再用甲型Hmi流感病毒攻击所述小鼠，结果说明，抗IL-17A抗体对小鼠在感染甲型Hmi流感病毒BJ501株导致的急性肺组织病理损伤中发挥了重要保护作用，而抗体TNF-aRII在甲型Hmi流感病毒BJ501株感染导致小鼠死亡的过程中未发挥显著治疗作用。因此，本发明第一次证明了 IL-17在甲型流感病理过程中发挥重要作用且特异性抑制IL-17的治疗可以阻止或减缓甲型流感病毒感染所造成的严重后果。同时，本领域技术人员熟知，当证实IL-17在流感病毒感染导致的病理损伤、死亡等过程中发挥重要的促进作用时，尤其是在用特异性抗IL-17的抗体中和掉受试者体内的 IL-17能保护受治者时，针对IL-17以消除或降低其影响的其他技术手段也能起到相同或类似的作用。本领域技术人员熟知，这样的技术手段包括其他的特异性中和IL-17的抗体、 特异性沉默IL-17表达的RNAi技术和本领域已知的其他能降低或消除IL-17表达的化学物质。特异性中和IL-17的抗体可以是利用IL-17免疫哺乳动物后获得的多克隆抗体、利用杂交瘤技术获得的单克隆抗体、嵌合抗体、表面重塑抗体、重构抗体、全人源抗体或其抗原结合部分，只要这样的抗体或其部分保留了抗原结合能力并能中和所述抗原的活性。针对特定靶基因的siRNA的设计是本领域技术人员已知的操作，这样的序列可能在长度和针对的靶序列的位置上各不相同，但必然能沉默掉IL-17基因的表达。同时，本领域技术人员也能利用本领域已知的能降低或沉默IL-17表达的其他化学物质或利用本领域已知的技术筛选到的能降低或沉默IL-17表达的其他化学物质来降低或沉默IL-17的表达，从而实现治疗甲流，特别是甲型Hmi流感的目的。同样地，包含本发明所述的IL-17抑制剂的组合物也能用于治疗甲流，特别是甲型Hmi流感。所述组合物的活性成分是IL-17抑制剂，同时也可以包括其他的可以与所述的IL-17抑制剂起协同作用的活性成分。本发明的组合物还可以包括防腐剂、稳定剂、缓冲剂等药用物质。图1 野生型C57BL/6小鼠感染TCID50为IO5 5的甲型Hmi流感病毒BJ501株后， 分别在感染前M小时，感染后第一天，感染后第三天静脉给予抗IL-17抗体或对照抗体。记录其14天内存活情况，绘制死亡率曲线。每组10只小鼠。图2 野生型C57BL/6小鼠感染TCID50为IO5 5的甲型Hmi流感病毒BJ501株后， 分别在感染前M小时，感染后第一天，感染后第三天静脉给予抗IL-17抗体或对照抗体。记录其14天内体重变化情况，绘制体重变化曲线。每组10只小鼠。图3 野生型C57BL/6小鼠感染TCID50为IO5 5的甲型Hmi流感病毒BJ501株后，分别在感染前M小时，感染后第一天，感染后第三天静脉给予抗IL-17抗体或对照抗体。在感染第5天后，取小鼠肺组织进行肺组织湿干比检测。每组5只小鼠。图4 野生型C57BL/6小鼠感染TCID50为IO5 5的甲型Hmi流感病毒BJ501株后， 分别在感染前M小时，感染后第一天，感染后第三天静脉给予抗IL-17抗体或对照抗体。在感染第5天后，取小鼠肺组织进行组织病理检测。每组5只小鼠。图5 野生型C57BL/6小鼠感染TCID50为IO5 5的甲型Hmi流感病毒BJ501株后，分别在感染前M小时，感染后第一天，感染后第三天和感染后第五天，静脉给予抗 TNF α RII抗体或对照抗体。记录其14天内存活情况绘制死亡率曲线。每组10只小鼠。图6 野生型C57BL/6小鼠感染TCID50为IO5 5的甲型Hmi流感病毒BJ501株后，分别在感染前M小时，感染后第一天，感染后第三天和感染后第五天，静脉给予抗 TNF α RII抗体或对照抗体。记录其14天内体重变化情况，绘制体重变化曲线。每组10只小鼠。图7 野生型C57BL/6小鼠感染TCID50为IO5 5的甲型Hmi流感病毒BJ501株后，分别在感染前M小时，感染后第一天，感染后第三天和感染后第五天，静脉给予抗 TNF α RII抗体或对照抗体。在感染第5天后，取小鼠肺组织进行肺组织湿干比检测。每组 5只小鼠。

3)安全固定小鼠，用ImL无菌注射器腹腔注射(W/V)戊巴比妥钠溶液麻醉；4)保持麻醉小鼠头部向上向后倾斜姿势，使其鼻腔向上，便于病毒稳定进入呼吸道。用移液管每侧鼻孔各滴入10 μ L甲型Hmi流感病毒BJ501株病毒液(滴度为 105TCID50)感染，感染病毒滴度为105TCID50/只，每组感染10只小鼠；5)保持小鼠此体位15秒，使病毒进入呼吸道。将小鼠置于鼠笼内，待其恢复清醒后，给予水及食物；6)感染后观察，24h内发生死亡的小鼠为非特异性死亡，在进行死亡率统计时不予计算在内；7)连续观察14d，每天记录每组小鼠死亡/存活只数以及体重变化情况；8)用GraphPad Prism 5软件统计小鼠死亡率及体重变化情况。实验结果野生型C57BL/6小鼠经静脉注射抗体对照或抗IL-17A单克隆抗体后，感染病毒滴度为105TCID50的甲型Hmi流感病毒BJ501株后的死亡率结果以及体重变化结果，如图1、 图2所示。感染相同滴度的BJ501株甲型Hmi流感病毒后，静脉注射抗体对照的小鼠死亡率明显高于静脉注射抗IL-17A单克隆抗体的小鼠(图1)。体重变化(降低)结果与死亡率结果一致(图2)。*P < 0. 05此结果说明，IL-17在甲型Hmi流感病毒BJ501株感染导致小鼠死亡的过程中发挥重要作用，针对IL-17分子的干预在治疗甲型Hmi流感病毒BJ501株感染所导致的损伤中，有可能发挥重要作用。实施例2抗IL-17A抗体缓解甲型HlM流感病毒BJ501株感染后小鼠的肺脏水肿实验材料1)主要实验仪器三级生物安全实验室、三级生物安全柜、动物饲养柜、小鼠饲养笼、小动物手术器械、高温组织干燥器、无菌注射器、移液器、移液管等。2)主要实验试剂抗IL-17A单克隆抗体(AbM50016_l_PU，购自北京华大蛋白质研发中心有限公司)、抗体对照(AbM59530-10-PU，购自北京华大蛋白质研发中心有限公司)、 1% (W/V)戊巴比妥钠溶液、病毒稀释液、无菌PBS、消毒剂O. 5%碘酒和75%酒精)等。3)病毒甲型Hmi流感病毒BJ501株http//www, ncbi. nlm. nih. gov/Taxonomy/Browser/wwwtax. cgi ？ mode = Info&id = 648856&lvl = 3&keep = l&srchmode = l&unlock&lin = s。4)实验动物SPF级野生型C57BL/6小鼠G周龄)购于军科院动物所。实验方法1)分组抗体对照组、抗IL-17A单克隆抗体组；2)小鼠静脉注射抗体对照或抗IL-17A单克隆抗体，每只小鼠每次静脉注射50微克，共注射3次，分别为感染前1天和感染后第1天和感染后第3天；3)安全固定小鼠，用ImL无菌注射器腹腔注射(W/V)戊巴比妥钠溶液麻醉；4)保持麻醉小鼠头部向上、向后倾斜姿势，使其鼻腔向上，便于病毒稳定进入呼吸道。用移液管每侧鼻孔各滴入10 μ L的甲型Hmi流感病毒BJ501株病毒液感染小鼠，感染病毒滴度为105TCID50/只，每组感染5只小鼠；5)保持小鼠此体位15秒，使病毒进入呼吸道。将小鼠置于鼠笼内，待其恢复清醒后，给予水及食物；6)感染后观察，24h内发生死亡的小鼠为非特异性死亡，不予计算在内；7)感染病毒后第5d，用腹腔注射过量麻醉剂的方法使小鼠死亡； 8)将小鼠固定于小动物手术台，移除胸部皮肤及骨骼，暴露胸腔，将小鼠完整肺脏取出，去除表面血液及多余结缔组织，称量并记录肺脏湿重；9)肺脏置于55°C高温组织干燥器中干烤，24h后取出，待温度降至室温进行肺脏干重的称量并记录；10)计算小鼠肺脏湿重/干重比值(Wet/dry ratio)，进行统计分析。实验结果检测小鼠肺脏湿干比，可以反映小鼠发生急性肺水肿的程度。从图3中可见，4周龄野生型C57BL/6小鼠在静脉注射了抗IL-17A单克隆抗体后，感染甲型Hmi流感病毒 BJ501，其肺脏湿干比相比抗体对照治疗组小鼠显著降低，说明抗IL-17A抗体可以显著缓解甲型Hmi流感病毒BJ501株感染后小鼠的肺脏水肿。*P < 0. 05。此结果进一步说明，IL-17分子在甲型Hmi流感病毒BJ501株感染导致小鼠发生急性肺组织损伤的病理过程中发挥了重要作用。实施例3抗IL-17抗体可以缓解甲型Hmi流感病毒BJ501株感染致小鼠肺组织病理损伤实验材料1)主要实验仪器三级生物安全实验室、三级生物安全柜、动物饲养柜、小鼠饲养笼、小动物手术器械、垂直混旋器、组织切片机、组织包埋机、显微镜、无菌注射器、移液器、 移液管等。2)主要实验试剂抗IL-17A单克隆抗体(AbM50016_l_PU，购自北京华大蛋白质研发中心有限公司)、抗体对照(AbM59530-10-PU，购自北京华大蛋白质研发中心有限公司)、 1% (W/V)戊巴比妥钠溶液、病毒稀释液、多聚甲醛固定液、无菌PBS、消毒剂O. 5%碘酒和 75%酒精)等。 3)病毒甲型Hmi流感病毒BJ501株http//www, ncbi. nlm. nih. gov/Taxonomy/Browser/wwwtax. cgi ？ mode = Info&id = 648856&lvl = 3&keep = l&srchmode = l&unlock&lin = s。4)实验动物SPF级野生型C57BL/6小鼠G周龄)购于军科院动物所。实验方法1)分组抗体对照组、抗IL-17A单克隆抗体组；2)小鼠静脉注射抗体对照或抗IL-17A单克隆抗体，每只小鼠每次静脉注射50微克，共注射3次，分别为感染前1天和感染后第1天和感染后第3天；3)安全固定小鼠，用ImL无菌注射器腹腔注射(W/V)戊巴比妥钠溶液麻醉；4)保持麻醉小鼠头部向上向后倾斜姿势，使其鼻腔向上，便于病毒稳定进入呼吸道。用移液管每侧鼻孔各滴入10 μ L甲型Hmi流感病毒BJ501株病毒液(滴度为105TCID50)或对照(病毒稀释液)感染，感染病毒滴度为105TCID50/只，每组感染3只小鼠；5)保持小鼠此体位15秒，使病毒进入呼吸道。将小鼠置于鼠笼内，待其恢复清醒后，给予水及食物；6)感染后观察，24h内发生死亡的小鼠为非特异性死亡，不予计算在内；7)感染病毒后第5d，用腹腔注射过量麻醉剂的方法使小鼠死亡；8)将小鼠固定于小动物手术台，移除胸部皮肤及骨骼，暴露胸腔，将小鼠肺脏连同心脏同时取出，用无菌PBS洗去表面血液，置于多聚甲醛固定液中室温固定48h;9)固定后的样品由病理实验室进行包埋、切片、HE染色等处理；10)病理切片置于显微镜下观察，并记录。实验结果图4中(X 200倍，HE染色)病理照片显示感染滴度为105TCID50的甲型Hmi流感病毒BJ501株后，静脉注射抗体对照的4周龄的野生型C57BL/6小鼠肺组织中出现严重的病理损伤。肺组织正常结构被破坏，肺组织纹理紊乱，伴随出血、炎性渗出及大量红细胞、 炎症细胞浸润等病理损伤。感染相同滴度病毒静脉注射抗IL-17A单克隆抗体的小鼠肺组织未见显著病理损伤，无显著的出血、渗出或者炎症细胞浸润等病理变化，肺组织纹理清晰，结构完整。结果说明，抗IL-17A抗体对小鼠在感染甲型Hmi流感病毒BJ501株导致的急性肺组织病理损伤中发挥了重要保护作用。实施例4抗TNF-aR II抗体对甲型Hmi流感病毒BJ501株感染致小鼠死亡的影响实验材料1)主要实验仪器三级生物安全实验室、三级生物安全柜、动物饲养柜、小鼠饲养笼、小动物手术器械、无菌注射器、移液器、移液管等。2)主要实验试剂抗TNF-aRII抗体(益赛普，购自上海中信国健药业有限公司)、 抗体对照、(W/V)戊巴比妥钠溶液、病毒稀释液、消毒剂O. 5%碘酒和75%酒精)等。幻病毒甲型Hmi流感病毒BJ501株http//www, ncbi. nlm. nih. gov/Taxonomy/Browser/wwwtax. cgi ？ mode = Info&id = 648856&lvl = 3&keep = l&srchmode = l&unlock&lin = s。4)实验动物SPF级野生型(WT) C57BL/6小鼠G周龄)购于军科院动物所。实验方法1)分组抗体对照组、抗TNF-aRII抗体组；2)小鼠注射抗体对照或抗TNF-aRII抗体，每只小鼠每次注射50微克，共注射4 次，分别为感染前1天、感染后第1天、感染后第3天、感染后第5天；3)安全固定小鼠，用ImL无菌注射器腹腔注射(W/V)戊巴比妥钠溶液麻醉；4)保持麻醉小鼠头部向上向后倾斜姿势，使其鼻腔向上，便于病毒稳定进入呼吸道。用移液管每侧鼻孔各滴入10 μ L甲型Hmi流感病毒BJ501株病毒液(滴度为 105TCID50)感染，感染病毒滴度为105TCID50/只，每组感染10只小鼠；
5)保持小鼠此体位15秒，使病毒进入呼吸道。将小鼠置于鼠笼内，待其恢复清醒后，给予水及食物；6)感染后观察，24h内发生死亡的小鼠为非特异性死亡，在进行死亡率统计时不予计算在内；7)连续观察14d，每天记录每组小鼠死亡/存活只数以及体重变化情况；8)用GraphPad Prism 5软件统计小鼠死亡率及体重变化情况。实验结果野生型C57BL/6小鼠注射抗体对照或抗TNF_aRII抗体后，感染病毒滴度为 105TCID50的甲型Hmi流感病毒BJ501株后的死亡率结果以及体重变化结果，如图5、图6 所示。感染相同滴度的BJ501株甲型Hmi流感病毒后，注射抗体对照抗TNF_aRII抗体的小鼠死亡率(图5)和体重变化(降低)(图6)没有显著差异。此结果说明，TNF-aRII在甲型Hmi流感病毒BJ501株感染导致小鼠死亡的过程中未发挥显著治疗作用。实施例5抗TNF-aR II抗体对甲型Hmi流感病毒BJ501株感染后小鼠的肺脏水肿的影响实验材料1)主要实验仪器三级生物安全实验室、三级生物安全柜、动物饲养柜、小鼠饲养笼、小动物手术器械、高温组织干燥器、无菌注射器、移液器、移液管等。2)主要实验试剂抗TNF-aRII抗体(益赛普，购自上海中信国健药业有限公司)、 抗体对照、(W/V)戊巴比妥钠溶液、病毒稀释液、无菌PBS、消毒剂O. 5%碘酒和75%酒精)等。3)病毒甲型Hmi流感病毒BJ501株http//www, ncbi. nlm. nih. gov/Taxonomy/Browser/wwwtax. cgi ？ mode = Info&id = 648856&lvl = 3&keep = l&srchmode = l&unlock&lin = s。4)实验动物SPF级野生型C57BL/6小鼠G周龄)购于军科院动物所。实验方法1)分组抗体对照组、抗TNF-aRII抗体组；2)小鼠注射抗体对照或抗TNF-aRII抗体，每只小鼠每次注射50微克，共注射4 次，分别为感染前1天、感染后第1天、感染后第3天、感染后第5天；3)安全固定小鼠，用ImL无菌注射器腹腔注射(W/V)戊巴比妥钠溶液麻醉；4)保持麻醉小鼠头部向上、向后倾斜姿势，使其鼻腔向上，便于病毒稳定进入呼吸道。用移液管每侧鼻孔各滴入10 μ L的甲型Hmi流感病毒BJ501株病毒液感染小鼠，感染病毒滴度为105TCID50/只，每组感染5只小鼠；5)保持小鼠此体位15秒，使病毒进入呼吸道。将小鼠置于鼠笼内，待其恢复清醒后，给予水及食物；6)感染后观察，24h内发生死亡的小鼠为非特异性死亡，不予计算在内；7)感染病毒后第5d，用腹腔注射过量麻醉剂的方法使小鼠死亡；
8)将小鼠固定于小动物手术台，移除胸部皮肤及骨骼，暴露胸腔，将小鼠完整肺脏取出，去除表面血液及多余结缔组织，称量并记录肺脏湿重；9)肺脏置于55°C高温组织干燥器中干烤，24h后取出，待温度降至室温进行肺脏干重的称量并记录；10)计算小鼠肺脏湿重/干重比值(Wet/dry ratio)，进行统计分析。实验结果检测小鼠肺脏湿干比，可以反映小鼠发生急性肺水肿的程度。从图7中可见，4周龄野生型C57BL/6小鼠在注射了抗体对照或抗TNF-aRII抗体后，感染甲型Hmi流感病毒 BJ501，其肺脏湿干没有显著差异，说明抗TNF-aRII抗体对甲型Hmi流感病毒BJ501株感染后小鼠的肺脏水肿没有显著缓解作用。
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本发明涉及IL-17抑制剂在制备治疗流感的药物中的用途。具体而言，本发明涉及IL-17的抑制剂在制备治疗和/或预防流感病毒感染的药物中的用途。所述IL-17的抑制剂可以降低或敲除IL-17在哺乳动物中的表达。所述IL-17的抑制剂选自特异性抗IL-17的抗体、siRNA或其他任何可以降低和/或敲除IL-17表达的化学生物物质。本发明为流感的治疗提供了一种新作用机理的药物。