专利名称：四磨汤咀嚼片及其制备方法四磨汤出自《济生方》，顺气降逆，消积止痛。四磨汤可用于婴幼儿乳食内滞证，食积证、症见脘腹、哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；也可用于中老年气滞、食积证、症见脘腹胀满、腹痛、便秘；并可腹部手术后促进肠胃功能的恢复。现代医学研究表明，木香能使肠蠕动幅度和肌张力明显增强，对胃排空和肠推进均有促进作用，对乙酰胆碱和组织胺所致的肠肌痉挛有对抗作用；槟榔可兴奋M-胆碱受体，引起腺体分泌增加，使消化液分泌旺盛，并具有兴奋平滑肌作用；乌药在组方中起关键性作用，不仅能增强配方中其它药物的药理作用， 而且能兴奋胃肠平滑肌使肠道收缩增强。因此，四磨汤治疗便秘往往能收到良效。目前，四磨汤在市场上产品剂型仅有四磨汤中药口服液，该剂型是四磨汤的常规剂型。但是中药口服液作为液体制剂均存在稳定性差、质量不稳定、药效成分在制备过程中容易损失，运输、储存、携带不方便等局限性。另一方面，若尝试将特定种类中药的剂型制剂转制成与常规剂型完全不同的另一种制剂，需要经过大量人力物力进行实验，并且若同时实现新剂型药品与原有剂型具体同等甚至更好的药效更是难上加难。该现状亟待解决。
本发明所要解决的技术问题是克服了现有技术中四磨汤仅有中药口服液剂型单一，且其作为液体制剂存在稳定性差、质量不稳定，运输、储存、携带不方便等缺陷，提供了一种稳定性好、质量品质高、且具有更佳药效的四磨汤咀嚼片及其制备方法。本发明的四磨汤咀嚼片配方含有四磨汤挥发油提取物、四磨汤水提取物、填充剂和润滑剂，其中，所述的四磨汤水提取物与填充剂的用量为质量比1 1 1 10，所述的填充剂为甘露醇、山梨醇、乳糖和糊精中的一种或多种。本发明中，所述的四磨汤为本领域常规所述的四磨汤，一般包括药材原料木香、枳壳、乌药和槟榔，较佳的各药材用量为质量比(0.2 3) (0.2 3) (0.2 3) (0.2 3)，更佳的为质量比1 1 1 1。其中，所述的木香、枳壳、乌药和槟榔均为本领域常规使用药材。本发明中，所述的四磨汤水提取物与填充剂的用量较佳的为1 1.5 1 4。本发明中，所述的润滑剂的用量为本领域常规用量，较佳的为 5%，百分比为润滑剂占压片时物料总量的质量百分比。所述的润滑剂为本领域常规所述的润滑剂，较佳的为硬脂酸镁和/或滑石粉。本发明中，所述的四磨汤咀嚼片配方较佳的还含有甜味剂和/或矫味剂。其中，所述的甜味剂用量为本领域常规所用量，较佳的为0.2% 10%，百分比为各成分占压片时物料总量的质量百分比。所述的甜味剂较佳的为蔗糖、赤藓糖醇、蛋白糖、 阿斯巴甜和甜菊苷中的一种或多种。其中，所述的矫味剂用量为本领域常规所用量，较佳的为0.2% 5%，百分比为各成分占压片时物料总量的质量百分比。所述的矫味剂为本领域常规矫味剂，较佳的为蜜桃香精和/或杨梅香精。本发明中，所述的四磨汤挥发油提取物为本领域常规所述的四磨汤挥发油提取物，一般以四磨汤药材经本领域常规蒸馏法提取获得。其中，所述的蒸馏法提取挥发油为本领域常规蒸馏法提取挥发油的操作，较佳的包括如下步骤将四磨汤药材木香、枳壳、乌药和槟榔，与水用蒸馏法提取挥发油，处理后备用。其中，所述的水的用量为本领域常规用量，较佳的为四磨汤药材质量的6 20倍量，更佳的为6 12倍。其中，所述的四磨汤药材与水在蒸馏法提取挥发油之前较佳的按本领域常规方法浸泡；所述的浸泡的时间较佳的为1 3小时，更佳的为2小时。其中，所述的蒸馏法提取挥发油的蒸馏时间较佳的为1 4小时，更佳的为3小时。其中，所述的蒸馏法提取挥发油获得的挥发油一般按照本领域常规方法处理后使用，较佳的处理为经吸收剂吸收得挥发油-吸收剂混合物或经环糊精包合得挥发油-环糊精包合物。所述的吸收剂为本领域常规使用的挥发油吸收剂，较佳的为磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁和碳酸钙中的一种或多种；其中，所述的硫酸钙一般为硫酸钙二水合物。所述的吸收剂的用量较佳的为挥发油质量的5 20倍量，更佳的为8 12倍。所述的环糊精为本领域常规使用的β-环糊精。所述的环糊精包合较佳的为以 β-环糊精饱和水溶液，与挥发油的乙醇混合液搅拌包合。所述的环糊精的用量较佳的为挥发油质量的6 15倍量。所述的搅拌包合的时间较佳的为0.5 4小时。所述的包合之后按本领域常规获取固体包合物，一般为将挥发油_环糊精包合物水溶液冷却之后冷藏， 取沉淀，再用石油醚洗涤，低温干燥即可。本发明中，所述的四磨汤水提取物为本领域常规所述的四磨汤水提取物，一般以四磨汤药材经本领域常规水提取获得，较佳的将经蒸馏法提取挥发油后过滤得的药渣用水提取。较佳地，包括如下步骤将四磨汤药材经水提取的提取液浓缩后进行醇沉除杂，之后再浓缩即得四磨汤水提取物。其中，所述的水提取的水用量为本领域常规用量，较佳的为药材质量的3 10倍量。其中，所述的用水提取的时间较佳的为0. 3 1小时。其中，所述的用水提取的次数较佳的为1 3次，更佳的为2次。所述的用水提取的次数多于1次时合并提取液。其中，所述的水提取的提取液较佳的还与蒸馏法提取挥发油同时得到的药液合并。其中，所述的浓缩后进行醇沉除杂时的浓缩较佳为减压浓缩。所述的浓缩终点较佳的为浓缩至60°C 70°C相对密度为1. 05 1. 15的清膏。所述的清膏指中药提取液经浓缩至与所提取药材量大致相当的中药提取液。其中，所述的醇沉除杂为本领域常规操作，较佳的为加入乙醇至含醇体积百分比 70 % 80 %，冷藏、过滤，除乙醇，再加水搅拌，冷藏、过滤。所述的含醇量较佳的为体积百分比75%。所述的冷藏的温度较佳的为0°C 10°C。所述的冷藏时间较佳的为10 24小时，更佳的为12小时。所述的加水搅拌的水用量较佳的为药材量3 6倍。其中，所述的浓缩即得四磨汤水提取物时的浓缩较佳为减压浓缩。所述的浓缩终点较佳的为浓缩至60°C相对密度为1. 25 1. 30的稠膏。所述的稠膏是中药提取液经浓缩至药液体积与所提取药材量约1 2时所形成的半固体状的中药提取物。本发明较佳的还涉及一种四磨汤咀嚼片配方由四磨汤挥发油提取物、四磨汤水提取物、填充剂和润滑剂组成，其中，所述的四磨汤水提取物与填充剂的用量为质量比 1 1 1 10，所述的填充剂为甘露醇、山梨醇、乳糖和糊精中的一种或多种。其中，所述的四磨汤挥发油提取物、四磨汤水提取物、填充剂和润滑剂的种类和含量及优选条件均如前所述。本发明还涉及本发明的四磨汤咀嚼片的制备方法，其包括如下步骤按所述的配方，将四磨汤水提取物与填充剂均勻混合后，过筛，与体积百分比50% 95%的乙醇水溶液混合制软材，将软材制粒、烘干，再与四磨汤挥发油提取物和润滑剂(其中，若配方中还含有除前述制备方法提及以外的物质，则于此时与润滑剂一起加入)均勻混合，压片即可。其中，所述的过筛较佳的为过80目筛。其中，所述的制粒为本领域常规操作，较佳的为18目筛制粒。其中，所述的烘干为本领域常规操作，较佳的为60°C 100°C烘干。其中，所述的压片为本领域常规操作，使用设备为本领域常规，如压片机。其中，所述的压片机可为单冲或多冲压片，冲模可为圆形或异形。其中，所述的压片片重一般为0. 2g 1. 5g。其中，所述的四磨汤挥发油提取物、四磨汤水提取物的制备方法均如前所述。本发明中，在符合本领域常识的基础上，上述的各技术特征优选条件可以任意组合得到较佳实例。本发明所用试剂和原料均市售可得。本发明的积极进步效果在于本发明四磨汤咀嚼片的制备方法所得的四磨汤咀嚼片稳定性好、质量品质高、药物分散状态佳、吸收快、生物利用度高，服用方便，且与现有的中药口服液相比具有更佳药效，尤其适用于婴幼儿、中老年人、中风患者、吞服困难及胃肠功能差的患者的气滞、食积证，症见脘腹胀满、腹痛、便秘等症，同时其作为固体制剂的运输、储存和携带也极为方便。实施例4按实施例2制备至稠膏，备用；按药材提取物辅料为1 2. 5的比例，取甘露醇与糊精各37. 5g，过80目筛，混合，加入上述稠膏中混合均勻，80°C下烘干，粉碎过80目筛， 以体积百分比75%的乙醇溶液制备软材，用18目筛制粒，60°C下烘干，用18目筛整粒，加入上述挥发油_硫酸钙二水合物混合物、甜味剂0. 45g、矫味剂0. 45g、硬脂酸镁lg，混合均勻，置压片机中压片，即得四磨汤咀嚼片。实施例5按实施例1制备至稠膏，备用；按药材提取物辅料为1 2. 5的比例，取糊精75g， 过80目筛，混合，其余同实施例3。实施例6 9除下述所列条件外，其余步骤同实施例1制备四磨汤咀嚼片。本效果实施例中还加入辅料中阿斯巴甜0. 45%、杨梅香精0. 45%，混合均勻， 分成4份，分别加入下表所示硬脂酸镁或滑石粉，混合均勻，采用单冲压片机调整片重为 0. 5g，压制成片剂，各取10片称重，计算片重差异。结果见下表润滑剂及用量实施例6实施例7实施例8实施例9硬脂酸镁1%硬脂酸镁1.5%滑石粉1%滑石粉1.5%片重差异(％)3.63.15.24.8实施例10 22下述实施例中，除下表中所列的条件以外，其余步骤操作和条件参数均同实施例1 制备四磨汤咀嚼片的具体操作条件和步骤。


本发明公开了四磨汤咀嚼片及其制备方法。该四磨汤咀嚼片配方含有四磨汤挥发油提取物、四磨汤水提取物、填充剂和润滑剂，其中，所述的四磨汤水提取物与填充剂的用量为质量比1∶1～1∶10，所述的填充剂为甘露醇、山梨醇、乳糖和糊精中的一种或多种。该四磨汤咀嚼片制备方法包括如下步骤按所述的配方，将四磨汤水提取物与填充剂均匀混合后，过筛，与体积百分比50％～95％的乙醇水溶液混合制软材，将软材制粒、烘干，再与四磨汤挥发油提取物和润滑剂均匀混合，压片即可。该方法制得的四磨汤咀嚼片稳定性好、质量品质高、且具有更佳药效。