专利名称：多羟基双萘醛脂肪酸制剂及制备方法 国外从70年代开始探讨病毒病的化学防治，首先发现了植物体内的多元酚、单宁、生物碱和类黄酮等对病毒侵染有抑制作用，之后，又发现了2-硫脲嘧啶、8-杂氮嘌呤、吡啶、2.4-D和赤霉素的有抗病毒作用。先后人工合成的抗病毒药物有病毒唑(Virazole，德国，1972)、吗啉甲基四氢嘧啶(DD13，1982；1996)、苯甲酰聚胺类(法国Roussel-UCLAF公司，1991)、三嗪类及衍生物(德国，1992)等。其中大多数对动物病毒有效而对植物病毒效果不明显，有些药物常对植物生长有药害，加之化学结构复杂合成时成本较高、抗病毒活性低、有残留污染等因素，限制了生产和使用。从绿色食品的生产和环保角度出发，探索高效、无公害病毒农药是发展趋势。美国、日本等发达国家已瞄准这已市场，从植物中筛选高效、无毒、无公害天然抗病毒物质为研究目标。已先后从美洲商陆(Phytolacca americana)和紫茉莉(Mirabilisjalapa)分别筛选出抗病毒蛋白PAP(Harris，K.F.1982；Lodge，J.K.1993)和MAP(Kubo，S.1990；Habuka，N.1991)，这些蛋白具有独特单链核酸核糖体失活功能，专一抑制植物RNA病毒复制。国内的植物病毒农药研究始于80年代初，首先研制出高脂膜和NS-83。到2000年底，国内登记生产的产品共有三类9个品种第一类，是以盐酸吗啉胍原药登记生产的药物，以20％盐酸吗啉胍.铜可湿性粉剂登记的有病毒A(PDN41-96，齐齐哈尔市四友化工实业有限公司)、病毒克星(LS97933，山东寿光双星化工厂)、病毒净(LS95591，石家庄曙光制药厂)3种。还有40％盐酸吗啉胍.玉米素可湿性粉剂(LS9588，浙江嘉善县微生物厂)和20％盐酸吗啉胍.铜可湿性粉剂(LS97963，山东农业药物分装有限公司)。第二类，以脂肪酸为原料生产的药物，有10％混合脂肪酸水剂(LS94319，北京农业大学试验厂)和10％混合脂肪酸水剂(83增抗剂，LS93480，北京市瑞宝生物技术开发公司)。第三类，是生长调节剂、药肥兼用品种，有1.5％植病灵乳剂(LS92357，辽宁省大连农药厂天虹分厂)等药剂。大田使用的有3-5种。除国外少数品种为化学合成类外，国内大多数为多种化学物质复配型或化学类与生物性的复配剂型。其主要成分是病毒复制抑制剂、钝化物质、防卫反应激发子及植物生理活性调节物质等一类混配物。病毒病是农作物、瓜果蔬菜及经济作物上一类重要病害，常见种类有2000余种，已成为制约农业优质高产稳产的一个重要因素，据估计全世界每年由于病毒病危害引起的经济损失达到200亿美元，仅烟草花叶病毒(TMV)一项危害就造成约1亿多美元的损失。这类病害防治是全世界植物保护中面临的严重问题，成为植物病毒学理论和实践中的重大研究领域。因此，探索筛选新型高效病毒农药，不仅对丰富防治理论，而且对指导防治实践具有重要意义，也具有巨大的经济效益和市场潜力。据专家估计全国每年病毒农药需求量为10万吨以上，而国内以盐酸吗啉胍为原料生产的病毒A、病毒灵、病毒克星等产品约为4-5万吨，由于产品药效有限及其它等原因，全国病毒病用药面积不到50％。目前，国内外大多数药物的防治原理是药剂直接作用病毒或者通过药剂诱导植物抗病性间接抵抗病毒，再辅以生理活性物质调节植物代谢使其复壮的综合治理方法。但是，由于病毒对寄主细胞的依耐性和药剂有效成分活性不高，致使防治水平不高，到现在还没有一种产品的以突出的防治效果占市场主导位置。目前存在的主要问题是(1)缺乏直接作用病毒的高活性单一化合物。(2)大多数是含有多种成分的混配(合)制剂，以预防效果为主，防治效果多在60-86％，对病毒特异性低，是制约我国及世界其它国家植物病毒病防治水平的主要原因。
针对上述现有技术存在的缺陷或不足，本发明的目的在于，提供一种多羟基双萘醛脂肪酸制剂及制备方法。从1986年承担农业部“六.五”重点课题“西北地区瓜类病毒病鉴定几防治研究”起，开始探索西瓜、甜瓜病毒病的田间防治。在查阅国内外大量药物防治文献的基础上，开展了(1)对有关142种重要化合物的治疗、预防和钝化活性进行了逐一测定，确认有2种化合物浓度在50ppm时治疗效果可达到80-90％，大多数药物的预防效果优于治疗效果。(2)对国外报道的12种抗病毒植物和国内重要的142多种植物中天然抗病毒物质的活性进行了生物测定，按浓度在100ppm及以下防治效果达80％以上标准，筛选出羟基多萘醛(WCT)抗病毒物质。本发明首次在国内外筛选到多羟基双萘醛具有高效抗植物病毒活性，探讨出用丙酮、醋酸提取法提取条件及工艺流程。并以多羟基双萘醛和脂肪酸最佳配比研制出一种新型广谱抗病毒农药用于农作物、果树、蔬菜、花卉、林木、药材等植物的病毒病防治。摸索出农药的水剂和乳油剂的工艺制备方法。
实现上述发明目的的技术解决方案是多羟基双萘醛脂肪酸制剂，包括1)多羟基双萘醛(polyhydroxy dinaphthaldehyde)；其化学名称为1，1`6，6`，7，7`-Hexahydroxy-5，5`-di-iso-propy-3，3`-dimrthyl[2，2`-binaphthalene]-8，8`-dicarboxaldechyde；分子结构式为
2)脂肪酸结构式CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7COOH分子式C18H34O2相对分子质量282其特征在于将多羟基双萘醛和脂肪酸合成，其比例为1∶9～9∶1，浓度为5％实现上述多羟基双萘醛脂肪酸制剂的工艺制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)多羟基双萘醛制备①将含有多羟基双萘醛的植物组织的艾蒿、青蒿、油菜籽、锦葵杆、贼漆、草棉根皮、大戟等通过粗粉碎、精粉碎作为原料粉；②称取500g原料粉加入500ml的75％丙酮，充分搅拌，过滤，收集滤液；③在残渣中再加入500ml的75％丙酮，充分搅拌过滤，收集滤液；④再按③步骤重复提取一次；⑤混合三次的滤液，减压蒸馏浓缩，回收丙酮，蒸汽温度为32℃-58℃；⑥得到浓缩样品100ml，加入35ml冰醋酸，在-20℃下冰镇2h，使多羟基双萘醛结晶析出；⑦用滤纸过滤，得到多羟基双萘醛结晶；2)将多羟基双萘醛结晶和脂肪酸混合，其比例为多羟基双萘醛结晶∶脂肪酸＝(1～9)∶(9～1)，浓度为5％。
本发明的多羟基双萘醛脂肪酸制剂主要通过抑制植物细胞内病毒RNA及相关蛋白质的合成，破坏病毒增殖组装过程，控制植物体内病毒的增殖和传播。从而达到对植物病毒病的治疗和预防，减少植物体对化学农药的依赖，提高农作物产品的安全性，提高农作物抗毒病能力和降低农作物的发病率和死亡率。

以下结合附图
和发明人给出的实施例对本发明作进一步的描述。
本发明首次在国内外筛选到多羟基双萘醛具有高效抗植物病毒活性，并以多羟基双萘醛和脂肪酸最佳配比研制出一种新型广谱抗病毒农药。
多羟基双萘醛脂肪酸制剂，包括1)多羟基双萘醛(polyhydroxy dinaphthaldehyde)；其化学名称为1，1`6，6`，7，7`-Hexahydroxy-5，5`-di-iso-propy-3，3`-dimrthyl[2，2`-binaphthalene]-8，8`-dicarboxaldechyde；分子结构式为 2)脂肪酸结构式CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7COOH分子式C18H34O2相对分子质量282(按1997年国际相对原子质量)生物活性表面活性剂、抑菌等。
熔点0℃溶解性可溶于丙酮、乙醇、石油醚、正丁醇，微溶于氯仿、乙醚，不溶于水；稳定性不能和碱性化合物混合，遇到潮湿、光照发生酸败，不稳定。
来源市场或试剂商店购买。
将多羟基双萘醛和脂肪酸合成，其比例为1∶9～9∶1实现上述多羟基双萘醛脂肪酸制剂的工艺制备方法，包括以下步骤1)多羟基双萘醛制备①将含有多羟基双萘醛的植物组织的艾蒿、青蒿、油菜籽、锦葵杆、贼漆、草棉根皮、大戟等通过粗粉碎、精粉碎作为原料粉；②称取500g原料粉加500ml的75％丙酮，充分搅拌，过滤，收集滤液；③在残渣中再加500ml的75％丙酮，充分搅拌过滤，收集滤液；④再按③步骤重复提取一次；⑤混合三次的滤液，减压蒸馏浓缩，回收丙酮，蒸汽温度为32℃-58℃；⑥得到浓缩样品100ml，加入35ml冰醋酸，在-20℃冰镇2h，使多羟基双萘醛结晶析出；⑦用滤纸过滤，得到多羟基双萘醛结晶；滤液可以用于下一批材料的提取。
多羟基双萘醛的化学性质如下颜色紫红色结晶气味无味对热稳定性稳定；1.0Pa，熔点180℃～182℃；在水中溶解性不溶在有机溶剂中的溶解性溶于大多数有机溶剂如溶于石油醚、乙醚、丙酮、正丁醇，微溶于氯仿、乙醇；不能与碳酸氢钠溶液、硫酸亚铁、硫酸钠、硫酸镁等混合使用；水解作用与条件碱性条件下水解；在一定条件下的光解作用对光稳定；2)将多羟基双萘醛结晶和脂肪酸混合，其比例为多羟基双萘醛结晶∶脂肪酸＝(1～9)∶(9～1)毒力测定试验对多羟基双萘醛和脂肪酸单个化合物的防治效果和毒力测定试验，分别采用多羟基双萘醛和脂肪酸单个化合物防治番茄病毒，经测定多羟基双萘醛对烟草花叶病毒(TMV)的毒力回归方程分别为y＝4.3193+0.5684x，相关系数r＝0.9866，有效抑制中浓度LC50＝1.1975mg/L。说明多羟基双萘醛对烟草花叶病毒(TMV)有明显的抑制作用。
脂肪酸对烟草花叶病毒(TMV)的毒力回归方程分别为y＝-0.1386+1.1239x，相关系数r＝0.9020，有效抑制中浓度LC50＝42.42mg/L。说明脂肪酸对烟草花叶病毒(TMV)有明显的抑制作用。
以下是发明人按上述技术方案给出的实施例，但不限于该实施例。
按照本发明的技术方案，多羟基双萘醛和脂肪酸单个化合物的防治番茄病毒病(烟草花叶病毒)的药效试验结果看，以多羟基双萘醛和脂肪酸分别具有显著的增效作用，但二者以何种比例进行复配增效程度最为显著，则必须通过室内生物测定才能确定。
最佳配比筛选试验以多羟基双萘醛和硫酸铜的LC50值为基础，分别测定二者LC50剂量以9∶1～1∶9的不同配比对番茄病毒病的防治效果，并求各配比的预期防治率及毒性比率，结果如下

由此可知，多羟基双萘醛和脂肪酸以9∶1～1∶9混用，其毒性比率均大于1，其中以2∶3混用的毒性比率最大，为2.00，说明多羟基双萘醛和脂肪酸以2∶3混配作用最为显著。最后采用多羟基双萘醛和脂肪酸配比是2∶3，多羟基双萘醛脂肪酸制剂产品的最终浓度为5％。
该药物经陕西省药物鉴定所和中国农科院蔬菜花卉所在西安和北京等地连续两年(2000-2001)的大田实验证明，对番茄花叶病的防治效果是86.5％和82.36，对西甜瓜花叶病、烟草花叶病和玉米病毒病等有广谱性。


本发明公开了一种多羟基双萘醛脂肪酸制剂及其制备方法，由多羟基双萘醛和脂肪酸合成，首次在国内外筛选到多羟基双萘醛具有高效抗植物病毒活性，探讨出用丙酮、醋酸提取法提取条件及工艺流程。并以多羟基双萘醛和脂肪酸最佳配比研制出一种新型广谱抗病毒农药用于农作物、果树、蔬菜、花卉、林木、药材等植物的病毒病防治。本发明的多羟基双萘醛脂肪酸制剂主要通过抑制植物细胞内病毒RNA及相关蛋白质的合成，破坏病毒增殖组装过程，控制植物体内病毒的增殖和传播。从而达到对植物病毒病的治疗和预防，减少植物体对化学农药的依赖，提高农作物产品的安全性，提高农作物抗毒病能力和降低农作物的发病率和死亡率。