专利名称：氧化再生纤维素粘合带的制作方法伤ロ闭合的常规方法包括缝线和缝钉，以在伤ロ愈合期间提供足够伤ロ支承和组织拉近。在两种技术中，从形成用于接纳装置的组织通道的角度来考虑，伤ロ闭合装置的施用涉及对伤ロ的附加创伤。此外，当使用这些方法中的ー者闭合体内的伤ロ时，尤其是当密封或连接包含流体的器官(例如肠、血管和肺)时，可能会发生流体滲出，这可能会引起并发症和较高发病率。另外，也有人提出直接施用生物相容性粘合剂并且 将其用于伤ロ闭合，尤其是α -氰基丙烯酸酯，但是其使用在某种程度上受到现有组合物的生物降解性和生物相容性的限制。通常已知的是，α-氰基丙烯酸酯的単体是极具反应性的，在存在微量引发剂(包括存在于空气中或湿润表面如组织上的水分)的情况下可快速聚合。α氰基丙烯酸酯与挠性材料的组合已在美国专利申请 20080255610 (Al) ,20090076542 (Al)和 20050182443 (Al)中进行了描述，并且对于局部施用尤其有效，其中挠性材料的生物降解性不是必要的，因为可在伤ロ愈合之后移除。然而，尚未对氰基丙烯酸酯粘合剂和可吸收材料(诸如氧化再生纤维素)的组合进行描述。氧化再生纤维素(ORC)作为止血剂或防粘连材料在医疗领域内是熟知的。它在与周围组织的水分水合时表现出自粘性。然而，ORC从未用于将组织的两个部分拉近在一起，因为它缺乏机械強度。由于具有侧羧酸基团，ORC实质上也是酸性的。此前尚未考虑过α氰基丙烯酸酯与氧化再生纤维素的组合，因为氰基丙烯酸酯分子的聚合反应速率是酸敏感的。因此，ORC表面pH值自然会抑制氰基丙烯酸酯的聚合反应。因此，本领域内需要有掺入了组织粘合剂的新型组织拉近(tissueapproximation) ^a0
本发明公开了用于伤ロ闭合的ORC粘合带装置。该装置具有与α氰基丙烯酸酯单体组合的部分中和的、冻干的ORC结构或基底，所述单体会发生聚合并使ORC连接到伤ロ部位。本发明的另ー个方面是使用上述装置拉近或处理组织的方法。本发明的另ー个方面是包含上述装置的试剂盒，其中ORC结构或基底与α氰基丙烯酸酯単体分开保存，并且在使用之前由外科医生或医疗服务提供者就地组合。本发明的这些方面和其他方面以及优点将通过下列描述和附图变得更为显而易见。图I是示出针对以下四个处理组的伤ロ失败处破裂強度的坐标图単独的0RC、单独的氰基丙烯酸酯、干燥组织上的ORC粘合带、润湿组织上的ORC粘合帯。图2是针对以下三个处理组的伤ロ失败处破裂強度的坐标图単独的氰基丙烯酸酷、干燥组织上的ORC粘合带(其中ORC在纸张上干燥)、干燥组织上的ORC粘合带(其中ORC被冻干)。图3是用于制造本发明新型粘合带的エ艺的示意图。
本发明提供氧化再生纤维素(ORC)粘合带基底与α -氰基丙烯酸酯粘合剂组合物的组合，其中基底是部分中和的ORC织物。部分中和的ORC是指已通过如下过程而从其初始状态改性的ORC :中和其一部分羧基官能度，使得所得基底中水分的PH值高于ORC原料中水分的pH值。ORC以多种形式提供，诸如织造织物、非织造织物、泡沫、颗粒等等。在一个实施例中，ORC是非织造织物,诸如新泽西州萨默维尔市爱惜康公司(Ethicon, Inc. (Somerville,NJ))以商品名SURGICELFIBRILLAR出售的0RC。在另ー个实施例中，ORC是织造织物，诸如新泽西州萨默维尔市爱惜康公司(Ethicon, Inc. (Somerville, NJ))以商品名INTERCEED、SURGICEL和SURGICEL NU-KNIT出售的那些。ORC可单独使用或与其他可吸收材料组合使用，所述材料诸如可吸收的聚酯材料或其他多糖。ORC可为适于闭合伤ロ的任何尺寸或形状。合适的形状包括但不限于方形、矩形、椭圆形、三角形、多边形、圆形、半圆形等等。可用于本发明粘合带装置中的ORC是部分中和的，使得在与湿性组织接触时表面的酸性性质不会妨碍氰基丙烯酸酯的阴离子聚合反应。ORC通过用弱有机酸碱式盐的水溶液或醇溶液处理氧化纤维素而中和。ORC还需要在与氰基丙烯酸酯组合之前完全干燥，使得氰基丙烯酸酯不会过早聚合。ORC是部分中和的，其中和量或中和程度足以在植入哺乳动物受试者中时有效地使α-氰基丙烯酸酯聚合。使α氰基丙烯酸酯聚合所必需的中和量(即，程度或量值)取决于使用中的具体α -氰基丙烯酸酷。在一个实施例中，ORC中和至约2至约9的pH。在另ー个实施例中，ORC中和至约5至约7的pH。ORC通过用弱酸碱式盐、弱碱或强碱稀溶液的水溶液或醇溶液对ORC进行处理而部分中和。合适的醇类包括但不限于甲醇、こ醇、异丙醇等等。合适的弱酸碱式盐(即钠、钾、镁等)是有机或无机弱酸，包括但不限于碳酸氢盐、こ酸盐等等。合适的碱包括但不限于氢氧化物、胺等等。在一个实施例中，水溶液是碳酸氢钠的水溶液。水溶液或醇溶液中的弱酸碱式盐、弱碱或强碱稀溶液的浓度将取决于所用的酸或碱的强度。例如，就碳酸氢钠而言，合适的浓度为约I重量％。如上面所提到，ORC通过在约32°C (室温)或更低温度下将ORC浸溃在弱酸碱式盐、弱碱或强碱稀溶液的水溶液或醇溶液中而部分中和。ORC在溶液中浸溃足够有效的ー段时间以部分中和ORC。ORC在溶液中驻留的时间量取决于多个因素，包括溶液的強度和浓度、ORC氧化的程度、织物的编织或密度的紧密性等等。在给出本公开内容的情况下，本领域的技术人员将能够权衡这些因素并确定浸溃在溶液中的适当时间量。除了部分中和ORC之外，还对部分中和的ORC进行干燥以防止中和的ORC重新酸化，从而延长其有效储存寿命。ORC可通过本领域通常已知的常规方法进行干燥，诸如利用纸张的抹干或吸干、真空干燥和冻干。然而，尤其优选的是在中和之后利用抹干和吸干ORC两者，随后进行冻干，以在中和之后获取基本干燥的ORC时提供非常好的結果。通过冻干使ORC干燥并除去足够的残余水分，以使得中和的ORC可以干燥保存(即，无水分)并与氰基丙烯酸酯一起包装为单组分试剂盒，而不会发生氰基丙烯酸酯过早聚合。α-氰基丙烯酸酯优选为可生物吸收的氰基丙烯酸酯，诸如美国专利No. 7238828Β2中所述的那些。具体地讲，α _氰基丙烯酸酯单体是具有连接基Rl的以下通式的α-氰基丙烯酸烷基酯单体


本发明公开了一种新型ORC粘合带。具体地讲，所述ORC粘合带可用作常规机械和非机械伤口闭合部件的替代物。所述ORC粘合带具有由中和的ORC制成的粘合带基底并且其包含粘合剂组合物，诸如可生物吸收的α-氰基丙烯酸酯。