专利名称：一种治疗更年期综合症的中药制剂及其制备方法更年期是人们不可逾越的一个生理周期，是不以人意志为转移的生理现象，是生 命活动的规律。更年期主要是指妇女从生育期向老年期过渡的一段时期，是卵巢功能逐渐 衰退的时期。始于40岁，历时10-20年，在此期间，绝经是一种重要的生理标志。因性激素 分泌量减少，出现以植物神经功能失调为主的征候群，称更年期综合症。更年期综合症中医药治疗的思路开阔，在益肾为本的基础上兼顾心、肝、脾等脏， 达到标本兼治、整体调节的效果；现代研究表明，中医药治疗调理阴阳，不仅是在激素水平 上，还在对大脑皮层下丘脑、垂体、性腺轴各个环节、自由基代谢等都有调节作用，整体调控 妇女机体功能状态，并且提高妇女的免疫功能。综上所述，中医药治疗更年期综合症疗效确 切，副作用少，显示了很好的前景。(1)心血管征状阵发征潮红及潮热，即突然感到胸部、颈 部及面部发热，同时上述部位皮肤呈片状发红，然后出汗、畏寒、有时可扩散到脊背及全身， 历时数秒到数分钟。发作次数不定，每天数次至数十次，时热时冷，影响情绪、工作及睡眠， 常使患者感到十分痛苦。潮红的原因说法不一，有认为是持续性雌激素低水平使血管扩张 所致。突然血管扩张使皮肤血流加速而发生潮红。更年期妇女亦可出现短暂性高血压，以 收缩压升高为主且波动较明显，有时伴心悸、胸闷、气短、眩晕等征状，这些变化主要是由于 血管舒缩功能失调所致。(2)精神、神经征状更年期妇女往往有忧虑、抑郁、易激动、失眠、 好哭、记忆力减退、思想不集中等，有时喜怒无常，类似精神病发作。一般在更年期发生这些 征状的妇女与过去精神状态不稳定有关。(3)月经及生殖器官改变，绝经前月经周期开始 紊乱，经期延长、经血量增多甚至血崩，有些妇女可有周期延长、经血量渐减少，以后月经停 止；也有少数妇女骤然月经停止，性器官和第二性征由于雌激素的减少而逐渐萎缩。(4)骨 及关节征状更年期妇女往往有关节痛的表现，一般多累及膝关节。由于雌激素下降，骨质吸 收加速，导致骨质疏松。另一方面，更年期妇女活动量减少，对骨骼机械性压力减弱，骨质吸 收速度较骨的生长速度快，造成骨质疏松，临床表现腰背痛。随着我国渐渐进入老年型社会，关于妇女更年期综合症的研究就显得越来越重 要。现代医学应用激素代替疗法包括①雌二醇每日1-2克或雌三醇每日阴道内用0. 5mg, 每月连用M-26日；周期性加用孕激素，如炔诺酮每日0. 5-lmg，或安宫黄体酮6-10g，每月 用7-10日，常诱发周期性出血。②雌、孕激素联合应用雌激素用量同前，孕激素用量为前 述量的1/3-1/2。或乙炔雌二醇50ug/日，安官黄体酮2ug/日，二者隔日交替使用。③尼尔 雌醇每次1-ang，每2周1次，3个月后加用安宫黄体酮6-10mg/日，④利维爱每次2. 5mg, 每日1次等等的西药来调节内分泌。目前西医的治疗方法是用人工合成的雌激素，如己烯 雌酚、尼尔雌醇、炔雌醇等作替代治疗，但长期使用这些人工合成的雌激素，可引起子宫内 膜过度增生、子宫出血，甚至引起宫颈癌、乳腺癌。上述的这些治疗方法毒副作用较大，而中医药治疗，往往能很难对症用药，并且针对性不强，治疗效果一般；故寻找安全、有效、全面 治疗妇女更年期综合症的药物，是摆在广大医药研究工作者面前的重要课题之一。
本发明所要解决的技术问题在于，现有技术中治疗更年期综合症的药物，大都是 使用西药，西医的治疗方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼尔雌醇、炔雌醇等作替 代治疗，但长期使用这些人工合成的雌激素，可引起子宫内膜过度增生、子宫出血，甚至引 起宫颈癌、乳腺癌；中药汤剂口服，虽然有一些疗效，但是疗效欠佳，见效慢，易复发。这些药 物有一些疗效，但是在药物生产成本较高，而且，制备周期较长。为解决这些技术问题，本发明提供了一种治疗更年期综合症的中药制剂，所述中 药制剂中各种原料药的重量份数比为当归10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20 份，黄芪10 20份，凌霄花10 20份，地桃花10 20份，远志10 20份，珍珠母10 20份，鸡血藤10 20份，黄柏10 20份，女贞子10 20份，蛇床子10 20份，制首乌 10 20份，菟丝子10 20份，白芍10 20份，柏子仁10 20份，仙茅10 20份，杜仲 叶10 20份，合欢花10 20份，丹皮10 20份，酸枣仁10 20份。所述治疗更年期综合症的中药制剂，各种原料药的重量份数比可以优选为当归 10 15份，覆盆子10 15份，益母草10 15份，黄芪10 15份，凌霄花10 15份，地 桃花10 15份，远志10 15份，珍珠母10 15份，鸡血藤10 15份，黄柏10 15份， 女贞子10 20份，蛇床子10 20份，制首乌10 20份，菟丝子10 20份，白芍10 20 份，柏子仁10 20份，仙茅10 20份，杜仲叶10 20份，合欢花10 20份，丹皮10 20份，酸枣仁10 20份。所述治疗更年期综合症的中药制剂，各种原料药的重量份数比还可以优选为当 归10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黄芪10 20份，凌霄花10 20 份，地桃花10 20份，远志10 20份，珍珠母10 20份，鸡血藤10 20份，黄柏10 20份，女贞子10 15份，蛇床子10 15份，制首乌10 15份，菟丝子10 15份，白芍 10 15份，柏子仁10 15份，仙茅10 15份，杜仲叶10 15份，合欢花10 15份，丹 皮10 15份，酸枣仁10 15份。为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗更年期综合症的中药制剂的制备方 法，制剂的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括:A.将原料药除珍珠母外粉碎后过细筛；B然 后将不能过细筛的原料药提取两次；C.再将提取后的原料药液浓缩与过筛的细粉混合，加 入粉碎的珍珠母细粉调蜂蜜。所述步骤A中，可以进一步包括将所述原料药除珍珠母外粉碎成粗粉，再进一步 粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得细 粉a。所述步骤B中，可以进一步包括将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提 取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次 煎液，过滤得滤液。所述步骤c中，可以进一步包括加热得到的原料药滤液，浓缩至糊状，放入烘箱 80°C烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b与粉碎后的珍珠母细粉混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。为解决上述技术问题，本发明也提供一种治疗更年期综合症的中药制剂的制备方 法，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，制备方法包括a.将所述组份药物放入乙醇中加热回流提取2次；b.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次；c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩抽干燥，得到组份药粉；装入胶 囊制为胶囊剂。所述步骤a中，可以进一步包括将所述组份原料药材入10倍量乙醇中，加热回流 提取2次，每次1 2小时，将2次提取液合并静置；所述步骤b中，可以进一步包括将上 述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1 2小时，将 2次提取液合并静置；所述步骤c中，可以进一步包括将上述两种提取液合并，减压回收乙 醇并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1. 06 ；减压至 0. 03-0. 08MPa，温度保持在60-80°C，浓缩至相对密度为1. 20，温度至60°C _70°C的浸膏，放 入烘箱干燥得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂。述治疗更年期综合症的中药制剂的剂型可以优选为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片 剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹 剂、溶液剂、注射剂、硬膏剂或霜剂。本发明的治疗更年期综合症中药制剂具有补益肝肾，滋阴退热，除烦安神功的作 用，对于更年期的高血压也有一定的降压效果。所以临床用于阴虚有热的更年期综合症，从 而消除性情易燥易怒，自汗盗汗频出，失眠多梦、眩晕耳鸣，烦躁不安血压不稳等征，效果明 显。又选用中药配伍，调节植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神失调症状，维持正 常代谢，诸药配伍共奏温肾益阴，调补阴阳之功。本品具有明显的镇静和抗惊厥作用，可以 抑制汗腺过度分泌，能刺激肾上腺组织增生，提高雌性激素水平，对更年期综合症具有较好 的治疗作用。更年期综合症是困惑全球中老年妇女的常见病。常见症状为潮热出汗，阴道干 涩，性欲减退，烦躁失眠、血压不稳、心律失常，血脂升高，胸闷气短，皮肤老化、骨质疏松、骨 痛骨折等；中医辩证为肝肾阴虚证，证见经断前后烘热汗出、烦躁易怒、神疲乏力、健忘失 眠、腰膝酸痛、头晕耳鸣、口干便艰；月经紊乱，量多色红或淋漓不绝；舌红少苔，脉弦细等。 其病因是中老年妇女卵巢功能低下，分泌雌激素减少，不能激动各脏器上的雌激素受体，从 而出现的上述症候群。有着数千年悠久历史的祖国医药宝库，对此疾病有着较深的认识，传统中医认为 “七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子”。更年期综合症的上述临床证 候以肾精亏虚，任督二脉失养，气滞血瘀为主。因此，中医治疗妇女更年期综合症治则为补 肾益精、益气活血，壮骨补髓为主。中医认为绝经期综合征属经断前后诸症，经断前后，天葵 渐竭，肾水枯涸，肝木失养，肝肾阴虚致经断前后诸症，据此病机遣方，方中以白芍用其养血 调经、平肝止痛、敛阴止汗之功，以解血虚、阴虚有热致月经不调，肝阴不足致头痛眩晕、肋 胁疼痛以及阴虚盗汗等证；女贞子具有补肝肾阴、清热明目之效，除腰膝酸痛，阴虚内热，骨 蒸劳热，头晕目眩等之痹；黄柏清热燥湿，泻火解毒，退热除蒸，解阴虚致烘热汗出，五心烦 热等证。当归，鸡血藤养血活血，菟丝子、制首乌补益肝肾，滋阴退热，柏子仁、远志，酸枣仁 除烦安神之效，诸药配伍具有清热除烦，补肾益精、益气活血，壮骨补髓，消除健忘失眠、腰 膝酸痛、头晕耳鸣、口干便艰；月经紊乱之功效。黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内 陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生 肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此 还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴 火，去肺热，无汗则发，有汗则止。，，是增进抵抗力和防御疾病的良药。菟丝子甘辛平，入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，安胎。用于肝肾亏虚，腰膝酸痛， 阳痿遗精，尿频遗尿，两目昏暗，胎动不安等症。功能滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。 用于阳痿遗精、尿有余浙、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚胎漏、胎动不安、脾肾虚泻。蛇床子性辛、苦，温；有小毒。归肾经。主治温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳 痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒；滴虫性阴道炎，是妇科外用良药。 《本草经疏》载蛇床子，味苦平；《别录》辛甘无毒；今详其气味，当必兼温燥，阳也。故主妇 人阴中肿痛，男子阴痿湿痒，除痹气，利关节，恶疮。《别录》温中下气，令妇人子服热，男子阴 强，令人有子。盖以舌能除湿，温能散寒，辛能润肾，甘能益脾，故能除妇人男子一切虚寒湿 所生病。寒湿既除，则病去，性能益阳，故能已疾，而又有补益也。丹皮味苦，微寒，能清营分、血分实热，有凉血止血之功。治温病热入营血，迫血妄 行。归肝经。功能主治清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛， 经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又 能治阴虚发热。《本经》载其“主寒热，中风契从、痉、惊痫邪气，除坚症瘀血留舍肠胃，安五 脏，疗痈疮。地桃花拉丁名UrenalobataL。别名又名天下捶、八卦拦路虎、小朝阳、假桃花、 野梅花、粘油子、虱头、八卦划、红孩儿、牛毛七、三角风、野桃花、刀伤花、野棉花、野桐乔。异名天下捶(《生草药性备要》)，八卦拦路虎(《福建民间草药》)，野茄子、小朝阳(《广西中兽医药植》)，假桃花、野梅花、粘油子(《南宁市药物志》)，羊带归、虱麻头(《广西中药 志》)，八卦草(《闽南民间草药》)，红孩儿、石松毛、毛桐子、牛毛七(《四川中药志》)，三角 风、桃子草(《湖南药物志》)，迷马桩、野桃花(《贵州草药》)，红花地桃花、土口芪(《云南 中草药》)，刀伤药(南川《常用中草药手册》)，大迷马桩棵、大梅花树(《文山中草药》)，野 棉花、油玲花、土杜仲、野桐乔、山棋菜(《福建中草药》)，千下捶(江西《草药手册》)。科 属锦葵科。性甘，淡，平入心、肺经。功效祛风利湿，清热解毒。主治感冒发热，风湿痹痛， 痢疾，水肿，白带，吐血，痈肿，外伤出血，毒蛇咬伤，急惊风，破伤风，哮喘，胃痛产后风。《陆 川本草》载破积，散毒。治跌打损伤，疮痈，是治疗妇科的良药。益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不 下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等 物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。覆盆子性温；甘、酸；归肾、膀胱经。主治益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便 频数，阳痿早泄，遗精滑精。《本草经疏》“覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾 纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄 权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大明主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取 其益肾添精，甘酸收敛之义耳。“《药性论》载其“主男子肾精虚竭，女子食之有子。主 阴痿。“凌霄花一种传统中药材，具有行血去瘀、凉血祛风利湿，清热解毒，味辛酸，性微寒 归肝、心包经、功能活血散瘀，凉血祛风。主治月经不调、经闭症瘕、产后乳肿、皮肤瘙痒.《本 草衍义补遗》凌霄花，治血中痛之要药也，且补阴捷甚，盖有守而独行，妇人方中多用何哉。 《南宁市药物志》有消炎解毒、止血止痛、排脓生肌之功，治红白痢。鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木 瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿 痹痛；凌霄花，鸡血藤内服是治疗血淤不散，养血化淤活血的良药。当归其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚 血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体， 益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、 燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄 之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中 火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟， 骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。《中 国药典》载黄柏清热燥湿之力，与珍珠母、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。柏子仁性平味甘，心、肾、大肠经。具养心安神、润肠通便的功效。治惊悸、失眠、遗 精、盗汗、便秘等症，能养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠，心悸怔忡，肠燥使秘等症。《药 品化义》柏子仁，香气透心，体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬，为浊中清品，主治心神虚 怯，惊悸怔仲，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。又取气味俱浓，浊中归肾，同熟地、龟 版、枸杞、牛膝，为封填骨髓，主治肾阴亏损，腰背重病，足膝软弱，阴虚盗汗，皆滋肾燥之力 也。味甘亦能缓肝，补肝胆之不足，极其稳当，但性平力缓，宜多用之为妙。合欢花含有合欢甙，鞣质，解郁安神，理气开胃，活络止痛，用于心神不安、忧郁失 眠。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，有较好的强身、镇静、安神、 美容的作用，也是治疗神经衰弱的佳品。也具有清热解暑，养颜祛斑解酒等功效。《本草经》 说“合欢花能安五脏，和心志，悦颜色。”尤其对孕妇，有较好的强身、镇静、安神、美容的作 用，也是治疗神经衰弱的佳品。远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交 引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心 悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不 忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常 与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸(《张氏医通》)；治健忘证，常与人参、茯苓、 菖蒲同用，如开心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《证治准绳》)。《本草正》 远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、 枣仁，极能举陷摄精，交接水火酸枣仁养肝，宁心，安神，敛汗。治虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗。《本经》主心 腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴， 补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。治虚劳虚烦，不得眠治心脏亏虚，神志不守，恐怖 惊惕，常多恍惚，易于健忘，睡卧不宁，梦涉危险，一切心疾《纲目》酸枣仁，甘而润，故熟用 疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证；生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也，今人专以为心家药， 殊昧此理。中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后 晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰 疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、 眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌 是补肾益肾的佳品。女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。 本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早 白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚，头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软，须发 早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为，女贞子含有齐墩 果酸，给大鼠皮下注射，可降低血清谷丙转氨酶，对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作 用，并能促进肝细胞再生.齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显 减轻、糖原蓄积增加、血清Y球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊 泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自 汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华 子本草》治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟 瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气， 白者治血。珍珠母贝类珍珠层的粉末，具有平肝潜阳；安神定惊；清肝明目的功效。主治平 肝，潜阳，定惊，止血。治头眩，耳鸣，心悸，失眠，癫狂，惊痫，吐血，衄血，妇女血崩。用珍珠粉给小鼠灌胃，可明显减少其自主活动，并对戊巴比妥钠的中枢抑制有明显的协同作用；珍 珠母的硫酸盐水解产物，能增大离体心脏的心跳幅度；珍珠母注射液对四氯化碳引起的肝 损伤有保护作用；用珍珠层粉灌胃，对大鼠应激性胃溃疡有明显的抑制作用。《中国医学大 辞典》滋肝阴，清肝火。治癫狂惊痫，头眩，耳鸣，心跳，胸腹膜胀，妇女血热，血崩，小儿惊搐发痉。仙茅具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用，主要用于肾阳不足、阳痿 遗精、虚痨内伤和筋骨疼痛等病症。温肾阳，壮筋骨。治阳萎精冷，小便失禁，崩漏，心腹冷 痛，腰脚冷痹，痈疽，瘰疬，阳虚冷泻。阳痿精寒，腰膝风冷，筋骨痿痹等症。古方中有仙茅丸， 能壮筋骨、益精神、明目、黑须发。杜仲叶微辛，温。归肝、肾经。功能与主治补肝肾，强筋骨。用于肝肾不足，头晕 目眩，腰膝酸痛，筋骨痿软，降血压。降压作用麻醉犬和猫静注杜仲叶水煎剂0. 4g/kg后血 压迅速下降，维持5分钟后即逐渐回升；静注lg/kg以上剂量时，血压显著下降，可维持较长 时间。醇提取液也有降压作用，但降压幅度及维持时间都比水煎剂差。麻醉犬和猫的降压 试验均证明，杜仲叶水煎剂和醇提取液在短期内重复静注给药可产生快速耐受现象，连续 给药3-4次甚至不能出现降压效应。杜仲叶的水煎剂和65%乙醇提取液6g/kg静注均可引 起家兔血压明显下降。杜仲叶的水溶液、醇溶液、醚溶液及经过提纯的各个成分如糖类、生 物碱、桃叶珊瑚甙、绿原酸给家兔静注，均有不同程度的降压作用本发明蜜炼丸剂的制作过程为取当归lOOOg，覆盆子lOOOg，益母草lOOOg，黄芪 lOOOg，凌霄花lOOOg，地桃花lOOOg，远志lOOOg，鸡血藤lOOOg，黄柏lOOOg，女贞子IOOOg, 蛇床子1000g，制首乌lOOOg，菟丝子IOOOg,白芍lOOOg，柏子仁lOOOg，仙茅lOOOg，杜仲叶 lOOOg，合欢花lOOOg，丹皮lOOOg，酸枣仁lOOOg，将上述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎， 过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得细粉a。 将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小 时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液。加热得到的前述原料 药滤液，浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉b，将a与b与珍珠母IOOOg粉 碎后混合后调入蜂蜜制成蜜炼丸剂。本发明胶囊剂的制作过程为取当归lOOOg，覆盆子lOOOg，益母草lOOOg，黄芪 lOOOg，凌霄花lOOOg，地桃花lOOOg，远志1000g，珍珠母lOOOg，鸡血藤lOOOg，黄柏IOOOg, 女贞子1000g，蛇床子1000g，制首乌lOOOg，菟丝子IOOOg,白芍lOOOg，柏子仁lOOOg，仙茅 lOOOg，杜仲叶lOOOg，合欢花lOOOg，丹皮lOOOg，酸枣仁lOOOg，加入10倍量乙醇中加热提取2次，每次1 2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的组份原料药材的药 渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1 2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提 取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为 20°C时1. 06 ；减压至0. 03-0. 08MPa，温度保持在60_80°C，浓缩至相对密度为1. 20，温度至 600C -70°C的浸膏，放入烘箱干燥得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂。每粒胶囊装0.3g。 可以每12粒为一版。本发明散剂中成药的制作过程为取取当归lOOOg，覆盆子lOOOg，益母草lOOOg， 黄芪IOOOg,凌霄花IOOOg,地桃花IOOOg,远志IOOOg,鸡血藤IOOOg,黄柏IOOOg,女贞子 lOOOg，蛇床子1000g，制首乌lOOOg，菟丝子IOOOg,白芍1000g，柏子仁lOOOg，仙茅IOOOg,杜仲叶lOOOg，合欢花lOOOg，丹皮lOOOg，酸枣仁lOOOg，所述组份按配比混合，投入粉碎机 粉碎成细粉，细粉过筛后放入耐酸碱浸渍锅内，在常温下，与乙醇共同浸渍10 20天，将浸 渍好的液体及药渣进行压榨过滤，分离后取滤液，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在65°c， 烘干后冷却，加入粉碎后的珍珠母IOOOg细粉，混合后以每袋4 6g包装。使用时可直接 冲服；也可加淀粉混合压片制成片剂。药理学毒性试验急性毒性实验资料为了全面反映本发明对小鼠短期内的毒性反应，采用小鼠最大给药量试验进行急 性毒性试验研究。在本实验条件下，选用ICR品系清洁级小鼠，灌胃给予2. 68g生药/ml本 发明胶囊剂药液(最大给药浓度40ml/kg.次)，连续观察7d，未见小鼠死亡和明显毒副作 用，7d后处死动物尸体解剖，肉眼未见明显病理变化，对主要脏器无显著影响。实验结果表 明，本发明小鼠的最大给药剂量为107. 2g生药/kg，相当于临床拟用量的916倍，在此剂量 下小鼠是安全的。长期毒性试验1、实验方法将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均勻涂上，使其 脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察M小时后每组豚鼠分别涂本发明内服中药制 剂胶囊剂0. 2、0. 4和0. 8ml，分别含生药92mg、184mg和368mg,另一组涂溶媒0. 8ml每日二 次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学 检查。2、结果上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药 组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病 变。长期毒性试验(一个月)结果表示，整个给药期间，动物行为、运动、精神状态无异常表 现，摄食、二便正常，体重增长率各组之间无显著差异，无死亡；尿八项、血常规及血清10项 生化指标在各组之间均无统计学意义；各组心率、心电图均正常，各组动物各脏器外观均未 发现肉眼可见的病理变化，主要脏器系数各组之间无显著性差异；病理组织学检查，结果各 组动物心、肝、脾、肺、肾等17种脏器均未见由药物引起的中毒性病理变化。本发明中药制 剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明本发明中 药制剂实验安全。累计毒性实验本发明中药制剂内服胶囊剂对小鼠按7. 69、19. 18和43. 2Ig生药/kg连续用药 15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明本发明中药制剂对大鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明 显改变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反 应，应用安全。药理学实验说明对中枢经系统的镇静、催眠作用实验动物白鼠由山东大学生物系提供。试验药物为本发明蜜炼丸剂。方法将1. 5月龄的10只小白鼠作为正常对照组，另将15月龄的40只老年小白 鼠随机分成4组，分别为老年对照组、本发明药12. 8、6. 4和3. 2g/kg (指生药量，下同)组， 均按O.anl/lOg体重灌胃，1次/日，连续给药10天。于第10天称重给药后30分钟，将小 鼠置自主活动仪内，让其适应5分钟，再记录每鼠5分钟内的活动次数。将做完自主活动的 小鼠，按50mg/kg(即0. lml/10g)分别ipO. 5%戊巴比妥钠，用秒表记录从给戊巴比妥钠至 出现翻正反射消失的时间，以此作为入睡时间；并接着记录从翻正反射消失至翻正反射恢 复的时间，以此作为睡眠时间。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。结果本发明药12. 8、6. 4和3. 2g/kg剂量组均能明显地减少老年小鼠自主活动次 数、缩短入睡时间和延长睡眠时间，各组分别与老年对照组比较，差异均有非常显著性意义 (P均<0.001)。老年对照组与正常对照组比较，自主活动次数明显增加，入睡时间明显延 长、睡眠时间明显减少，差异均有非常显著性意义(P均<0.001)。见表1。表1本发明药对老年小鼠的镇静、催眠作用(X士SD)

一种治疗更年期综合症的中药制剂，各种原料药的重量份数比为当归10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黄芪10～20份，凌霄花10～20份，地桃花10～20份，远志10～20份，珍珠母10～20份，鸡血藤10～20份，黄柏10～20份，女贞子10～20份，蛇床子10～20份，制首乌10～20份，菟丝子10～20份，白芍10～20份，柏子仁10～20份，仙茅10～20份，杜仲叶10～20份，合欢花10～20份，丹皮10～20份，酸枣仁10～20份。本发明调节植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神失调症状，维持正常代谢，诸药配伍共凑温肾益阴，调补阴阳之功。能刺激肾上腺组织增生，提高雌性激素水平，对更年期综合症具有较好的治疗作用。