专利名称：中药组合物在制备提高缺氧耐受力保健食品及药品中的应用的制作方法西洋参又名美国参、花旗参、洋参、广东参，系五加科人参属多年生草本植物。西洋参在增强机体免疫功能方面的作用显著，其化学成分众多，主要生理活性物质为西洋参皂苷、多糖、黄酮类、挥发油、微量元素，其中西洋参皂苷是生理活性最显著的物质，对此人们对其进行了大量的研究，先后分离出20多种单体皂苷，除了可以增强机体免疫功能作用， 还有许多药理作用如镇静镇惊、安神促智、抗心律失常、抗休克、保护心肌、防血管硬塞、降血、降血脂、抗应激、抗肿瘤、保肝等。灵芝为担子菌类多孔菌科灵芝属植物灵芝或紫芝的干燥子实体，性味甘、平，具有滋补强壮、宁心安神的功能。灵芝的化学成分比较丰富，含有多糖、三萜化合物、有机酸、 真菌溶菌酶、蛋白酶、可溶性蛋白质、氨基酸、生物碱、多肽、腺嘌呤、腺苷、尿嘧啶、尿苷及 D-甘露糖、微量元素等。现代医学对灵芝的药理作用作出了恰当的评价，据报道它具有三大优点①无副作用；②对人体所有器官的疾病都有保健和医疗效果；③能调节机体不协调的部分，促使全部内脏或器官的机能正常化，从根本上治疗疾病。具体说来，灵芝具有调节神经系统、心血管系统、呼吸系统的作用；蛋白质、核酸合成增效作用；排毒和免疫调节作用等生理功能。发酵虫草菌粉与天然冬虫夏草具有相似的成分①核苷类化合物和腺苷等；② 甾醇类化合物；③糖及糖醇类化合物如甘露醇等；④氨基酸类化合物水解氨基酸18种， 游离氨基酸15种；⑤其他类化合物如锌、钾、锰、磷、硒等微量元素以及维生素B1、B2 、维生素E等。动物实验也显示两者具有相似的生物活性。冬虫夏草是细胞免疫调节剂，同时也有体液免疫调节作用，在机体免疫病理过程中起着多重环节调节或抑制作用，通过调节可减轻或制止细胞免疫功能紊乱状态，从多角度、多环节、多方位逆转自身免疫的病理变化。玫瑰花的药性非常温和，能够温养人的心肝血脉，舒发体内郁气，起到镇静、安抚、 抗抑郁的功效。随着医疗模式的转变和人们保健意识的增强，玫瑰花在心脑血管疾病治疗、 肿瘤预防、抗衰老和美容保健方面的作用受到了越来越多的关注。目前中国专利文献已公开了许多抗氧化、抗疲劳、降血脂功能的保健食品，其中部分产品选用了西洋参、灵芝及其提取物、冬虫夏草及其提取物或发酵虫草菌粉等为原料。如申请号为02115148. 2的中国专利公开了一种由灵芝、红景天为主料的具有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、改善睡眠益气健身的保健茶；申请号为99117565. 4的中国专利公开了一种由冬虫夏草、灵芝、人参、枸杞为主要原料组成的具有抗疲劳、抗衰老、降血脂血糖、增强血液循环功效的保健茶；申请号为02146103. 1的中国专利公开了一种玫瑰花提取物用于抗氧化，提高机体免疫力，作为延年益寿的保健品；上述发明，含多种中药，不利于患者长期服用，目前尚没有采用西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉或冬虫夏草三种原料和、西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉或冬虫夏草三种原料和玫瑰花此四种原料组方制备的提高缺氧耐受力的保健食品及药品。
本发明的目的在于提供一种更为有效的提高缺氧耐受力保健食品及药品中药组合物，本发明的另一目的是提供了含有该中药的组合物在保健食品及药品领域中的新应用。本发明选择药物西洋参和/或人参、灵芝、冬虫夏草进行组合，将这些药物组合使各药物功效产生协同作用，从而能够更加有效增强人体免疫功能；从西洋参和/或人参、冬虫夏草、灵芝三味药的归经可以看出，心肝脾肺肾都有，达到五脏并调；西洋参，味辛、甘、微苦、性温，最明显的功效就是行气解郁，和血，止痛；人参，甘、微苦，微温；灵芝，滋补强壮， 扶正固本；冬虫夏草，甘、平，归肺、肾经，益肾补肺，同西洋参或人参一起助灵芝扶正固本。为了获得更佳疗效，本发明的药物在上述药物的基础上可以加入玫瑰花，达到协同增效的作用；因为玫瑰花色能和血，香能行气，有疏肝解郁和活血作用，起到协调、推动和平衡的作用，为佐使药，四药合用，五脏并调、温凉互补、气血双补、补而不燥，滋而不腻，平补微调、功效平和，提高人体缺氧耐受力功效更强，疗效更佳，为了达到更好的疗效，还可以添加发酵虫草菌粉进行组合，提高人体缺氧耐受力功效最强，疗效最佳。本发明所述药物的各种组合和各组分的用量在下述重量份范围具有较好的提高人体缺氧耐受力的功效本发明组合物含有下述原料或者由下列原料的水和/或醇提物作活性成份和药学上可接受的附加剂组成西洋参和/或人参5 150份、冬虫夏草1 120份和/或发酵虫草菌粉1 90份、灵芝5 160份；优选西洋参和/或人参10 90份、灵芝20 90份、冬虫夏草3 90份和/或发酵虫草菌粉3. 3 60份；更优选西洋参和/或人参30份、灵芝40份、冬虫夏草6. 7份和/或发酵虫草菌粉20份。本发明的药物还可以含有下述原料或者由下列原料的水和/或醇提物作活性成份和药学上可接受的附加剂组成西洋参和/或人参5 150份、冬虫夏草广120份和/或发酵虫草菌粉1 90份、 灵芝5 160份、玫瑰花5 90份；优选西洋参和/或人参10 90份、灵芝20 90份、冬虫夏草3 90份和/或发酵虫草菌粉3 60份、玫瑰花10 60份；更优选西洋参和/或人参30份、灵芝40份、冬虫夏草6. 7份和/或发酵虫草菌粉20份、玫瑰花30份。本发明组合物中还可以添加其他不减弱本发明功效的下述重量份的原料或含有下述原料或者由下列原料的水和/或醇提物作活性成份和药学上可接受的附加剂组成如太子参3 300份、人参叶1 120份、党参3 160份、黄芪3 200份、菟丝子5 150 份中的一种或其任意组合。本发明涉还及含有上述组合物在作为制备提高人体缺氧耐受力保健食品及药品中的应用。涉及由西洋参10 50重量份、灵芝10 50重量份、发酵虫草菌粉10 50重量份组成的药物组合物在制备提高缺氧耐受力保健食品及药品中的应用。涉及由西洋参10 50重量份、灵芝10 50重量份、发酵虫草菌粉10 50重量份、玫瑰花10 40重量份组成的药物组合物在制备提高缺氧耐受力保健食品及药品中的应用。本发明的灵芝，为担子菌类多孔菌科灵芝属植物赤芝Iucidum (Lejss. ex Fr.) m Gmiodenm sinense Zhao, Xu et Zhang 的干燥子实体，性味甘、平，归心、 肺、肝、肾经，具有滋补强壮、宁心安神的功能。本发明中所述的人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根茎，可以是各种种类的参，如园参、山参、生晒参、生晒山参、白糖参、红参；还可以选用人参叶替代西洋参或人参，所述的人参叶为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥叶。本发明中所述的西洋参又名美国参、花旗参、洋参、广东参，系五加科植物西技洋參Panax quinquefolium L.的干燥根，性味甘、微苦，凉，归心、肺、肾经，具有补气养阴，清热生津的功能。本发明中所述的发酵虫草菌粉可以是从以下天然冬虫夏草中分离出来的菌丝经发酵培养的产物，如蝙蝠蛾拟青霉I^aecilongces hepialli Chen et Dai, sp. nov ；中华被毛抱 Hirsutsua sinensis Liu, Guo, Yu et Zeng，sp. nov ；冬虫夏草头抱 Cephalosporium sinensis Chen sp. nov ；蝙蝠蛾被孢酶 Mortiscrslla hepialid C. Τ· & B. Iiu ；中国拟青霉 Paecilomyces sinensis Chen, Xiao et Shi, sp. nov ；中国弯颈霉 Tolypocladium sinensis C. Ian Li ；中国头抱霉 Cephalosporium sinens Chen sp. nov;蝙蝠蛾柱霉 Scytalidium hepialii C. L. Li ；中 IS 金3 β Chrysosporium sinens Ζ. Q. Iiang ；中国轮枝抱 Verticillium sinens Wamg sp. nov ；顶抱头抱霉 Cephalosporium acremonium Corda, Icones Fungorum ；中华束丝抱 Synnematium sinensis Yin & Shen ；虫花棒束抱 Isaria farinose (Holmsk. ) Fr. Systema Mycologicum ；金龟子绿僵菌 Metarhizium anisopliae (Metsch) Sorokin ；iSigill^^ifeHirsutella hepialid Chen et Shen ；抱 Sporothrix insectorum de Hong & H. C. Evans ；粉红胶霉 Gliocladium roseum(link) Thom ；孢霉属真菌 Mortierella SP。本发明中所述的玫瑰花是蔷薇科植物玫瑰Ofesa rugosa Thumb)的干燥花蕾，味辛、甘、微苦、性温，最明显的功效就是行气解郁，和血，止痛，药性温和，能够温养人的心肝血脉，舒发体内郁气，起到镇静、安抚、抗抑郁的功效。党参为桔梗科植物党参Codonopsis pi losula (Franch.) Nannf.、素花党参 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta(Nannf. )L. Τ. Shen 或川党参 Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根。菟丝子为旋花科植物南方菟丝子Cuscuta australis.或菟丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子；本发明中所述的黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge. var. mongholicus(Bge)Hsiao 或膜英黄 蔑 Astragalus membranaceus (Fisch)Bge.的干燥根。
本发明所述中药组合物的制备工艺，包括以下步骤 称取下列中药材作原料
1)人参和/或西洋参5 150份、灵芝5 160份、冬虫夏草广120份和/或发酵虫草菌粉1 90份、或玫瑰花5 90 ；
2)用醇或水对上述药材回流提取，得到提取液做活性成份，加入附加剂，制成各种剂型。本发明所述中药组合物的制备工艺，也可以包括以下步骤
1)将西洋参、灵芝、冬虫夏草和/或发酵虫草菌粉、玫瑰花加甲醇或乙醇进行提取，提取液回收甲醇或乙醇，得到提取物I ；
2)将上述药渣挥干醇后，加水进行提取，得到提取物II；
3)合并提取物I和提取物II，过滤，滤液浓缩至适量，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。本发明的药物组合物可以采用中药制剂常规方法制备成任何常规剂型，加入药学上可接受的任意一种辅料，包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸
剂等；本发明药物的活性组份也可以加入制备各种剂型所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型。本发明西洋参和/或人参、灵芝、冬虫夏草组成的药物组合物比西洋参、灵芝、发酵虫草菌组成的组合物提高人体缺氧耐受力疗效更好。本发明西洋参和/或人参、灵芝、冬虫夏草、玫瑰花组成的药物组合物比西洋参、 灵芝、发酵虫草菌、玫瑰花组成的组合物提高人体缺氧耐受力疗效更好。本发明西洋参和/或人参、灵芝、冬虫夏草、发酵虫草菌粉组成的药物组合物比西洋参、灵芝、发酵虫草菌组成的组合物提高人体缺氧耐受力疗效更好。本发明西洋参和/或人参、灵芝、冬虫夏草、发酵虫草菌粉、玫瑰花组成的药物组合物比西洋参、灵芝、发酵虫草菌、玫瑰花组成的组合物提高人体缺氧耐受力疗效更显著。为了更好地理解本发明的实质，下面将用由人参或西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉组成的药物组合物的动物实验及结果来说明其在提高人体缺氧耐受力保健食品及制药领域中的新用途，添加冬虫夏草或用冬虫夏草替代发酵虫草菌粉，可增加疗效，如各组合物中添加玫瑰花可达到协同增效的作用。同样地加入人参、太子参、党参、黄芪、菟丝子等任一种或其任意组合均能达到有同样的药理作用，区别在于使用量不同。本发明中药组合物I (西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉)经动物试验证明，具有提高小鼠缺氧耐受力功能，且无毒副作用，动物实验报告说明如下
1材料和方法 1.1样品
由江中药业股份有限公司提供的本发明中药组合物I (西洋参、灵芝、发酵虫草菌粉) 口服液，为棕黄色或棕褐色粉末。长期常温保存，供实验用。公司提供本发明中药组合物I 口服液配方为西洋参15g、灵芝20g、发酵虫草菌粉IOg及辅料75g，共120g。本发明中药组合物I 口服液的推荐剂量为成人(按60kg体重计)每日Mg，相当于0.4g/d/kg体重。其中，西洋参占12. 5%，灵芝占16. 7%，虫草占8. 3%。
1. 2实验动物
由中国医学科学院实验动物中心提供的Balb/c健康雄性小鼠(合格证号 SCXK(京)2005-0013)6、周龄，18 22g，共120只，分为三批进行实验，每批随机分为4组， 每组10只。实验一批进行常压耐缺氧实验；实验二批进行亚硝酸钠中度存活实验；实验三批进行急性脑缺血性缺氧实验。实验动物饲养于北京大学医学部实验动物中心二级动物室。1. 3 分组
实验设本发明中药组合物I 口服液低、中、高剂量组以及空白对照组，分别为本发明中药组合物I 口服液人体推荐量的3. 3倍、10倍、30倍，即4. 5g/kg/d、l. 5g/kg/d、0. 5g/kg/d。 受试物用水(已消毒)配制，每日一次经口给予，每周称量体重调整灌胃量，连续灌胃45天后测各项免疫指标。小鼠灌胃体积为0. lmL/10g鼠重。同时设一空白对照组(Og/kg/d)，用水 (已消毒)代替受试物，每日灌胃体积与各受试物组相同。实验期间动物自由进食、饮水。1. 4主要仪器与试剂
250mL磨口瓶、秒表、ImL注射器、剪刀。凡士林、钠石灰、亚硝酸钠。1. 5实验方法
1. 5. 1常压耐缺氧实验
灌胃45天后，于末次灌胃后1小时，将各组小鼠分别放入盛有5g钠石灰的250mL磨口瓶内(每瓶1只)，用凡士林封瓶口，盖严，使之不漏气，立即计时，以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间。受试样品组与对照组比较，存活时间延长，并具有统计学意义，则判定该实验结果阳性。1.5. 2亚硝酸钠中度存活实验
于末次灌胃后1小时，各组小鼠按200 - MOmg/kgBW剂量腹腔注射亚硝酸钠(注射量为0. lmL/10g)，立即计时，记录动物存活时间。受试样品组与对照组比较，存活时间延长，并具有统计学意义，则判定该实验结果阳性。1.5.3急性脑缺血性缺氧实验
于末次灌胃后1小时，各组动物(在乙醚浅麻醉下)自颈部逐只断头，立即按秒表记录小鼠断头后至张口喘气停止时间。受试样品组与对照组比较，喘气时间延长，并具有统计学意义，则判定该实验结果阳性。1.6统计方法
所有结果以均数土标准差表示，采用SPSS16. 0软件进行单因素方差分析，比较各实
验组与对照组的差异。但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，F值 < Fatl5,结论各组均数间差异无显著性；F值> F0.05, P^O. 05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。1.7结果判定依据
《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)规定常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验、急性脑缺血性缺氧实验三项实验中任二项实验结果阳性，可判定该受试样品具有提高缺氧耐受力功能作用。
2 结果
2.1本发明中药组合物I 口服液高、中、低剂量组及对照组小鼠常压耐缺氧时间的影
响
表1本发明中药组合物I 口服液对小鼠常压耐缺氧时间的影响(χ士SD)


本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备提高缺氧耐受力保健食品及药品中的应用，由西洋参5～90重量份、灵芝5～160重量份、发酵虫草菌粉1～90重量份和/或冬虫夏草1~120重量份,所述原料的来源是中药材或相当于上述中药材生药量的中药提取物组成，上述的组合物还可加入玫瑰花5～90重量。本发明的药物组合物可以采用中药制剂常规方法制备成任何常规剂型，加入药学上可接受的任意一种辅料，包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。