专利名称：推杆致动的载药模块的制作方法ー些疾病状态要求采用ー种或多种不同药剂的治疗。为了递送最佳的疗效剂量，一些药物化合物需要以彼此间特定的关系而被递送。这里，组合疗法可能是所期望的，但出·于ー些原因而无法以单配制剂实现，所述原因例如而不限于，稳定性、折衷的治疗特性和毒理学。例如，在一些情况中，用长效胰岛素以及类胰升血糖素缩氨酸-1 (GLP-I)治疗糖尿病可能是有益的，其中类胰升血糖素缩氨酸-I(GLP-I-I)由具有高血糖素原基因的基因转录产物制成。GLP-I在身体内建立并且通过肠内L细胞分泌为胃肠激素。GLP-I具有若干生理特性，使得其(及其类似物)成为糖尿病的潜在治疗手段的集中研究対象。当同时递送两个活性药剂或“制剂”时，存在许多潜在的问题。该两个活性剂在所述配制剂的长期货架存储期间可相互作用。因此，有利的是将所述活性组分分开储存并且仅在递送时将它们组合，例如在注射、无针注射、泵送或吸入时组合。然而，组合该两种制剂的处理需要对于使用者简单且方便，以便可靠、重复且安全地执行。进ー步问题在干，构成所述组合治疗的每一活性剂的量和/或比例对于每个使用者或在他们治疗的不同阶段可能需要变化。例如，ー个或更多个活性物可能需要某种滴定时间以逐渐引入患者，直到“維持”剂量。进ー步示例将是如果ー种活性物要求非可调的固定剂量，而另ー活性剂响应于患者的症状或身体状态而变化。该问题意味着，具有多个活性剂的预混合的配制剂(formulation)可能是不适合的，因为这些预混合的配制剂将具有固定比率的活性组分，该固定比率不能由医护人员或使用者改变。另ー问题在于，当需要多种药物化合物治疗时，许多使用者不能应对必须使用多于ー个药物递送系统或者必须精确计量所需剂量组合的情况。对于具有灵活性或认知困难的使用者，问题尤其如此。在一些情况中，可能还需要在配送药剂之前执行装置和/或针插管的填装(priming)步骤。同样地，在一些情况中，可能需要避开ー种药物化合物而从分开的贮存器配送仅单个药剂。因此，存在对于提供用于在使用者易于执行的单个注射或者递送步骤中递送两种或更多种药剂的装置和方法的强烈需求。上述问题可通过如下方式克服提供用于两种或更多种活性药物制剂的分开的贮藏容器，所述两种或更多种活性药物制剂然后仅在单个递送步骤期间被组合和/或递送到患者。设定ー种药剂的剂量可自动地固定或确定第二药剂的剂量(即非使用者可设定的)。在此，所提出的装置和方法还可赋予用于改变ー种或两种药剂的量的机会。例如，ー种流体量可通过改变该注射装置的特性(例如，调拨使用者可改变的剂量或改变该装置的"固定的"剂量)而改变。第二流体量可通过制造多种多样的次药物容纳封装而改变，每个不同的封装容纳不同容量和/或浓度的第二活性制剂。使用者或医护人员于是可以为特定的治疗体系选择最适合的次药物封装或系列或者不同封装的系列的组合。要解决的问题本发明要解决的问题是提供其中改善了药剂的给送的载药模块、针组件、药物递送系统和配送药剂的方法
所公开的载药模块和药物递送装置可允许多种药物化合物在单个药物递送系统内的复杂组合。根据具体实施例，可允许使用者通过ー个单剂量设定机构和单配送接ロ设定并配送多药物化合物装置。该单剂量设定器可控制装置的机构，从而当所述药剂之一的单剂量被设定且通过单配送接ロ配送时，各个药物化合物的预定组合被递送。通过限定各种药物化合物之间的治疗关系，所提出的递送装置和递送方法可帮助确保患者/使用者接收来自多药物化合物装置的最优的治疗组合剂量，而无与多次输入相关联的固有风险，在所述多次输入的情况下使用者每当他们使用装置时都需要计算和设定正确的剂量组合。所述药剂可以是流体，所述流体在此定义为能够流动并且当受到g在改变它的形状的力作用时以稳定的速率改变形状的液体或气体或粉末。或者，所述药剂中的一种或两种可以是由另外ー种流体药剂携载、溶解、或以其它方式一起配送的固体。对于具有技巧障碍和计算困难的使用者，所公开的载药模块和药物递送装置的具体实施例可以具有特别的益处，因为单个输入和相关联的预定治疗方案不需要他们每次使用装置时计算他们的规定剂量，并且单个输入使得组合的化合物的设定和配送显著地更为容易。在优选实施例中，包含在多剂量的使用者可设定的装置中的主药物化合物，诸如胰岛素，能够通过单次使用的使用者可更换的模块来使用，其中所述模块可容纳次药剂的单剂量和单配送接ロ。当连接到主设备时，辅助化合物可以在配送主要化合物时被激活/递送。虽然本公开具体地提到胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物，以及GLP-I或者GLP-I类似物作为两种可能的药物组合，但也可使用其它的药物或者药物组合，诸如镇痛齐U、激素、β拮抗剂或者皮质类固醇，或者上述药物中的任意药物的組合。在下文中，术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于 Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B29-N-肉豆蘧酰-des(B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des (B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des (B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；Β29_Ν_ (ω -羧基十七烷酸)-Des(B30)人膜岛素和B29_N_ (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-UGLP-I类似物或者它们的混合物，包括但不限于Exendin_4(1-39), 一种具有如下序列的妝H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu -Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Giy-Pro-Ser-Ser-Gly-Aia-Pro-Pro-Pro-Ser_NH2 ;Exendin_3 ；Liraglutide ；或者 AVEOO10 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β -激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(Ievosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、卩比布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲横酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗(bambuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、却达特罗(indacaterol)。激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，t匕如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。根据ー个方面，提供了载药模块。该载药模块可附接到药物递送装置。药物递送装置可包括用于保持第一药剂的主贮存器。该载药模块可包括第二药剂。优选地，第二药剂在载药模块附接到药物递送装置之前处于载药模块中。药物递送装置，特别是主贮存器，优选在该模块附接到装置之前被填充以第一药剂。该载药模块可以具体地适用于注射装置，例如笔型注射装置。该装置可适于在载药模块附接到装置之前或在从装置被移除之后设定和配送保持在主贮存器中的第一药剂的剂量。因此，该装置可适于形成独立的装置，例如被构造成在不存在载药模块时也工作。为此，优选针插管能够以可移除的方式附接到装置的远端。作为示例，载药模块中的贮存器可容纳液体药剂。该药剂可以是GLP-I或胰岛素和GLP-I的预混物。药物递送装置可包括剂量按钮。剂量按钮可以是使得从该装置配送第ー药剂的剂量的任意触发机构。剂量按钮可以是剂量调拨钮。药物递送装置可包括装置联接构件。装置联接构件可以可操作地连接到剂量按钮。当致动剂量按钮时，特别是当该剂量按钮被致动用于递送剂量时，装置联接构件可以是能够轴向移动的。这里，例如该剂量按钮可以由该药物递送装置的使用者充分压下。剂量按钮的运动然后可通过装置联接构件和剂量按钮的机械配合被转换成装置联接构件向远侧的运动。特别是，装置联接构件可仅在剂量按钮在远侧方向上移动时被致动。装置联接构件可以可操作地将载药模块与剂量按钮的致动关联。具体地，该联接构件可包括推杆，推杆可操作地连接到剂量按钮，这将在稍后更详细地描述。当剂量按钮被药物递送装置的使用者充分压下时，推杆可以是能够轴向移动的。该载药模块可包括壳体。该壳体可包括被构造用于附接到药物递送装置的连接器。该壳体可以构造成当载药模块附接到药物递送装置时接收装置联接构件例如推杆的ー部分。载药模块可进一歩包括壳体中的贮存器，该贮存器包括药剂的至少ー个剂量。贮存器可包括药剂例如第二药剂的单个剂量。载药模块可以是含药针。载药模块可包括第一针插管或者近端针插管载药模块可包括第二或远端针插管。模块的贮存器可在轴向上布置第一和第二针插管之间。针插管可适于且布置用干与模块的贮存器建立流体连通。第二针插管的远端可被构造用于施加到注射部位。第二针插管的近端可被构造用于刺穿模块的贮存器，具体地刺穿布置在次贮存器的远端处的密封或隔膜。第一针插管的远端可被构造用于刺穿模块的贮存器，具体地刺穿布置在次贮存器的近端处的密封或隔膜。第一针插管的近端可被构造用于刺穿主贮存器，具体地刺穿布置在主贮存器的远端处的密封或隔膜。载药模块可包括针护罩，用于提供保护免受布置在载药模块的一部分中的至少ー个针插管的伤害。针护罩可以是针护罩组件。针护罩可构造成在施加到注射部位时在轴向上移动。针护 罩可以可操作地连接到载药模块的壳体。再另外，载药模块可包括锁定装置，该锁定装置用于禁止针护罩的轴向运动，该锁定装置可被构造成可操作地连接到药物递送装置的剂量按钮的致动并且可操作地连接到针护罩的轴向运动。锁定装置可进ー步构造成仅在预定数量的剂量递送操作之后禁止针护罩轴向移动，其中剂量递送操作包括在轴向方向上移动针护罩的步骤和致动剂量按钮用于递送剂量的步骤。锁定装置可包括构造成与药物递送装置的装置联接构件可接合的模块联接构件。装置联接构件可以可操作地连接到剂量按钮，具体地可以可操作地将锁定机构连接到剂量按钮的致动。模块联接构件可以构造成轴向可移动。模块联接构件可包括或者可以设计为套筒，该套筒可以位于载药模块的壳体中且构造成轴向移动。此外，该锁定机构可包括旋转构件，所述旋转构件构造成旋转运动。具体地，旋转构件可以构造为使得其在每个剂量递送操作之后执行限定的旋转运动，由此计数所递送的剂量数。该旋转构件可以构造成轴向地并且旋转地运动。旋转构件可以设计为或者可包括锁止套环。在已经递送给定剂量之后，可通过模块联接构件使旋转构件旋转。具体地，模块联接构件可包括第一斜向特征，旋转构件可包括第二斜向特征。当已经递送给定剂量时，第一斜向特征和第二斜向特征可相互作用以迫使旋转构件旋转，从而便于将给定剂量计数为已被递送的剂量。此外，载药模块可包括第一弹簧，其中该第一弹簧可操作地连接到针护罩。当针护罩沿近侧方向缩回并从注射部位移除时，该第一弹簧可在轴向上具体地在远侧方向上对针护罩施力。载药模块可进一歩包括第二弹簧，所述第二弹簧可操作地连接到旋转构件，例如锁止套环。第二弹簧可在轴向上对旋转构件施力，以帮助将给定剂量计数为已被递送的剂量。在一个实施例中，在剂量的递送过程中，针护罩处于缩回位置并且装置联接构件被致动，例如装置联接构件的推杆可处于压下位置中。锁定装置可以构造为使得其通过处于缩回位置的针护罩和由于剂量按钮的致动形成的对联接构件的致动而被致动。具体地，锁定装置可以构造成计数该剂量递送操作的数量。具体地，锁定装置可以构造为使得仅剂量按钮的在针护罩处于缩回位置情况下的致动被计数为剂量递送操作。锁定机构，具体地锁定机构的旋转构件，可以进ー步构造成在已经经由载药模块递送预定数量的剂量之后阻止针护罩组件轴向移动。优选地，针护罩可轴向移动直到已经进行了预定数量的剂量递送操作。具体地，假设针护罩在剂量按钮被致动时未处于缩回位置，则在剂量按钮被致动且因此装置联接构件被致动之后，针护罩可被允许轴向移动到缩回位置。而且，在剂量按钮被致动以递送剂量之前，可允许针护罩轴向移动若干次到达缩回位置。为了实现针护罩的锁定，针护罩可包括锁定特征，该锁定特征用于禁止针护罩的轴向运动，其中在递送了预定数量的剂量之后，旋转构件与锁定特征接合。由此，针护罩可被锁定到旋转构件。具体地，锁定机构可以构造为使得在剂量被递送之后，针护罩将锁定在覆盖或充分伸展的远端位置中。这可防止模块的意外再次使用。根据载药模块和药物递送装置的具体实施例，通过对剂量按钮的单次致动，当针护罩缩回时，主贮存器的药剂和载药模块的第二药剂能够通过模块中的输出针排出。在递送步骤完成时，大致全部的第二药剂以及选定剂量的第一药剂可通过所述单配送接ロ被排出。通过“大致全部”，我们表示第二药剂的至少约80%被从药物递送装置排出，优选地至少约90%被排出。另外，如果需注射主药剂的更多部分，则在针护罩闭锁之前，可以设定和注射另ー剂量。 根据具体实施例，载药模块可包括第一和第二针插管，其中第一针插管可安装在模块的近端中并且第二针插管可安装在模块的远端中。当针护罩在远侧方向上充分伸展时，两个针插管可以不与模块的贮存器中的药剂流体连通。当针护罩在近侧方向上缩回吋，该两个针插管可与药剂流体连通。载药模块可包括旁路例如旁路通道，以绕开贮存器中的药剂。当针护罩在远侧方向上充分伸展时，针插管可与该旁路流体连通。在一个实施例中，例如在如图2所示的实施例中，锁定机构仅在闭锁之前计数单次针护罩缩回。这里，在随后的在远侧方向上的伸展之后，针护罩被锁定。具体地，剂量按钮的致动可导致将装置联接构件按压在模块联接构件上，且因此将模块联接构件按压在旋转构件上。作为示例，剂量递送操作可导致将联接构件的套筒按压在旋转构件的锁止套环上。因此，可使旋转构件例如锁止套环旋转，从而当针护罩再次延伸吋，针护罩停止在被闭锁的位置。然而，根据另外的实施例，锁定机构能够构造成在闭锁之前计数多个剂量。作为示例，预定数量的剂量可在从ー个剂量到四个剂量的范围内。为允许闭锁之前的预定的多次剂量，锁定机构可构造为使得旋转构件例如锁止套环可在每个剂量递送操作后执行限定的旋转运动，具体地执行预定量的旋转运动。因此，锁定装置计数递送的剂量数，并且在已经递送预定数量的剂量之后闭锁，比如在多次剂量后闭锁。模块联接构件例如套筒或者旋转构件例如锁止套环可具有额外的齿，所述齿被设计成毎次针护罩缩回并伸展且剂量按钮被致动时使旋转构件逐步地旋转已知的距离。在预定数量的増量(所要求的剂量计数)之后，针护罩然后将锁定在伸展位置中。例如，为在闭锁之前计数两个剂量。锁止套环和/或套筒可具有两个齿；为了计数三个剂量，锁止套环和/或套筒可具有三个齿等等。根据第一具体实施例，提供了可附接到药物递送装置的载药模块，其中药物递送装置包括用于保持第一药剂的主贮存器，并且载药模块包括第二药剂。载药模块进一歩包括用于保持第二药剂的贮存器和用于保护免受布置在载药模块的一部分中的至少ー个针的伤害且构造成在施加于注射部位过程中在轴向上移动的针护罩。载药模块进一歩包括用于禁止针护罩的轴向运动的锁定装置，该锁定装置构造成可操作地连接到药物递送装置的剂量按钮的致动并且连接到针护罩的轴向运动。而且，锁定装置进ー步构造成仅在预定数量的剂量递送操作之后禁止针护罩轴向移动，其中剂量递送操作包括使针护罩轴向移动的步骤和致动剂量按钮用于递送剂量的步骤。根据另ー具体实施例，提供了可附接到药物递送装置的载药模块。该药物递送装置包括可操作地连接到剂量调拨钮的推杆，其中该推杆在剂量调拨钮被药物递送装置的使用者压下时能够轴向移动。载药模块包括壳体，该壳体具有被构造用于附接到药物递送装置的连接器，其中壳体构造成当载药模块附接到药物递送装置时接收推杆的一部分。另外，载药模块包括位于壳体中的、包括单个剂量的药剂的贮存器。而且，载药模块包括针护罩组件，该针护罩组件可操作地连接到壳体并且构造成在施加到注射部位的过程中轴向移动；位于壳体中的套筒，所述套筒构造成在壳体中轴向移动；和位于壳体中的锁止套环，所述锁止套环构造成在壳体中轴向地并且旋转地运动，其中在剂量的递送过程中，针护罩处于缩回位置并且推杆处于压下位置，并且其中锁止套环被进ー步构造成在经由该载药模块递送了预定数量的剂量之后阻止针护罩组件轴向移动。 根据另一方面，提供了用于药物递送装置的针护罩组件。如上所述，针护罩组件包括如上所述的锁定装置和针护罩。具体地，锁定装置可以构造成仅在已经进行了预定数量的剂量递送操作之后禁止针护罩轴向移动。针护罩组件可包括用于保持药剂的贮存器，或者可以没有这样的贮存器。针护罩组件中的针护罩和锁定装置的操作可类似或相同于以上结合载药模块所述的操作。根据另一方面，提供了包括如上所述的载药模块或者包括针护罩组件的药物递送系统。在药物递送系统包括载药模块的情况中，其可包括包含至少ー种药物制剂的药剂的主贮存器，其中载药模块被构造用干与主贮存器流体连通。作为示例，主贮存器或者次贮存器或者两个贮存器可包含液体药剂。主贮存器可包含胰岛素。该次贮存器可包括GLP-I或者GLP-I和胰岛素的预混物。药物递送装置可以构造成递送两种或更多种药剂。药物递送装置包括可操作地连接到载药模块的锁定装置的剂量按钮和可操作地将剂量按钮连接到锁定装置的装置联接构件。药物递送系统可以是能够通过单次剂量设定器和单次配送接ロ而操作的。其可包括壳体，该壳体包含可操作地连接到药剂的主贮存器的单剂量设定器，和可操作地连接到药剂的主贮存器的剂量按钮。装置联接构件可以设计为可操作地连接到剂量按钮的推杆，其中推杆在剂量按钮被药物递送系统的使用者压下时能够轴向移动。为递送剂量，如上所述的药物递送系统可以如下操作(i)选择给定剂量，根据所述选择，所述装置联接构件和模块联接构件在第一轴向上移动，(ii)所述针护罩在所述第一轴向上缩回，由此迫使所述旋转构件在所述第一方向上轴向移动，(iii)此后所述装置联接构件在第二轴向上移动并且迫使所述模块联接构件在所述第二轴向上移动，其中所述第二轴向与所述第一轴向大致相反，并且(iv)所述模块联接构件与所述旋转构件相互作用并且迫使所述旋转构件周向旋转，(V)随着所述针护罩在与所述第一轴向大致相反的第二轴向方向上延伸，所述针护罩允许所述旋转构件在所述第二方向上轴向移动并且周向旋转，以将所述给定剂量计数为已被递送的。根据另一方面，公开了配送药剂的方法。该方法可被用于测试的目的并且可以不包括通过手术或疗法治疗人类或动物体。该方法包括下面的步骤a.将上述载药模块附接到药物递送装置，其中药物递送装置包括剂量按钮和可操作地连接到该剂量按钮的装置联接构件；b.在药物递送装置上设定药剂剂量，使得装置联接构件向近侧移动；和c.致动剂量按钮以给送所述设定剂量，使得装置联接构件轴向移动，因此致动设置在载药模块中的旋转构件，其中在递送了预定数量的剂量之后，旋转构件的致动阻止针护罩在载药模块中轴向移动。ー个方面涉及用于测试药物递送系统的方法，该方法包括如下步骤 A)提供前述的载药模块。该模块的贮存器可被填充第二药剂的剂量。B)将载药模块附接到药物递送装置。药物递送装置可包括剂量按钮、药剂的主贮存器和可操作地连接到剂量按钮的装置联接构件。药物递送装置的主贮存器可以在该模块附接到装置之前至少部分地被填充以药剂。优选地，主贮存器包含多个剂量的药剂。C)在药物递送装置上设定药剂的剂量，使得装置联接构件向近侧移动；和D)致动剂量按钮以执行填装操作，从而迫使药剂在远侧方向上离开药物递送装置的主贮存器。当致动剂量按钮时，装置联接构件可向远侧移动。可迫使药剂通过近端针。然后，迫使药剂绕过载药模块的贮存器并且通过布置在贮存器的远端处的针。此外，该方法可包括下面的步骤E)使载药模块的针护罩在近侧方向上移动。由此，模块联接构件可以通过针护罩和模块联接构件的机械配合在近侧方向上移动。F)在药物递送装置中设定药剂的另一、优选可变的剂量，使得装置联接构件向近侧移动。G)致动剂量按钮以向远侧移动联接构件。由此，模块联接构件可以通过与装置联接构件的机械配合向远侧移动。设置在载药模块中的旋转构件可因此通过模块联接构件和旋转构件的机械配合而被致动。旋转构件的致动可以构造成在递送了预定数量的剂量之后，通过旋转构件和针护罩的机械配合阻止载药模块中的针护罩轴向移动。装置联接构件可以是推杆。该推杆可沿着装置的壳体轴向延伸，具体地沿着壳体的内表面轴向延伸。推杆，具体地推杆的远端段，可以构造成从壳体的远端突出。在载药模块的附接过程中，推杆的远端可设置在载药模块的壳体中。具体地，推杆的远端段可突出到载药模块的近端段中，使得允许推杆和模块联接构件的机械配合。推杆的近端可延伸超过药物递送装置的壳体的近端。因此，当致动剂量按钮吋，即剂量按钮向远侧移动时，剂量按钮可与装置联接构件机械配合，使得装置联接构件在远侧方向上移动。因此，剂量按钮在远侧方向上的运动被转换成为装置联接构件在远侧方向上的运动。旋转构件可以配置为锁止套环，并且可以设置在载药模块的壳体中。替代将载药模块附接到装置，该方法可包括将上述的针护罩组件附接到装置的步骤。在本情况中，该方法的其它操作步骤与上述的操作步骤相同或类似。该载药模块可以设计成与具有适当兼容的接ロ的任何药物递送装置一起使用。然而，可优选地如下设计该模块通过采用排它的专用的或编码的特征构造，将模块的使用限制于ー个专有的主药物递送装置(或装置系列)，以阻止不适当的载药模块被附接到不匹配装置。在一些情况中，确保载药模块专用于药物递送装置而同时允许标准的药物配送接ロ附接到装置会是有益的。这使得当该模块被附接时使用者能够递送组合的治疗药物，而在诸如但不局限于主要化合物的剂量分割或加满(top-up)的情况时，仍能够通过标准的药物配送接ロ独立地递送主要化合物。ー项具体的益处在于，所提出的载药模块使得可以根据需要调整剂量体系，尤其是在特定药物需要滴定时间的情况下。载药模块可提供有若干具有明显区别特征的滴定水平，诸如但不限于特征的美学设计或图形、数字、触觉特征，听觉区别、嗅觉区别等等，从而可指导患者以特定顺序使用所供给的载药模块以便于滴定。替代地，处方医师可为患者提供若干“水平一”的滴定载药模块，然后当这些模块用完或耗尽时，医师然后能够开出下一水平的处方。该滴定程序的ー个关键优点在于，主装置在整个过程中保持恒定。在优选实施例中，主药物递送装置被使用不止一次，因此是多次使用型装置，然而该药物递送装置还可以是单次使用的可抛弃型装置。这样的装置可以具有或可以不具有主药物化合物的可替换贮存器。其还可以具有一套用于各种状态的不同载药模块，该ー套载 药模块可作为一次使用的额外药物开给已使用标准药物递送装置的患者。如果患者试图再次使用先前已用的载药模块，则该模块可包括在使用者从载药模块递送剂量后被致动的锁定针护罩。警示使用者的其它手段可包括如下手段中的ー些(或全部)手段一旦模块已被使用或已被移除，则物理上阻止载药模块被再次附接到主药物递送装置。一旦药物配送接ロ已被使用，则物理上/液力上阻止此后的通过该药物配送接ロ的液体流动。物理锁定主药物递送装置的剂量设定器和/或剂量按钮。视觉警告(例如，一旦已发生插入和/或流体流动，则模块上的指示窗内的颜色和/或警告文字/记号改变)。触觉反馈(在使用后，在模块毂盘的外表面上存在或缺失可触知特征)。另ー提出的特征在于经由ー个注射针且在ー个注射步骤中递送两个药剂。与执行两个单独的注射相比较，就減少使用者的步骤而言，这为使用者提供了便利。该便利还可改善处方疗法的适应性，特别是对于注射不适患者或具有计算或技巧性障碍的患者。通过阅读下面的详细说明并通过适当參考附图，本发明的各种方面的这些以及其它的优点对于本领域普通技术人员将变得清楚。本发明的范围通过权利要求的内容限定。本发明不局限于具体实施例但是包括不同实施例的元件的任意組合。而且，本发明包括权利要求的任意组合和权利要求所公开的特征的任意組合。这里參考附图描述了示例性实施例，在图中图I示出可与载药模块一起使用的ー种可能的药物递送装置的透视图；图2示出示例性载药模块的透视图；图3示出示例性载药模块的透视截面图4示出图2的实施例，其中载药模块被附接到药物递送装置；图5示出图2的实施例的截面图，其中载药模块被附接到药物递送装置；图6示出图2的实施例的透视截面图，其中载药模块被附接到药物递送装置；图7示出图4的实施例的截面图，其中针护罩处于伸展位置；图8示出图4的实施例的透视图，其中针护罩处于缩回位置；图9示出图4的实施例的透视截面图，其中针护罩处于缩回位置；图10示出图4的实施例的截面图，其中针护罩处于缩回位置；图11示出图4的实施例的透视图，其中针护罩处于缩回位置并且推杆被压下； 图12示出恰好在针护罩被闭锁之前的图4的实施例的透视图；图13示出图4的实施例的透视图，其中针护罩被闭锁；和图14至图15是载药模块的透视图，其示出了针护罩被闭锁。

载药模块200具有第一针插管208，该第一针插管208安装或固定在模块200的近端204中；和第二针插管210，该第二针插管210安装或固定在模块200的远端206中。壳体202还包含在轴向上位于第一和第二针208、210之间的贮存器302，并且该贮存器302容纳第二药剂300。针护罩组件216被定位在壳体202中，并且该针护罩组件216构造成在施加到注射部位的过程中在(由箭头218限定的)轴向上移动。优选地，针护罩组件216是管状的，并且处于放松(或伸展)位置，如图2中图示的，大致隐藏第二针210。在大致隐藏第二针的同时，该针护罩216还有助于防止无意的针刺。载药模块200还包括设置在壳体202中的套筒220和锁止套环222。套筒220包括至少ー个斜向特征221并且锁止套环222包括互补数目的斜向特征223。锁止套环222和/或套筒220上的附加的斜向特征可用于允许使用者实现预定数目的注射。优选地，这些斜向特征是三角形特征且可称为“齿”。然而，应该明白，其它形状的特征也是可能的。 载药模块200此外包括第一弹簧224和第二弹簧226。第一弹簧224可操作地连接到针护罩组件216的近端306，而第二弹簧226可操作地连接到锁止套环222的近端308。在两个弹簧224、226被压缩之后，例如，当针护罩组件216在轴向上向上移动时并且当锁止套环222在轴向上向上移动时，弹簧224、226可施カ以使针护罩216和锁止套环222在相反轴向218上向下移动。弹簧224促进针护罩216从缩回位置移动到伸展位置，并且弹簧226促进针护罩216的闭锁。下面将更为详细地描述弹簧224、226在操作期间的动作。载药模块200操作以计数所要递送的剂量，此后在该计数的剂量已被递送后，将针护罩组件216闭锁。有利地，载药模块200能够在实际配送剂量之后被闭锁，而不是在使用者开始注射过程但实际上并未完成配送所述剂量后被闭锁。由于多种原因，这是有益的。例如，该闭锁特征在下面情况可能是有益的使用者开始注射过程，但遇到瘢痕组织，瘢痕组织阻止使用者给送剂量。载药模块200的部件被构造为使得模块200仅在已经递送了剂量后被闭锁，下面更为详细地描述这些部件的构造。參考图4至图6描述载药模块200与药物递送装置100的附接，并且參考图7至图15描述附接到药物递送装置100的载药模块200的操作。使用者可使用上述的附接装置将载药模块200附接到药物递送装置100。药物递送装置100包括推杆400。推杆400沿着装置100的壳体轴向延伸(未明确示出)。推杆400能够从壳体的远端突出。推杆400，具体地推杆400的远端段，从而被接收在载药模块200的壳体202中，使得推杆400和套筒220能够机械配合。推杆400，具体地推杆400的远端段，与套筒220相互作用。当药物递送装置100首次附接到载药模块200时，推杆400沿方向450轴向向下推压套筒220，移动套筒220使之更靠近锁止套环222。如在图4中能够看到的，套筒220的斜向边缘221抵接锁止套环222的斜向边缘223。另外,如图4所示,锁止套环222包括另ー斜向特征410,并且壳体202内部包括斜向特征412。如參考图14和图15更详细地描述的，斜向特征410和412帮助闭锁针护罩216。在被附接时，斜向特征410被例如附接到斜向特征412的右方。在该位置中，针护罩216不被闭锁并且因此自由地轴向移动。然而，当装置100被插入注射部位中(针护罩216缩回)吋，随着斜向特征221与锁止套环222上的斜向特征相互作用，锁止套环222被向上提升且旋转，并且这此外还相应地使斜向特征410向左方旋转并旋转到斜向特征412之上。当针护罩216在剂量已被配送后伸展且针210被从注射部位移除吋，锁止套环222向下移动并且斜向特征410和412相互作用以开始将装置100闭锁。锁止套环弹簧然后迫使锁止套环222和针护罩216回位到充分伸展位置。该弹簧226的力使得锁止套环222旋转最后的量。正是该最后的旋转使锁止套环222上的锁定特征416移动至与针护罩216上的锁定特征414轴向对准。正是该对准阻止针护罩216轴向移动。针护罩216和锁止套环222现在轴向接合，并且针护罩216的该轴向运动现在被约束到锁止套环222的轴向运动。该运动约束使得针210在锁定状态下被大致遮盖，由此阻止了针穿刺伤害以及针的进一歩使用。在使用者将载药模块200附接到药物递送装置100之后并且在使用者注射加药剂量(medicated dose)之前，使用者可根据需要填装注射装置100。该可选的填装步骤将參考图5至图7进行描述。使用者可使用药物递送装置100的剂量设定器112来填装装置100。例如，使用者可选择小剂量的1-3単位来填装装置100。在注射之前，第二药剂300与第一针208或第二针210不流体连通。然而,第一和第二针208、210由于绕过忙存器302的流路而彼此流体连通。在填装期间，当使用者按压剂量按钮113时，可迫使第一药剂在远侧方向上从药物递送装置100的药筒通过第一针208绕过贮存器302并且通过输出针210被递送。剂量按钮113可以是下面的任意触发机构该触发机构使得由剂量设定器112设 定的第一药剂的剂量朝着装置100的远端132移动。在优选实施例中，剂量按钮113可操作地连接到与第一药剂的主!)&存器中的活塞相接合的芯轴(spindle)。绕开贮存器302的路径优选地由位于贮存器302周围的通道702形成。当针护罩216处于伸展位置吋，该通道702允许第一针208和第二针210之间流体连通。在根据需要填装之后，使用者可给送剂量。应该明白，当给送剂量时，使用者会将载药模块200压靠于注射部位，这将使针护罩组件216缩回，并且使用者将降低剂量按钮113以递送剂量。载药模块200的部件(具体地套筒220和锁止套环222)被构造成依据如下情况执行不同的机械操作使用者(i)仅使针护罩216缩回或者(ii)使针护罩216缩回并且压下剂量按钮113。为清楚起见，将描述在针护罩216缩回且无剂量配送情况下的载药模块200的操作，之后描述在针护罩216缩回且配送剂量情况下的载药模块200的操作。应该注意，模块200的操作的执行不必与向使用者递送剂量相关联。不需要发生载药模块200与人或动物体的相互作用。具体地，例如可进行载药模块200的操作用于测试模块200的功能性。在大多数情况下，在给送剂量时，使用者将压下针护罩216并充分压下剂量按钮113。然而，在有些情况下，使用者可使针护罩216缩回而不充分压下剂量按钮113。在这种情况下，载药模块200并不计数所要递送的剂量，因此并不随后将装置100闭锁。图8示出图4的实施例的透视图，其中针护罩216处于缩回位置。在该视图中，剂量按钮113不被压下。如能够看到的，当针护罩组件216沿轴向802缩回时，第二针210不再被防护。优选地，在使用者将模块200施加到注射部位吋，针护罩216缩回，并且第二针210因此将刺穿注射部位以允许皮下注射。另外清楚的是，使针护罩216缩回也使得锁止套环222和套筒220在方向802上轴向移动。随着使用者将剂量选择器调拨出主设备100的壳体，(受弹簧作用的)推杆400 “跳”出。如能够看到的，该运动消除了点404和406之间的间隙402 (比较图4)，如通过点800明显可见的。在该点处，当针护罩216缩回但剂量按钮113仍未充分压下时，载药模块200尚未对剂量进行计数。使用者可允许针护罩216回位到伸展位置，并且载药模块200部件将回位到如图4所示的状态。当针护罩216缩回并且剂量按钮113未压下时，锁止套环222没有充分远地旋转以进入锁定状态，结果机构返回到其解锁的填装位置直到被再次使用。图9示出实施例的透视截面图，其中针护罩216处于缩回位置；图10示出贮存器302的近距离视图。如图10中能够看到的，针护罩216的运动迫使针208刺穿贮存器302。因此，针208、210与贮存器302流体连通。另外，如图10所示，针208和210不再与旁路通道702流体连通。图11示出实施例的透视图，其中针护罩216处于缩回位置并且推杆400被压下。这对剂量进行了计数，从而允许载药模块200闭锁，因为两个针护罩216已在近侧方向移动 并且已经递送了剂量(剂量按钮113充分压下)。这通过(i)推杆400与套筒220和(ii)锁止套环222和套筒220的相互作用而实现。如上所述，在施用剂量期间，使用者使针护罩216在第一轴向802上缩回。该缩回迫使锁止套环222和套筒220在方向802上轴向移动。随着使用者压下剂量按钮113，在压下剂量按钮113的最后，剂量按钮113在第二轴向804上向下推压推杆。第二方向804大致与第一方向802相反。推杆400在方向804上推压套筒 220。由于套筒220在方向804上被推压，套筒220与锁止套环222相互作用并且迫使锁止套环222在方向806上旋转(锁止套环222被轴向约束在附接到针护罩216的特征上)。这通过斜向特征221和223的相互作用完成。如所述的，斜向特征221、223可具有大约45°的倾斜度。然而,应该理解,斜向特征221、223可具有不同角度的倾斜度，只要该至少两个特征可相互作用井迫使锁止套环222旋转。例如，斜向特征221可具有30°的倾斜度并且斜向特征223可具有60°的傾斜度。其它的角度也是可以的。正是推杆400的组合轴向运动和针护罩216缩回以及随后的锁止套环222的旋转运动将剂量作为已被递送的剂量来计数，因为剂量按钮113需要被压下并且针护罩216需要缩回，以便锁止套环222向上轴向移动，从而足够远地旋转以开始接合锁定机构。在将该剂量作为已被递送的剂量计数之后，载药模块200的部件被设计以在针护罩216回位到伸展位置后将针护罩216闭锁。图12示出恰好在载药模块200被闭锁之前的载药模块200的透视图，并且图13是图4的实施例的透视图，其中针护罩216被闭锁。具体地，随着针护罩216在弹簧224的力的作用下伸展，锁止套环222在弹簧226的力作用下在方向804上轴向移动。由于锁止套环222随所述剂量被装置100计数而旋转，斜向特征410位于斜向特征412上方。如图12中看到的，这些斜向特征410、412彼此抵接，并且从图13来看，斜向特征412使得锁止套环222在方向806上周向旋转。正是该最后的旋转运动使锁止套环222与针护罩216上的锁定特征414接合。图14和图15是根据本公开的实施例的锁止套环222和针护罩216的近端的细节透视图，其示出了针护罩216被闭锁时的锁止套环222和针护罩216。图14示出了当针护罩216处于伸展位置而恰在锁止套环222旋转以将针护罩216锁定在适当位置之前的锁止套环222和针护罩216。图15示出了相同特征，但其中锁止套环222转动到锁定位置中，如锁定特征416锁定到锁定特征414中。锁定特征416优选是从锁止套环222凸出的凸起部。该凸起部可以是长方形形状的，如在图14和图15中所示。然而，其它的形状也是可以的。锁定特征414优选包括凹处，锁定特征416可落入该凹处中。
针护罩216上的斜向特征412帮助实现所述闭锁。针护罩216受到旋转约束，但可轴向自由移动。如上所述，在使用过程中，针护罩216可轴向自由移动。如上參考图4所述，针护罩216在针210的插入过程中缩回，锁止套环222由于作用在锁止套环222的特征223的斜向边缘上的斜向特征221的动作而部分旋转。在针护罩216释放时(S卩，随着针护罩216延伸回到它的其余伸展状态)，其轴向移动。同时，锁止套环222轴向移动。当针护罩216处于充分伸展位置吋，锁止套环222在其轴向压缩弹簧的力的作用下开始抵接特征412。在弹簧226的动作的作用下，锁止套环222作用在(现在处于其最伸展位置的)针护罩216上的特征412的斜向特征上。该动作使得锁止套环222旋转最后的量。针护罩216充分伸展时的最后的旋转使得锁止套环222上的特征416旋转至其阻挡针护罩216上的三角形锁定特征414的行程的位置。该阻挡阻止针护罩216的任何更进一步的轴向运动。在一实施例中，这些匹配特征414、416可绕装置100的直径重复两次或更多次，这有地提闻了稳定性。
载药模块已经如上被描述为单次使用装置，其在一次注射后闭锁。但是应明白，根据实施例的载药模块可设计为在多次注射后闭锁的多次使用模块。例如，载药模块可以设计成将三个剂量计数为已被递送的剂量并且在递送第三个剂量之后闭锁。总体而言，该系统可设计成计数任何预定的剂量数，诸如在两个剂量和四个剂量之间的若干剂量。如上所述，为在闭锁之前允许预定的多个剂量，套筒和/或锁止套环可具有另外的齿，所述另外的齿被设计成每次针护罩缩回和伸展时使锁止套环逐步旋转已知的距离。在限定的増量数(所要求的剂量计数)之后，针护罩然后将锁定在伸展位置中。在任意上述实施例中，载药模块中的第二药剂可是容纳在贮存器内的粉状固体状态、任意流体状态，或者被涂覆到药物配送接ロ的内表面。药剂的固态的更大浓度具有下面的益处比具有较低浓度的液体占据更小体积。这又减小了载药模块的空容积。另外的益处在于相比于液态的药剂，固态的第二药剂可更直接地密封到次贮存器中。该装置将以与优选实施例同样的方式使用，其中第二药剂在配送期间由第一药剂溶解。上述实施例的载药模块之间的连接或者附接可包含附加特征(未示出)，诸如连接器、止挡件、花键、肋状物、凹槽等设计特征，其确保特定的载药模块仅可附接到匹配的药物递送装置。所述附加特征将阻止不适当的载药模块插入到不匹配的注射装置。载药模块的形状可以是圆柱体或是适于限定流体贮存器或者适于容纳次药剂的分立的整装式贮存器并且适于附接一个或更多个针插管的任何其它几何形状。载药模块能够由玻璃或其它适于接触药物的材料制成。集成的注射针可以是适于皮下注射或肌肉注射的任何针插管。优选地，载药模块作为被密封以保持无菌的独立、分开的装置由药物制造商提供。模块的无菌密封优选设计成当载药模块被使用者推进或附接到药物递送装置时自动打开，例如通过切断、撕破或剥离而自动打开。本公开的载药模块可以设计成与多次使用注射装置结合操作，所述注射装置优选地为笔型多剂量注射装置，与图I中所示类似。注射装置可以是可重复使用型或可抛弃型装置。可抛弃型装置是指如下注射装置从制造商获得的被预加载有药剂并且在原始药剂耗尽后不能再加载新的药剂的注射装置。所述装置可以是固定剂量或可设定剂量的装置，优选多剂量的装置，然而在一些情况下，使用单剂量可抛弃型装置可能是有益的。
一般的注射装置包含药筒或药物的其它贮存器。该药筒一般是圆筒形形状并且通常用玻璃制成。药筒可以在一端用橡皮塞密封并且在另一端以橡胶隔片密封。注射装置可以设计成递送多次注射。注射装置可进ー步包括剂量设定器；剂量设定器可以可操作地连接到贮存器。注射装置可包括剂量按钮；剂量按钮可以可操作地连接到贮存器。剂量按钮可以是如下的任意触发机构该触发机构使得通过剂量设定器设定的药剂剂量在远侧方向上朝装置的远端移动。在优选实施例中，剂量按钮可操作地连接到与贮存器中的活塞接合的芯轴。在另外的实施例中，芯轴是包括两个不同螺纹的可旋转活塞杆。递送装置一般通过使用者的手动动作提供动力，然而，注射机构也可通过其它方式提供动力，诸如弹簧、压缩气体或电能。已经描述了本发明的示例性实施例。然而，本领域技术人员将理解在不偏离由权利要求限定的本发明的实际范围和精神的情况下，可对这些实施例进行改变和修改。
附图标记100药物递送装置109连接装置112剂量设定器113剂量按钮132装置的远端200载药模块202载药模块的壳体204壳体的近端206壳体的远端208第一针插管210第二针插管216针护罩组件218轴向方向220套筒/模块联接构件221套筒的斜向特征222锁止套环/旋转构件223锁止套环的斜向特征224第一弹簧/针护罩弹簧226第二弹簧/锁止套环弹簧300 第二药剂302载药模块的贮存器304中央芯部306针护罩组件的近端400推杆/装置联接构件402 间隙404、406 点410锁止套环的斜向特征410
412壳体的斜向特征414针护罩上的锁定特征
416锁止套环上的锁定特征450轴向向下方向702旁路通道800 点802针护罩缩回方向/第一轴向804 第二轴向806旋转方向


公开了一种用于用以同时递送至少两种药剂的注射系统的载药模块(200)。药物递送装置(100)包括可操作地连接到剂量调拨钮(113)的推杆(400)。载药模块(200)包括具有被构造用于附接到药物递送装置(100)的连接器的壳体(202)，壳体(202)构造成当载药模块(200)附接到药物递送装置(100)时接收推杆(400)的一部分。载药模块(200)进一步包括位于壳体(202)中且包括单剂量药剂(300)的贮存器(302)；和可操作地连接到壳体(202)且构造成在施加到注射部位过程中沿轴向方向(218)移动的针护罩(216)。另外，载药模块(200)包括位于壳体(202)中且构造成在壳体(202)中轴向移动的套筒(220)；和位于壳体(202)中且构造成在壳体(202)中轴向且旋转运动的锁止套环(223)。