专利名称：原料为水蛭素、纤溶素和透明质酸酶的药物的用途的制作方法肾病是指肾脏的各种病证。人体脏腑之间，内环境与外环境之间均保持着动态平 衡。内外界多种致病因素如果破坏了人体的平衡，导致脏腑气血功能失调，病及于肾，则引 起肾脏疾病的产生。导致肾脏疾病的病因多种多样，如六淫、七情、饮食、劳逸、房劳、药毒、 意外伤害等多种内外因素均可致病。肾脏有强大的代偿功能，在肾脏病变早期或者不太严 重的时候，病人大都没什么感觉，即使部分病人有腰酸、浮肿、食欲差等不适，也大都将其归 因于劳累、亚健康等，很少会联想到可能是肾脏出了问题。等出现了高血压、贫血等肾功能 不全症状去就医时，肾功能已基本丧失，发展到了中期或尿毒症阶段。因此，定期体检就显 得尤为重要。专家表示，公众一定要增强体检意识，成年人应每年检查一次尿常规和肾功能，如 果尿常规检查出尿蛋白、血肌酐升高等，就应引起重视，找专科医生做进一步检查。慢性肾 脏病的高危人群，如60岁以上的老年人，慢性肾脏病病人家属，糖尿病、痛风、高尿酸血症 等代谢性疾病病人，高血压、系统性红斑狼疮、肝炎、肿瘤、全身性感染、尿路结石、尿路感 染、尿路梗阻病人，有急性肾衰竭史者，肾单位减少(单侧肾或部分肾切除)者，无论有无症 状，均应每半年到一年去医院检查一次尿常规、肾功能和肾脏B超。近年来，药物引起的肾损害病例越来越多。容易引起肾损害的药物包括氨基糖苷 类抗生素、抗真菌药二性霉素B、消炎镇痛药、抗肿瘤药物和造影剂等。此外，含马兜铃酸的 中药的肾毒性也受到越来越多的关注，临床上很多病人就是因为长期服用这类中药而导致 慢性肾功能衰竭。因此患者不要乱吃药，必须吃药时，要征求医生的意见，保证合理、正确用 药，并在用药过程中，密切监测药物不良反应。而不良生活方式导致的高血压、高血脂、高血 糖等，也成为造成肾脏疾病的重要原因。建立健康的生活方式有如下具体要求坚持低盐、 清淡饮食；平衡膳食，不暴饮暴食和吃过多的蛋白质食物增加肾脏负担；适当多饮水，不憋 尿；坚持体育锻炼，控制体重；在得了感冒，喉部、扁桃腺等有炎症时，应在医生指导下采用 抗生素彻底治疗，防止链球菌感染诱发肾脏疾病，尤其是青少年需要注意；戒烟，避免酗酒。 只要采取上述措施，健康人群可以预防肾脏疾病，已发生肾病的患者则可以最大程度地减 少和延缓终末期肾病及并发症的发生。肾脏病已成为威胁全世界公共健康的主要疾病，在发达国家中，普通人群中约有 6.5% 10%的人患有不同程度的肾脏疾病。而在我国，18岁以上人群慢性肾脏病的患病 率约为8% 10.4%，乱用药物、不规范治疗及不良生活方式等已成为导致或加重肾脏疾 病的重要因素。专家提醒公众，应增强爱肾意识，关注肾脏健康，别让瞎治乱补伤了肾。
基于上述原因，我们研究确定，原料为水蛭素、纤溶素和透明质酸酶的药物具有治 疗肾病的新用途，通过“对血清病型肾炎大鼠的影响”、“对大鼠阿霉素肾病的保护作用”的 药理试验，证明了水蛭素、纤溶素和透明质酸酶制备的药物对肾病，特别是肾炎，具有非常 好的药理作用。本发明通过下述技术方案实现的。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗肾病药物中的应用。其中肾病为肾炎。一种具有治疗肾病作用的药物组合物，其中药物组合物原料为水蛭素0. 1-1重量 份，透明质酸酶1-5重量份，纤溶素0. 1-0. 5重量份。一种具有治疗肾炎作用的药物组合物，其中药物组合物原料为水蛭素0. 1-1重量 份，透明质酸酶1-5重量份，纤溶素0. 1-0. 5重量份。上述所述药物包括但不限于肠溶制剂。上述所述肠溶制剂为肠溶片。上述所述肠溶制剂为肠溶胶囊。上述所述肠溶制剂为肠溶微丸。药理试验例试验1对血清病型肾炎大鼠的影响试验动物Wistar大鼠，雌雄各半，体重300士30g。试验药物试验1组水蛭素。试验2组水蛭素0. 5g，透明质酸酶2g。试验3组水蛭素0. lg，透明质酸酶lg，纤溶素0. 5g。试验4组水蛭素lg，透明质酸酶lg，纤溶素0. lg。试验5组水蛭素0. 2g，透明质酸酶5g，纤溶素0. 45g。试验6组水蛭素0. 5g，透明质酸酶2g，纤溶素0. 3g。试验方法将大鼠随机分成模型组和试验药物组。在灭菌条件下，按350mg/kg白 蛋白的量给大鼠尾静脉注射小牛血清，7d后用代谢笼法收集24h尿液，用考马斯亮蓝法检 验尿蛋白，尿蛋白明显高于正常组及用药前说明肾病已形成，造模后开始给药，试验药物组 灌肠给药，给药量ang/kg，每天1次，连续给药21天；模型组灌肠给予生理盐水，等容不等 量，每天1次，连续21天；大鼠24h尿蛋白定量检测给药20天后用考马斯亮蓝法检测上述 各组大鼠24h尿蛋白量；大鼠血液生化指标检测末次给药后禁食12h，取血，用全自动生化 仪检测血清肌酐、总蛋白、尿氮素的水平。试验结果见表1和表2。表1各组大鼠24h尿蛋白定量检测结果组别24小时蛋白尿mg模型组52.34±7.92试验1组41.91±5.80*试验2组38.14±5.73*试验3组29.13±4.64**Δ&试验4组28.64±5.75**Δ&试验5组28.07±4.71**厶&试验6组^>.46±4.90**Δ&注与模型组比较< 0. 01，*P < 0. 05 ；与试验1组比较Δ P < 0. 05 ；与试验2 组比较&Ρ < 0. 05。表2各组大鼠酶学指标的比较组别肌酐总蛋白尿氮素μιηοΙ/Lg/Lmmol/模型组75.91 士 3.2461.92±2.909.89 士 0.96试验1组68.76±3.78*67.45±3·798.80 士 1.24试验2组65.24±4.67*69.08±3.67*8.46±1.45试验3组62.14+7.89** Δ72.56i3.56**8.07±0.89试验4组62.39±6.56**Δ72.21 士 3.17**7.98 士 0.96试验5组61.98 士 7.34**Δ72.67士 4.09**8.11 士 1.21试验6组62.37±7.56**Δ75.45±3.21**8.01±1.03注与模型组比较**Ρ < 0. 01，*Ρ < 0. 05 ；与试验1组比较Δ P < 0. 05。试验2对大鼠阿霉素肾病的保护作用试验动物2 3月龄雄性SD大鼠，体重200士20g。试验药物试验1组水蛭素0. 5g，透明质酸酶4. 5g，纤溶素0. 5g。试验2组水蛭素0. 8g，透明质酸酶1. 5g，纤溶素0. 2g。试验方法予以大鼠尾静脉注射阿霉素溶液5mg/kg，第2天至第7天每天重复注 射一次阿霉素溶液:3mg/kg，建立阿霉素肾病大鼠模型。将模造大鼠随机分成模型组和试验药物组。试验药物组灌肠给药，给药量ang/kg， 每天1次，连续给药28天；模型组灌肠给予生理盐水，等容不等量，每天1次，连续观天；大 鼠24h尿蛋白定量检测给药27天后用考马斯亮蓝法检测上述各组大鼠24h尿蛋白量；大 鼠血液生化指标检测末次给药后禁食12h，取血，用全自动生化仪检测血清肌酐、尿氮素、 胆固醇的水平。试验结果见表3和表4。表3各组大鼠24h尿蛋白定量检测结果本发明属于中药技术领域，本发明公开了原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗肾病的药物中的应用。本发明通过“对血清病型肾炎大鼠的影响”、“对大鼠阿霉素肾病的保护作用”的药理试验，证明了水蛭素、纤溶素和透明质酸酶制备的药物对肾病，特别是肾炎具有非常好的药理作用。