一种中药组合物及其在制备防治肝疾病药物中的应用的制作方法[0002]肝脏疾病大体包括肝功能损伤、肝炎、肝硬化、肝癌等。由肝炎病毒引起的病毒性肝炎一直是全球严重的传染病之一，更是我国的常见病和多发病，尤其是七十年代以来病毒性肝炎的发生率居高不下，使其患病人群愈来愈大，如乙肝、丙肝等常见的病毒性肝炎已成为临床难治病，甚至已成为肝硬化、肝癌发病的主要诱因。由于本类疾病的病因较多，病毒转阴困难，病程较长，部分患者转归预后较差，给患者造成了巨大的身心痛苦。迄今为止，临床上用于治疗急慢性肝炎的药品较多，西医主要从抗病毒、调节免疫和保护肝功能等方面治疗，中医则从辨证施治入手治疗。从临床实际看，在改善肝功能和保护肝功能方面中西药皆有一定疗效，但在缩短疗程，促进病毒转阴，预防肝硬化等方面，迄今的治疗药物尚不尽如人意。特别是目前在改善肝功能方面，部分病人对目前药物治疗效果仍然欠佳，许多药物仅仅作用于肝脏损坏发病机理的一个方面，因此需要为肝病临床提供有效，高效，长效，安全可靠，标本兼治的新药，仍是迫切需要解决的问题。
[0003]本发明的目的在于提供一种中药组合物，由甘草提取物2~8份、水飞蓟素10~50份、丹参提取物2~7份、垂盆草提取物10~40份、大豆磷脂30~60份和五味子提取物I~5份组成，均以重量份计。[0004]优选的，本发明的中药组合物，由甘草提取物3~7份、水飞蓟素10~40份、丹参提取物2~5份、垂盆草提取物20~40份、大豆磷脂30~50份和五味子提取物I~3份组成。[0005]更优选的，本发明的中药组合物，由甘草提取物5份、水飞蓟素20份、丹参提取物3份、垂盆草提取物30份、大豆磷脂40份和五味子提取物2份组成。[0006]上述本发明的中药组合物，粉碎后装入胶囊服用。[0007]本发明的另一目的提供了一种中药药物制剂，包含本发明的中药组合物和药用辅料。所述药用辅料都本是领域常规辅料，所述药用辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和它们的任意混合物。[0008]上述本发明的中药药物制剂，其制剂形式为片剂、胶囊、口服液、丸剂、注射剂等。
[0009]上述本发明的中药药物制剂，所述填充剂选自淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、甘露醇和预胶化淀粉，崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠和羧甲基纤维素钠，粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉、明胶等，润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁。
[0010]本发明的又一目的在于提供了本发明的中药组合物在制造防治肝疾病药物中的应用。
[0011]上述本发明的应用，所述肝疾病包括肝脏功能和肝脏损伤、转氨酶升高、急慢性肝炎、药物性肝损害、脂肪肝或酒精性肝损害。
[0012]本发明的中药药物组合物，在保护肝功能、减轻肝脏损伤，降低转氨酶方面有良好的效果，同时，还可用于急慢性肝炎、药物性肝损害、脂肪肝、酒精性肝损害的治疗，其效果明显。
[0013]上述本发明的中药组合物，所述水飞蓟素和大豆磷脂从商业途径购得，所述甘草提取物、垂盆草提取物、丹参提取物、五味子提取物均可从商业途径购得，也可通以下方法制备而得。
[0014]丹参提取物:取丹参，粉碎成粗粉，加乙醇加热回流提取三次，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30~1.35(6(TC )稠膏，用热水洗至洗液无色，80°C干燥，粉碎成细粉，即得。
[0015]五味子提取物:取五味子药材用水煮二次，每次I~2小时，过滤，得药渣一再用80 %乙醇提取，过滤、滤液挥尽醇，用水沉淀，取沉淀，用80 %乙醇萃取、浓缩乙醇、浓缩物真空干燥即得。
[0016]垂盆草提取物:取垂盆草粉碎成粗粉，用50~90%乙醇提取I~5次，每次O~5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60°C测定相对密度为1.25~1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮I~5次，每次I~3小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩至稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提 的稠膏混合，真空干燥备即得。
[0017]甘草提取物:取甘草清洗、干燥、粉碎后，加入4~5倍的水回流提取3次，每次2h，合并提取液，浓缩至原体积的1/5，过滤，滤液继续浓缩，浓缩液140~160°C喷雾干燥，即得甘草提取物。
[0018]上述本发明的中药组合物，配制成药液或粉碎成颗粒装入胶囊可直接口服，一日3次。
[0019]本发明的中药药物制剂可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的药用辅料。所述的辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充齐?、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。所述填充剂有:淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；所述粘合剂有:羧甲基纤维素钠、PVP~Κ30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉等；所述崩解剂有:干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；所述润滑剂有:硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
[0020]本发明药物制剂为注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等助溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、蔗糖、甘氨酸、氯化钠等。
[0021]本发明的中药药物组合物的优点或有益治疗效果:本发明的中药组合物在改善肝功能和保护肝功能方面效果显著，疗效明显，而且还可预防肝损伤、防治脂肪肝。因此，本发明的中药组合物可用于防治肝损伤，降低转氨酶，用于急慢性肝炎、药物性肝损害、脂肪肝、酒精性肝损害的治疗。本发明的中药组合物，患者每日服用1500~4500mg，2000~3000mg，分2~3三次服用。

[0022]以下实施例用于进一步阐明或理解本发明的实质，但不以此限制本发明的范围。
[0023]实施例1
[0024]处方:
[0025]甘草提取物55mg、水飞蓟素250mg、丹参提取物30mg、垂盆草提取物250mg、大豆磷脂400mg、五味子提取物15mg。
[0026]制备方法:将上述处方量的提取物、水飞蓟素和大豆磷脂混合，粉碎成细颗粒，混合均匀，装入胶囊中。患者服用，口服给药，一日3次，每次lg。
[0027]实施例2
[0028]甘草提取物50g、水飞蓟提取物200g、丹参提取物30g、垂盆草提取物300g、大豆磷脂400g、五味子提取物20g。
[0029]制备方法:将处方量的将上述处方量的提取物、水飞蓟素和大豆磷脂混合，粉碎成细粉，过筛，加入经粉碎和过筛后的300g微晶纤维素、150g交联聚维酮和50g硬脂酸镁，混合，到均匀，加入适量 的10%的聚维酮乙醇溶液制粒，整粒，压片，共4000片。每日服三欠，每次3~4片。
[0030]实施例3
[0031]处方
[0032]甘草提取物40mg、水飞蓟提取物300mg、丹参提取物45mg、垂盆草提取物200mg、大豆磷脂500mg、五味子提取物15mg。
[0033]实施例4
[0034]处方
[0035]甘草提取物40mg、水飞蓟提取物300mg、丹参提取物40mg、垂盆草提取物250mg、大豆磷脂450mg、五味子提取物20mg。
[0036]制备方法:上述处方量的药物粉碎后，用水溶解成溶液或混悬液，口服给药，一日3次。每一次上述单位lg。
[0037]实施例5~9
[0038]处方
[0039]

I实施例5 I实施例6 I实施例7 I实施例9~~
甘草浸膏(mg)55504040
水飞蓟素(mg)250 200~ 300 300 —
再参提取物(mg) 30 ~ 30~540
_草提取物(m0~ 250 ~200 200 250
大豆磷脂(mg)400 500~ 500 450 —
玉?未子提取物(mg) |20|20|l5|20
[0040]实施例3~9按实施例1或2的方法，制备成胶囊或片剂。
[0041]实施例10
[0042]药效学试验[0043]选取8周龄雄性SD大鼠，体重约200g左右，实验共随机分3组，分别为空白对照组、对照组、实验组。适应性喂养大鼠I周后，每组按随机数字表法选择20只。空白对照组喂以普通饲料。对照组和实验组每组使用大白鼠20只，急性肝损伤模型采用D~半乳糖胺肝损伤模型，灌胃给0.5% CMC溶液(150mg/kg)，每日给药I次，连续给药7d，给药后第6d，除空白对照组外，余各组小鼠均腹腔注射D~半乳糖胺0.8g/kg。末次给药16h后，大鼠眼静脉丛取血，分离血清，测定血清中ALT、AST、胆红素、白蛋白等肝功能指标。实验组每日服用本发明的中药组合物，每日3次，按照160mg/kg(人和大鼠常用折算量)分别于服用后3天、7天、14天取血检测肝脏功能，结果提示可以明显降低转氨酶，改善肝功能。
[0044]表1:服药治疗3天后肝功能情况