专利名称：治疗高脂血症的含葛根组合物及制备方法和应用的制作方法中国已进入老年化社会，高脂血症是目前中老年人的常见病、多发病，由高脂血症所致的心脑血管疾病是世界上死亡率最高的病种之一，且发病率呈逐年上升的趋势，对人类健康的危害越来越大，己成为心脑血管疾病发生的重要因素之一。因此，如何防治高脂血症已成为迫切需要解决的课题。目前国内临床常用的调脂药有他汀类和贝特类，以他汀类药物占主导地位。他汀类虽能有效降低血清胆固醇水平，但该类药物与致命性的横纹肌溶解症发生有关，特别是降脂不达标时，提高用药剂量易引发肌肉病变，而与贝特类药物合用时横纹肌溶解症的发生几率更是大大增高。此外，国内某些疗效较好的中药调脂药，如脂必妥主要成分来自红曲(一种真菌类微生物)，实际上也含有相当剂量的天然他汀类药物，它们的安全性亦应受到医学关注。为此，需要开发出更多安全有效的调脂药物满足临床治疗的需要。患病率高，复发率高是高脂血症疾病的主要特点，同时反映出高脂血症疾病治疗药物市场的需求巨大。中成药已经在高脂血症疾病用药市场占有重要地位，因为中成药副作用小，疗效确切，适用于长期用药，适应了高脂血症疾病容易复发的特点，临床应用非常广泛。
发明目的为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可降低血脂，治疗高脂血症疾病的中药制剂。技术方案本发明的目的是通过如下的方案实现的一种治疗高脂血症的含葛根组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成葛根10-30份、水飞蓟5-15份、玉竹5-15份、桑叶15-20份、柿叶10-30份和甘草 10-30 份。上述一种治疗高脂血症的含葛根组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成葛根20份、水飞蓟10份、玉竹10份、桑叶18份、柿叶20份、甘草20份。上述一种治疗高脂血症的含葛根组合物，其特征在于葛根为豆科植物野葛 Pueraria lobata (Willd.)Ohwi 的干燥根，SP野葛。上述一种治疗高脂血症的含葛根组合物，中药组合物提取后添加辅料后，用常规的制剂方法制成口服饮料、片剂、胶囊或颗粒剂。上述一种治疗高脂血症的含葛根组合物，所述辅料为糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甜菊苷、丙酸和苯甲酸钠中的一种或几种。上述一种治疗高脂血症的含葛根组合物的制备方法，制备步骤为取处方量的葛根、水飞蓟、玉竹、桑叶、柿叶和甘草药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65°C时相对密度为1. 15-1. 20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65°C时相对密度为1. 25-1. 30并回收乙醇，得浓缩液，加水和蔗糖，制备成口服饮料， 或将浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成片剂、胶囊或颗粒剂。上述的一种治疗高脂血症的含葛根组合物的制备方法，煎煮条件为第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-池。上述的一种治疗高脂血症的含葛根组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为进风温度为80-120°C，出风温度为80-90°C，物料温度为70_90°C，雾化压力为0. 2-0. 4兆帕， 喷雾速度为5-lOml/s。上述的一种治疗高脂血症的含葛根组合物在制备治疗高脂血症疾病药物中的应用。有益效果1、从中医理论看，本方中葛根解表退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。《本草纲目》载葛根，性凉、气平、味甘，具清热、降火、排毒诸功效。现代医学研究表明葛根中的异黄酮类化合物葛根素对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有一定疗效。水飞蓟全草用于肿疡及丹毒；果实及提取物用于肝脏病、脾脏病胆结石、黄疸和慢性咳嗽。清热解毒，保肝、利胆，保脑，抗X射线。对急性或慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、代谢中毒性肝损伤、胆石症、胆管炎及肝胆管周围炎等肝、胆炎病均有良好疗效，可使肝脏病患者自觉症状和某些生化指数如血清胆红素、白皖及球皖系数、凝血酶元、谷丙转氨酶等迅速改善。滋阴润肺；养胃生津。燥咳；劳嗽；热病阴液耗伤之咽干口渴；内热消渴；阴虚外感; 头昏眩晕；筋脉挛痛。玉竹的作用1.玉竹味甘多脂，质柔而润，是一味养阴生津的良药。玉竹中所含的维生素A，改善干裂、粗糙的皮肤状况，使之柔软润滑。起到美容护肤的作用。2.玉竹含有的甾甙，对心肌的作用与铃兰制剂类似。玉竹配糖体对离体蛙心有强心作用，玉竹煎剂的作用与玉竹配糖体类似。3.玉竹浸膏腹腔注射，可增强烧伤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用，提高血清溶血素抗体水平，改善脾淋巴细胞对ConA的增殖反应。该品具有促进实验动物抗体生成，提高巨噬细胞的吞噬百分数和吞噬指数，促进干扰素合成，抑制结核杆菌生长，降血糖， 降血脂，缓解动脉粥样斑块形成，使外周血管和冠脉扩张，延长耐缺氧时间，强心，抗氧化， 抗衰老等作用。还有类似肾上腺皮质激素样作用。桑叶味甘，苦；性寒。归肺，肝经。疏散风热，清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目，凉血止血。柿叶味微甘、苦，性凉。能清热止咳，止血，生津。主要功能1、提高机体免疫功能，促进机体生成抗癌、抗流行病病毒的干扰素，对感冒、癌症等有较好的作用。2、软化血管增强血管弹性，并从生理上调整血压，对高血压、低血压也有很好的作用。3、降低血脂，防止脑动脉硬化、冠心病等。4、利尿通便、消肿、减肥。5、消暑解渴。6、安神、美容，消退老年斑。甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。 方中葛根和水飞蓟为君药，保肝降脂，玉竹养阴生津，桑叶清肝明目，柿叶清热止咳，止血，生津，增加君药作用，甘草为佐使药，调和诸药，诸药相合，共奏保肝降脂作用，用于高脂血症疾病。 2、本发明处方设计合理，配伍严谨。3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。
，对本发明进一步说明如下 按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位g
葛根水飞蓟玉竹桑叶柿叶甘草实施例110155201030实施例2201010182020实施例330515153010
本发明中原料均为药典品种。2.制备实施例
以上表中原料配比为例，包括以下步骤 颗粒剂的制备
取葛根30g、水飞蓟5g、玉竹15g、桑叶15g、柿叶30g和甘草IOg药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮lh， 合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 15(65°C)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达65%， 搅拌，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25 (65°C)的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为100°C，出风温度为80°C，物料温度为70V，雾化压力为0. 2兆帕， 喷雾速度为5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入适当糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种辅料，用适量80%乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得颗粒剂。片剂的制备
取葛根log、水飞蓟15g、玉竹5g、桑叶20g、柿叶IOg和甘草30g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1. 5h,第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.证，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 15 (65°C)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75%，搅拌，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1. 25 (650C )的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为120°C，出风温度为90°C，物料温度为80°C，雾化压力为0. 3兆帕，喷雾速度为7. 5/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均勻，用适量80%乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于 7(T80°C干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得成品。口服饮料的制备
取葛根20g、水飞蓟10g、玉竹10g、桑叶18g、柿叶20g和甘草20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮池，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮池，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 20 (65°C)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达 85%，搅拌，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30 (65°C)的浸膏，加水和蔗糖混勻，加入丙酸0. 1%或者苯甲酸钠0. 19Γ0. 25%等作为防腐剂，得口服饮料。胶囊剂的制备
取葛根20g、水飞蓟10g、玉竹10g、桑叶18g、柿叶20g和甘草20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1. 5h,第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.证，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 15 (65°C)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75%，搅拌，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1. 25 (650C )的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为120°C，出风温度为90°C，物料温度为90°C，雾化压力为 0. 4兆帕，喷雾速度为7. 5/s。)，粉碎成干浸膏粉，过6号筛，再装入1号胶囊即可得成品。3.对高脂小鼠血酯的影响
实验动物昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，上海斯莱克实验动物有限公司提供。实验药物本中药组合物口服饮料，南京正宽医药科技有限公司自制，批号 20100511，按上述口服液实施例方法制备，即取葛根20g、水飞蓟10g、玉竹10g、桑叶18g、 柿叶20g和甘草20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮池，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮池，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 20 (65°C)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85%，搅拌，静置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30 (65°C)的浸膏，加水盒蔗糖混勻，加入丙酸0. 1%或者苯甲酸钠 0. Ρ/Γ0. 25%等作为防腐剂，得口服饮料70ml，灌装成7支口服饮料，规格10ml/支(相当于含生药14g)，脂必妥胶囊，由成都地奥九鸿制药厂生产，批号为0905212，规格每粒装 0. 24g。高脂饲料10%蛋黄粉、1. 2%胆固醇、10%猪油、78%基础饲料。给药剂量按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，每日70公斤人的用量为42g，每日每只20g小鼠的用量为42*0. 0026=0. llg，因每支口服饮料IOml含生药量为14g，即每只小鼠的用量为0. 0786ml,因此确定小剂量灌胃0. Iml 口服饮料，即中剂量和高剂量分别灌胃0. 2ml和0.細1，每日每只20g小鼠灌胃的口服饮料含生药量分别为 0. 14g，0J8g，0.56g，则按小鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为7 g生药量/kg、14 g生药量/kg和28 g生药量/kg。主要试剂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂盒，北京中生生物工程公司产品。实验过程选健康小鼠60只，随机分出10只作为正常组，其余50只小鼠，饲以高脂饲料，正常饮水，造模14d，得到模型组。模型造成后，随机分成5组模型组、高剂量组 (28g生药量/kg)、中剂量组(14g生药量/kg)、低剂量组(7g/生药量kg)、阳性药脂必妥组 (340mg/kg)，其中3个剂量组、脂必妥组按上述剂量灌胃给药，正常对照组和模型组给同体积的水，每天上午1次，连续30d，取血测定各鼠TC. TG, HDL-C, LDL-C，各组数据以均值士标准差表示，组间进行t测验。结果见表1
表1.本中药组合物对实验性高脂小鼠血酯水平的影响(H=IO)
tmi正常组 组 Mom 中剂m 低剂m 月旨必妥组
TG 0. 士 0.36 2. 36 士 0.85 1. 74 士 0. 36林 1. 64 士 0. 35林 1.83 士 0.27* 1.46 士 0.25林
(mmol/L)TC 1.87 ±0.74 3. 96 ±0.36 2. 74 ±0. 24*2. 75 ±0. 23*2. 84 ±0. 36* 2. 86 ±0.72*(mmol/L)
HDL-C 0.97 ±0.36 1.26 ±0.64 0.86 ±0.35*0.97 ±0.63* 0.95 ±0.39* 0.99 ±0.32*(mmol/L)
LDL-C 0.76 ±0.29 1.21 ±0.28 0. 76 ± 0.14** Δ 0. 74 ±0. 75* 0. 84 ±0. 35* 0.86 ±0.46*(mmol/L)
注同模型组相比*ρ<0· 05 **<0· 01 ；同脂必妥组相比Δ <0. 05 ΔΔ <0. 01 结论本发明各剂量组能降低实验性高脂小鼠血酯水平，某些指标优于阳性药组。


本发明提供一种治疗高脂血症的含葛根组合物，通过保肝降脂达到治疗高脂血症疾病之目的，为了达到这个目地，采用如下技术方案用于治疗高脂血症疾病的中药，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成葛根10-30份、水飞蓟5-15份、玉竹5-15份、桑叶15-20份、柿叶10-30份和甘草10-30份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有保肝降脂，治疗高脂血症疾病的功效。