专利名称：大黄素类似物emd－31在肿瘤治疗中的应用的制作方法图10)计算，EMD-31与ADM合用对皮下移植的肝癌22的生长有显著的协同抑制作用。在EMD-31(50mg/kg)组对肿瘤生长无明显抑制的情况下，1.5mg/kgADM单用组抑制率为45.3％，与EMD-31合用组的抑制率为65.3％，CDI＝0.5。2.0mg/kg ADM单用组抑制率为64.7％，与EMD-31合用组的抑制率为81.3％，CDI＝0.5。对照组、EMD-31组、ADM给药组及其与EMD-31合并用药组无动物死亡，且小鼠的体重均有增加，表明上述用药在体内无明显毒性。表3.EMD-31与ADM合用对小鼠移植肝癌22的生长抑制作用动物数剂量 体重变化抑瘤率药物瘤重(g)开始结束 (mg/kg) (g)Δ(％)对照 10 10+5.3 15.0±4.60EMD-31 10 10 50+7.4 16.0±3.70ADM10 10 1.5 +5.5 8.2±2.4 45.3*ADM10 10 2.0 +13.45.3±1.3 64.7*EMD-31 5010 10+6.9 5.2±1.6 65.3*#+ADM +1.5EMD-31 5010 10+12.42.8±1.1 81.3*##+ADM +2.0皮下接种肿瘤，第2天起每日腹腔注射给药一次，共10次，*P＜0.01与对照组比较，#CDI＝0.6，##CDI＝0.5，Δ体重减去瘤重。2)按肿瘤重量(表4)和瘤体积(图11)计算，EMD-31与VCR合用对皮下移植的肝癌22的生长有显著的协同抑制作用。在EMD-31(50mg/kg)组对肿瘤生长无明显抑制的情况下，0.2mg/kg VCR单用组抑制率为34.7％，与EMD-31合用组的抑制率为37.3％，CDI＝0.9。0.3mg/kg VCR单用组抑制率为40.0％，与EMD-31合用组抑制率为62.0％，CDI＝0.6。对照组、EMD-31组、VCR给药组及合并用药组均无动物死亡，且小鼠的体重均有增加，表明上述用药在体内无明显毒性。表4.EMD-31与VCR合用对小鼠移植肝癌22的生长抑制作用动物数剂量 体重变化 抑瘤率药物瘤重(g)开始结束 (mg/kg) (g)Δ (％)对照10 10 +5.315.0±4.6 0EMD-31 10 10 50 +7.416.0±3.7 0VCR 10 10 0.2 +5.99.8±2.734.7*VCR 10 10 0.3 +3.09.0±1.440.0*EMD-31 5010 10 +7.79.4±3.837.3*#+VCR +0.2EMD-31 5010 10 +13.3 5.7±1.262.0*##+VCR +0.3皮下接种肿瘤，24h后腹腔注射给药，每天一次，共10次，*P＜0.01与对照组比较，#CDI＝0.9，##CDI＝0.6，Δ体重减去瘤重。发明效果本发明的优点与积极效果是开拓了大黄素类似物EMD-31作为抗肿瘤药物的新用途，该化合物毒性低，它与化疗药物阿霉素(ADM)和长春新碱(VCR)联合有协同抗肿瘤作用，是有开发应用前景的抗肿瘤化合物。图3-MTT法检测EMD-31与阿霉素(ADM)合用对多药抗药性的人口腔鳞癌KB细胞(KBv200细胞)的增殖抑制作用其中-◆-ADM-■-ADM+EMD-31 20μM-▲-ADM+EMD-31 50μM*CDI＜0.75，**CDI＜0.8图4-MTT法检测EMD-31与阿霉素(ADM)合用对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用其中-◆-ADM-■-ADM+EMD-31 20μM-▲-ADM+EMD-31 50μM*CDI＜0.75，**CDI＜0.8图5-MTT法检测EMD-31与阿霉素(ADM)合用对多药抗药性的人乳腺癌MCF-7细胞(MCF-7/ADM细胞)的增殖抑制作用其中-◆-ADM-■-ADM+EMD-31 20μM-▲-ADM+EMD-31 50μM*CDI＜0.75，**CDI＜0.8图6-MTT法检测EMD-31与长春新碱(VCR)合用对人口腔鳞癌KB细胞的增殖抑制作用其中-◆-VCR-■-VCR+EMD-31 20μM-▲-VCR+EMD-31 50μM*CDI＜0.75，**CDI＜0.8图7-MTT法检测EMD-31与长春新碱(VCR)合用对多药抗药性的人口腔鳞癌KB细胞(KBv200细胞)的增殖抑制作用其中-◆-VCR-■-VCR+EMD-31 20μM-▲-VCR+EMD-31 50μM*CDI＜0.75，**CDI＜0.8 图8-MTT法检测EMD-31与长春新碱(VCR)合用对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制作用其中-◆-VCR-■-VCR+EMD-31 20μM-▲-VCR+EMD-31 50μM*CDI＜0.75，**CDI＜0.8图9-MTT法检测EMD-31与长春新碱(VCR)合用对多药抗药性的人乳腺癌MCF-7细胞(MCF-7/ADM细胞)的增殖抑制作用其中-◆-VCR-■-VCR+EMD-31 20μM-▲-VCR+EMD-31 50μM*CDI＜0.75，**CDI＜0.8图10-EMD-31(50mg/kg)与阿霉素(ADM)(1.5mg/kg)合用对小鼠移植肝癌22的生长抑制作用其中-◆-对照-■-EMD-31(50mg/kg)-▲-ADM(1.5mg/kg)-×-ADM(1.5mg/kg)+EMD-31(50mg/kg)*CDI＜0.75图11-EMD-31(50mg/kg)与长春新碱(VCR)(0.3mg/kg)合用对小鼠移植肝癌22生长抑制作用其中-◆-对照-■-EMD-31(50mg/kg)-▲-VCR(0.3mg/kg)-×-VCR(0.3mg/kg)+EMD-31(50mg/kg)*CDI＜0.7本发明涉及已知结构的大黄素类似物EMD－31在肿瘤治疗中的应用，该化合物化学名为9(10)蒽酮，本身毒性低，体外实验显示了它与化疗药物长春新碱或阿霉素抑制肿瘤细胞增殖的协同作用，体内实验用于治疗小鼠移植性肝癌，EMD－31与化疗药物阿霉素或长春新碱的合用组显示出比同等剂量的化疗药物阿霉素、长春新碱或EMD－31组更强的肿瘤生长抑制作用，因此，EMD－31有望成为一个有特点的具有开发前景的抗肿瘤化合物。