小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途 [0002] 肺源性心脏病（肺心病）是由肺组织、肺血管或胸廓慢性病变引起的肺组织结构 和（或）功能改变，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力升高，使右心室扩张或（肥厚），伴或 不伴右心功能衰竭的一类疾病。肺心病主要病理变化为肺心病肺动脉高压（PAH)和心脏病 变两方面，其中PAH是肺心病发病过程中的中心环节和先决条件，心脏病变时肺心病的最 终归宿和集中表现。主要治疗措施有改善呼吸功能、纠正缺氧和二氧化碳潴留、抗凝剂、血 管扩张剂的应用等，但尚无成熟的治疗药物和措施，既能有效降低肺动脉高压、缓解及改善 右心室重构，又无明显的不良反应。 [0003] 小春花为阴地蕨科植物阴地蕨sceptridium ternatum(Tlamb.) Luon。为浙江省常 用中药材，具有清热解毒，平肝熄风，止咳，止血，明目祛翳等功效。民间用于治疗小儿高热 惊搐、肺热咳嗽、咳血、百日咳、癫狂、痫疾、疮疡肿毒、瘰疬、毒蛇咬伤、目赤火眼、目生翳障 等病。目前，对小春花治疗肺心病的机理研究未见报道。 [0004] 肺源性心脏病（肺心病）具有高流行性、高患病率、高死亡率和高费用的特点，严 重威胁人类健康，主要病理变化为肺心病肺动脉高压（PAH)和右心室重构两方面。肺心病 的防治，一直是医学上的一大难题，目前尚无成熟的治疗药物和措施，既能有效降低肺动脉 高压、缓解及改善右心室重构，又无明显的不良反应。因此，开发疗效确定、费用合理、货源 充足的肺心病治疗药物具有重要意义。
[0005] 本发明的目的在于提供小春花及其提取物、有效部位、小春花单体（阴地蕨素）在 制备治疗肺心病、肺动脉高压及右心室肥大药物中的用途。
[0006] 为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
[0007] 小春花提取物在制备治疗肺心病药物中的用途。
[0008] 小春花提取物在制备治疗肺动脉高压药物中的用途。
[0009] 小春花提取物在制备治疗右心室肥大药物中的用途。
[0010] 本发明小春花提取物的制备方法：将小春花烘干、粉碎，取小春花粗粉加入8-10 倍量50-70%乙醇溶液加热回流提取2-3次，每次1. 5-2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至 无醇味即得。
[0011] 本发明小春花提取物的另一种制备方法：取小春花全草，晾干、粉碎，备用；回流 提取时加入8-10倍量50%?70%提取溶媒，加热回流提取2-3次，每次1. 5-2小时，合并 提取液。提取液加入到吸附树脂柱上用水洗至淡黄色，用10%?90%的醇类洗下，回收醇， 干燥得棕色粉末含总黄酮的部位。
[0012] 所述的提取溶媒是甲醇、丙酮和乙醇。
[0013] 所述的吸附树脂柱的吸附剂可以是聚酰胺、硅胶及氧化铝。
[0014] 本发明用现代药理学研究方法对传统中药小春花进行药效学研究，旨在阐明小春 花提取物对肺心病的治疗作用，为进一步开发小春花中药新药制剂提供了实验基础。同时 为广大肺心病人提供了新的治疗途径，丰富了浙产药材的研究基础，为繁荣浙江药材经济 作出一定贡献。




[0015] 图1 :小春花对肺动脉高压大鼠肺病理的影响（HEX400)
[0016] 其中：A :正常对照组，B :模型对照组，C :小春花高剂量，D :小春花中剂量，E :小春 花低剂量


[0017] 为了证明小春花提取物对肺心病的治疗作用， 申请人:设计了科学的动物实验，以 验证小春花提取物对肺心病有治疗作用。
[0018] 实施例1 :制备小春花提取物
[0019] 将野生采集的小春花全草，晾干，粉碎。称取小春花粗粉80. 0g，以10倍体积70% 乙醇溶液加热回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至无醇味即得。上述 实施例制备得到的艾叶提取物可以进一步制备得到，艾叶提取物的药物制剂，如片剂、胶囊 齐U、颗粒剂等药剂学上可以接受的各种药物剂型。
[0020] 实施例2 :制备小春花有效部位提取物
[0021] 取小春花全草，晾干、粉碎，备用；回流提取时加入8倍量70%醇溶液，加热回流提 取2次，每次2小时，合并提取液。提取液加入到吸附树脂柱上用水西至淡黄色，用10%? 90%的醇类洗下，回收醇，干燥得棕色粉末含总黄酮的部位
[0022] 试验例3 :小春花对大鼠肺心病的实验治疗
[0023] 1实验材料
[0024] 1. 1动物健康成年SD大鼠100只，雌雄各半，体重（200±20) g，由上海西普尔-必 凯实验动物有限公司提供（实验动物生产许可证号：SCXK(沪）2008-0016)。
[0025] 1.2药物小春花提取物（自制）；生理盐水，杭州民生药业有限公司。野百合碱， 上海佰世凯化学科技有限公司，含量：98. 39 %。戊巴比妥钠，湖北兴银河化工有限公司，含 量：99· 03%。
[0026] 1. 3仪器METTLER TOLEDO AL104分析天平，BIOPAC MP150型16通道生理信号记录 分析系统，德力西恒温手术台，OLYMPUS AD113B08114偏振光显微镜。
[0027] 2药物制备与模型的复制
[0028] 2. 1小春花提取物的制备将野生采集的小春花全草，晾干，粉碎。称取小春花粗粉 80. 0g，以10倍体积70%乙醇溶液加热回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓 缩至无醇味，并加去离子水，使其浓度为500mg药材/ml，待用。
[0029] 2. 2造模及给药100只大鼠随机分为正常对照组、模型组、小春花高、中、低剂量 组，每组20只。正常对照组大鼠皮下注射等量乙醇：生理盐水=2 : 8的混合溶液；其余各 组大鼠一次性皮下注射野百合碱（MCT，以乙醇：生理盐水=2 : 8为溶剂）60mg/kg，造模 后第2天开始灌胃，正常对照组、模型组每次生理盐水灌胃10mL/kg ;小春花提取物高、中、 低剂量组每次给药量分别为l〇、5、2. 5g/kg (与生理盐水混合后给药）；每天1次，连续给药 21天，末次给药后lh监测指标。
[0030] 3小春花对大鼠肺动脉高压的治疗实验研究
[0031] 3.1指标检测
[0032] 3. 1. 1试验期间，每周1次测定动物体重。
[0033] 3. 1. 2右心室压和肺动脉压检测采用右心导管法。将特制好的PE50管预充满肝 素生理盐水（避免管腔内存在气泡）后接三通管再经压力换能器和记录系统相连，压力校 零备用。大鼠称重后，麻醉，取正中右侧纵向切口约〇. 5cm，分离暴露右颈外静脉，结扎远心 端，在结扎处的血管壁上用眼科剪小心剪一"V"型小口，插管，并用手术线将血管和PE50管 轻轻结扎，缓缓向前推进，使PE50管从右心房进入右心室，最后达到肺动脉，此过程需要在 记录系统上密切观察压力大小和波形，根据导管插入的长度、肺动脉压力的波形和压力值 判断导管是否已到达肺动脉，并做好相应的压力和波形记录，待稳定后记录平均肺动脉压 (mPAP)、平均右心室压（mRVP)、右心室收缩压（Max RVP)。
[0034] 3. 2实验结果
[0035] 3. 2. 1 -般情况比较正常组大鼠实验期间精神状态、进食和饮水情况正常，皮毛 光泽发亮，行为活跃，反应灵敏，大小便正常；模型组大鼠实验前期精神状态、进食和饮水情 况正常，第3周开始，精神较差，进食较前减少、饮水尚可，反应尚灵敏，皮毛光泽但抓取时 易脱落，实验末期该组多只大鼠表现呼吸急促；药物治疗各组大鼠实验期间精神状态、饮 水情况正常，与其他组相比，进食较多，皮毛光泽但抓取时易脱落，行为较活跃，反应灵敏， 大小便正常；另观察到在给予小春花灌胃后，精神一过性萎靡，蜷卧，行走时步态欠稳，持续 约20分钟可缓解，进食正常。
[0036] 3. 2. 2不同组别实验大鼠体重变化正常组、模型组、小春花高剂量组、小春 花中剂量组、小春花低剂量组在造模前、药物干预前体重分别为：209. 56±12.51g、 217. 98±8· 97g、214. 60±13· 89g、217. 02±10· 40g，213. 56±9· 78g 组间比较均无统计学 意义（P>0. 05);模型组在15天时体重增加趋于缓慢，至19天时，体重均低于其他组，其中 与正常组相比，差异具有统计学意义（P〈〇. 05);小春花高剂量组实验前期体重增加较为明 显，均高于其余四组（P〈〇. 05)，15天时体重增加趋缓，22天时体重较正常组减轻，但组间比 较差异无统计学意义（P>〇. 05)。（表1)
[0037] 表1不同组别大鼠体重变化比较（单位：g)
[0038]