一种心血管疾病药物微粒丸的制备方法 【技术领域】，具体涉及一种心血管疾病药物微粒丸的制备方法，特 别是涉及一种麝香保心丸的制备方法。 [0002] 麝香保心丸是由麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片等7味中药制 成的复方制剂，其化学成分复杂且成分间的理化性质差异巨大。其中主药为麝香和蟾酥， 功能为辛开散结、芳香通窍；人参提取物补气治标顾本，以补为通，使气行血行顺畅；肉桂 温通血脉，助阳止痛；冰片辛凉通窍，以利行血；牛黄苦寒，化痰开窍。纵览全方，通补兼施， 温凉并用，各药既各有其功效，又相互牵制，如冰片、牛黄之性凉可兼制肉桂、麝香之温燥太 过。总之，全方君臣佐使丝丝相扣，从总体上表现出芳香温通、理气止痛、益气强心和开窍通 脉之功效，充分体现出中药多靶点、协同作用的特色。 [0003] 麝香保心丸具有芳香温通、益气强心等功效，主要用于气滞血瘀所致的胸痹、心肌 缺血所致的心绞痛、心肌梗死等症，是临床最常用的心血管疾病治疗和预防中成药之一。近 年来，对麝香保心丸的研究不断深入，通过化学与药理相结合的研究方法，逐步揭示了其药 效作用的物质基础和配伍组方的科学合理性，越来越多的临床应用证明了其确切的疗效。 其不仅可以用作心肌梗塞等疾病的急救药，而且可广泛地用于各种心血管疾病的日常治疗 和预防，市场巨大。 [0004] 麝香保心丸属于微丸，目前对于麝香保心丸这样的微丸的制备方法包括以下几 种： [0005] -、层积式制丸
[0006] 层积式制丸是药物以溶液、混悬液或干燥的粉末的形式沉积在预制成型的丸核表 面的过程，是中药传统丸剂的主要制备方式。中药微粒丸层积式制丸的主要制备方法由传 统手工泛制到包衣锅制备。层积式制丸分为液相层积法和粉末层积法。
[0007] 1、液相层积法：液相层积法是将药物溶解或混悬在溶液中，连续层积在空白丸芯 或含药丸核上，直至得到合适的微粒丸。由于中药的特殊物理性质，该法在中药微粒丸的制 备中应用较少。
[0008] 2、粉末层积法：粉末层积法是中药微粒丸应用最广泛的制备方法之一，目前应用 的粉末层积法是传统泛丸的改进和提高，该法是用黏合剂将干燥药物粉末，或药物与辅料 的混合粉末在滚动的条件下黏附在母核上，得到大小适宜的微丸。该法常见的制备方式有 包衣锅制备及流化床制丸。包衣锅制备是较常用的方式，具有设备简单，成本低，易于推广 等优点。但其工艺过程需有相当熟练的技巧才能制备出符合质量标准的产品；并且存在劳 动强度大，占地面积大；粉层污染大，崩解难控制，卫生标准难控制等不足。流化床制丸的研 究与应用可以有效的改善包衣锅制丸的不足。但同样存在批间重现性差，干燥效率低，成品 收率低等不足。
[0009] 二、压缩式制丸
[0010] 压缩式制丸是用机械力将药物细粉或药物与辅料的混合细粉压制成一定大小微 粒丸的过程，分为直接挤压法、挤压滚圆法、挤出搓圆法。
[0011] 1、直接挤压法：直接挤压法制备微粒丸与普通压片工艺相似。将药物粉末、药物与 辅料混合的粉末或干颗粒在一定大小孔径的模具上压制成微丸的方法。该法制丸主要是依 靠微细粒子之间的范德华力、静电力以及吸附双电层的作用。
[0012] 2、挤压滚圆法：挤压滚圆法是目前微丸应用最广泛的方法。该法工艺流程主要分 为：干粉混和、制软材、软材挤出、挤出物滚圆、小丸干燥。由于中药浸膏或提取物具有一定 的黏性，且易吸湿，尤其在添加黏合剂或润湿剂后，其软材具有极强的黏性，挤出的条状物 极易相互黏连而不能滚圆，或在滚圆中黏结而聚成大小不一的大圆球。常规的挤压滚圆制 备方法一般用于化学药物微丸的研制，而不适于处方量大的中药制剂。
[0013] 3、挤出搓圆法：挤出搓圆法制备中药丸剂，是将药物与适宜的辅料及黏合剂混合、 搅拌均匀，由挤出机挤出一定直径的丸条，再经制丸辊轮切断、撮制成大小均匀的圆形或类 圆形颗粒的塑制法制丸工艺，目前广泛用于中药丸剂机械化大生产。该法较传统泛制法制 丸具有生产效率高、产量大、丸剂质量稳定性好等优势，但存在工艺参数选择随意性较大， 丸剂质量稳定性不佳等缺点。
[0014] 三、旋转式制丸
[0015] 旋转式制丸常用设备为离心流化造粒包衣机，可在一密闭系统内完成混合、起模、 成丸、干燥、包衣全过程，又可直接投入空白母核进行粉末上药和包衣。该制备方法周期较 短；成丸强度较高；成丸真球度高，表面致密；润湿剂雾粒到达颗粒表面的距离短，附着力 较强。由于通过窄缝的热空气干燥，风量较小，干燥强度较低，不致使雾粒过早干燥；用粉末 制丸时有粉尘扬。其缺点是使所得微丸粒径大小分布区域较宽，易形成不规则形状的微粒 丸。
[0016] 为提高麝香保心丸的生产效率和成品率，需通过科学、系统的实验研究，采用现代 化的制药机械设备和科学合理的工艺流程来取代手工泛制法。然而，由于麝香保心丸的特 殊性，并非是任意一种机械制丸都可以成功制备麝香保心微粒丸的，这需要选择合适的方 法和具体的制备条件。



[0017] 为了达到上述目的，本发明提供了一种心血管疾病药物微粒丸，例如麝香保心丸 的制备方法，来取代传统的手工制丸方法。采用本发明的制备方法可以提高麝香保心丸的 生产效率，提升产量，减少生产过程中人为因素对产品的影响，使药物粉末的配比恒定，产 品质量更加稳定，降低劳动强度。
[0018] 本发明的上述目的是采用如下技术方案来实现的。
[0019] 一种心血管疾病药物微粒丸的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
[0020] (1)取苏合香6-13重量份，加入乙醇水溶液中，混匀；将麝香1-5重量份、人参提 取物1-5重量份、牛黄1-5重量份、肉桂3-11重量份、蟾酥1-6重量份和冰片6-14重量份 粉碎成80-100目细粉，与所述苏合香的乙醇水溶液混匀，加水制备软材；
[0021] (2)将步骤⑴制得的软材挤出得丸粒；
[0022] (3)将麝香1-5重量份、人参提取物10-20重量份、牛黄1-5重量份、肉桂7-15重 量份、蟾酥1-6重量份粉碎成80-100目细粉；
[0023] (4)滚动步骤（2)制备的丸粒，喷入40%?60%乙醇水溶液，并加入步骤（3)制备 的细粉，使细粉被浆液粘结到丸粒上。
[0024] 在上述制备方法中，优选地，所述麝香为人工麝香；优选地，所述人参提取物的制 备方法包括用75%乙醇水溶液回流提取人参三次，每次1小时，合并回流提取液，浓缩、干 燥和粉碎即得；优选地，所述牛黄为人工牛黄、培植牛黄和/或体外培育牛黄；优选地，所 述冰片为梅花冰片。
[0025] 在上述制备方法的步骤⑴中，优选地，所述乙醇水溶液的体积浓度为 85% -100%，优选为95% ;优选地，所述乙醇水溶液用量为5-15重量份；优选地，所述水的 用量为10?25重量份。
[0026] 在上述制备方法的步骤（2)中，优选地，将步骤（1)制得的软材置于制丸机的挤出 料仓内，将输条速度控制在20-50HZ之间，调整制条速度使之与输条速度相匹配，选择长度 在I. 5cm以上的出条咀制备丸粒；
[0027] 在上述制备方法的步骤（4)中，优选地，在荸荠式糖衣锅中滚动步骤（2)制备的丸 粒，喷入40 %?60%乙醇水溶液，并加入步骤（3)制备的细粉，使细粉被浆液粘结到丸粒 上。
[0028] 苏合香为金缕梅科植物苏合香树的树干渗出的香树脂经加工精制而成，其味辛性 温，归心、脾经。能开窍，辟秽，止痛，用于中风痰厥，猝然昏倒，胸痹心痛，惊痫，是该药物中 重要的组成部分之一。
[0029] 苏合香为半流动性的浓稠液体，在乙醇、二氧化碳、三氯甲烷或冰醋酸中溶解，在 乙醚中微溶，不溶于水。由于本品为半流质的粘稠液体，黏度较大，不易分散，难与其他药物 成分混匀。为了方便将苏合香油与其他药物组分混匀，需降低其黏度。在可以溶解苏合香 的液体中，仅有乙醇作为药用辅料较合适，故可采用乙醇提前将苏合香稀释分散。
[0030] 为简化操作，进一步加强苏合香的分散程度，方便于将苏合香与其他药物组分混 匀，本发明将苏合香乙醇水溶液作为黏合剂制备软材，以便各组分更加均匀混合。但经研究 发现，由于药物性质的影响，仅采用苏合香乙醇水溶液无法制得合适的软材。为调节软材性 质，在制备软材的过程中需添加其他粘合剂。本发明的实验表明在制备软材的过程中加入 水即可以达到调节软材性质的目的。
[0031] 随着制剂设备、工艺及辅料的发展，中药微粒丸的制备工艺有了很大改善，但是微 粒丸的成型技术仍是中药制剂研究的难点。中药微粒丸的制备多以中药提取物浸膏粉为原 料，其提取物多为膏状物或无定形粉末，理化性质也比较复杂，含多糖和黏性物质较多，浸 膏粉体具有很强的黏性，流动性差，引湿性强，极易黏结成块。中药浸膏粉的黏性和引湿性 对微粒丸的制备影响很大，严重限制了微粒丸的成型性。还有部分中药微粒丸的制备工艺 稳定性差，难以工业化生产。采用完全机械化制备工艺进行中药微粒丸的产业化生产，尤其 是针对麝香保心丸此类质量要求苛刻、产量需求大、制备成型难度大的中药微粒丸，在国内 尚属首次。
[0032] 本发明的制备方法将塑制法和泛制法联用制备麝香保心丸，是由于在实验过程中 发现其他方法无法完成麝香保心丸的机械化制备。
[0033] 泛制法制备大尺寸丸剂的缺点就是工作量大，劳动强度高；泛制法的工艺难点主 要集中在"起母"阶段，本发明通过塑制法制备内丸，规避了这一技术难点，并且可以将挥发 性成分包裹于内丸中，以减缓其挥发。
[0034] 本发明方法的优点是通过塑制法将挥发性成分包裹于塑制成的内丸中，以减少其 挥发；并可降低劳动难度和劳动强度，规避泛制法的作业难点"起母"。采用泛制法则可以有 效减少对丸径大小的限制，可以制备出大小不一的丸剂，以实现不同用量丸剂的生产。




[0035] 图1为不同线性关系值下相对含量计算值与理论值的误差图；
[0036] 图2为麝香保心丸的溶出特征谱；
[0037] 图3为塑制法和泛制法所制丸药溶出结果比较图。


[0038] 下面通过实施例详细说明本发明，应当理解，下述实施例仅用于说明本发明，而不 以任何方式限制本发明的范围。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范 围。
[0039] 实施例1
[0040] 制备方法的选择：
[0041] 针对麝香保心丸机械化制备方法进行了系统性研究，包括挤出滚圆法、离心造粒 法、流化床侧喷法，结果发现这三种方法均无法实现机械化制备麝香保心丸。相关实验研究 如下：
[0042] 1、挤出滚圆法制备麝香保心丸丸芯的工艺研究
[0043] 药物成分组成：人工麝香5份、人参提取物5份、人工牛黄3份、肉桂11份、蟾酥1 份、冰片8份、苏合香7份。
[0044] 选择不同比例的乙醇水溶液做粘合剂，进行挤出滚圆法制备丸芯的工艺研究，结 果见下表1。
[0045] 表1 :挤出滚圆法制备丸芯的工艺研究结果
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