专利名称：卢帕他定在预防或治疗肺纤维化方面的用途的制作方法组织纤维化是内外致病原引起的组织损伤的共同后果，也是多种感染和非感染性 炎症疾病的基本病理改变。组织纤维增生不仅见于各种慢性肺疾病、心血管疾病、慢性进行 性肾病、肝硬化、慢性胰腺炎、系统性红斑狼疮以及黄斑变性等，而且能够影响肿瘤生长与 转移、促进器官移植的慢性排斥反应发生。事实上，组织纤维化累及人体几乎所有器官和系 统，是许多疾病致残、致死的主要原因，严重威胁人类健康。据美国有关统计资料证明，该国 因各种疾病而致死的病人中，接近45%可以归于各种组织纤维增生疾病。的确，组织纤维 化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中起着重要作用。例如心血管组织纤维化在高 血压和心力衰竭引起心血管组织重构中发挥了重要作用，也是动脉粥样硬化的重要病理特 征；肺纤维化疾病是由于毒物、自发免疫疾病、药物副反应、感染、严重的外伤等150种以上 不同原因引起肺部炎症，肺泡持续性损伤、细胞外基质反复破坏、修复、重建并过度沉积，导 致正常肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病；许多急慢性肾脏疾病都与组织纤维化发生 发展密切相关，特别是糖尿病肾病和高血压引起的肾纤维化改变；多种免疫和自身免疫疾 病例如关节炎、全身硬化症和系统性红斑狼疮等也有组织纤维化的改变。目前，组织纤维增 生性疾病仍然没有针对性有效的治疗方案。纤维增生性疾病属于典型的多基因、多表型复杂疾病。由于年龄、性别、遗传因素 及环境因素等影响，各种内外致病原引起的反复组织损伤可导致组织微环境改变。这种微 环境改变包括氧化应激、促/抑纤维化细胞因子失衡、化学趋化因子失衡、廿烷酸失衡、纤 维蛋白溶解功能损害、成纤维细胞增殖分化异常、TIMPs/MMPs失衡等。组织微环境改变引 起组织修复失调，导致组织实质细胞丢失、间质细胞反复破坏、重建并过度沉积、正常组织 结构改变并丧失功能。正是这种修复失调引起了纤维化疾病的发生。但是纤维化疾病发病 的具体机制还不明，还缺乏有效的治疗药物和方法。肺纤维化疾病也同样由多种病因(如放射性肺炎、矽肺、光电中毒等物理原因，慢 性细支气管炎、结核等感染性因素，原发性肺动脉硬化症、风湿性动脉炎等血管性因素，以 及特发性肺纤维化、硬皮病等因素)引起，是肺部疾患所致的最终的一种严重病理状况，其 病理演变大多表现为初始的下呼吸道炎症细胞浸润，肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤， 伴有成纤维母细胞和II型肺泡细胞增殖、细胞因子释放，致细胞外基质蛋白和胶原沉积， 最终引起肺结构的损害。通俗地讲，肺纤维化就是肺组织疤痕累累，由于肺泡逐渐被纤维性 物质取代，导致肺组织变硬变厚，肺脏交换氧气进入血液的能力逐步丧失，导致患者不同程 度缺氧而出现呼吸困难，最后因呼吸衰竭而死亡。肺纤维化过程可概括为三方面一是肺组 织的炎性损伤，二是肺组织结构破坏，三是肺间质细胞增生积聚。肺纤维化是呼吸病四大病 种之一，病因复杂，发病机制不明，虽然出现了一些治疗肺纤维化的药物和方法，但是目前还缺乏肯定的或特异性的专业治疗药物，预后极差，5年生存率仅为50%。卢帕他定，CAS号158876-82-5 ；分子式C26H26ClN3分子量415. 958 ；蛋白结合率 98% -99% ；半衰期5. 9小时。化学结构式如下本发明公开了卢帕他定在治疗或预防肺纤维化中的新用途。卢帕他定在治疗肺纤维化方面，疗效显著，毒副作用少，使用安全。