专利名称：一种二氧化氯粘膜凝胶及其制备方法口腔、鼻腔、阴道粘膜常常因为微生物的侵害、感染而产生溃疡，并且容易发生异 味、臭味，让患者十分痛苦。传统用于外部消毒、杀菌的酒精、抗生素、中草药等制剂在口腔 粘膜的效果慢且不理想。
本发明的目的之一是克服现有技术中存在的不足，提供一种二氧化氯粘膜凝胶及 其制备方法，二氧化氯粘膜凝胶消毒杀菌作用快捷、持久、可靠，外用涂布于腔道粘膜上，可 以快速彻底杀死口腔、鼻腔、阴道、肛门腔道粘膜上和腔内粘液中的所有微生物，对口腔、鼻 腔、阴道、肛门的粘膜溃疡、炎症、感染的消毒、杀菌效果理想，并有除臭作用。按照本发明提供的技术方案，所述二氧化氯粘膜凝胶中包括如下重量份的各组 份含Cio2浓度为2000PPM的即期释放性二氧化氯水溶液2飞重量份、卡波姆934P 0. 8 3 重量份、羟丙基甲基纤维素0. 5^1重量份、药用级甘油1(Γ15重量份、乙二胺四乙酸二钠 0. 05、. 2重量份、纯化水7(Γ90重量份。先将乙二胺四乙酸二钠溶解于纯化水中，制成乙二胺四乙酸二钠水溶液； 取乙二胺四乙酸二钠水溶液总量的一半升温，羟丙基甲基纤维素搅拌并分散在升温后的乙二胺四乙酸二钠水溶液中，得到混合溶液；混合溶液冷却至室温后得到澄明混合溶 液；取总量剩余一半的乙二胺四乙酸二钠水溶液与药用级甘油、卡波姆934Ρ混合，充分溶 解后，滴加氢氧化钠水溶液并搅拌，制成凝胶基材；再将澄明混合溶液、凝胶基材与含ClO2 浓度为2000ΡΡΜ的即期释放性二氧化氯水溶液混合、搅拌、真空脱泡，制成二氧化氯粘膜凝 胶。上述二氧化氯粘膜凝胶的制备方法包括如下步骤a、将0.05、. 2重量份的乙二胺四乙酸二钠溶解于7(Γ90重量份的纯化水中，制成乙二 胺四乙酸二钠水溶液，备用；b、取步骤a得到的乙二胺四乙酸二钠水溶液总量的一半升温至83、7°C，将0.5^1重 量份的羟丙基甲基纤维素搅拌并分散在升温后的乙二胺四乙酸二钠水溶液中，得到混合溶 液；c、将步骤b得到的混合溶液冷却至室温后置于;T5°C的环境中1(Γ14小时，得到澄明混 合溶液；
d、取步骤a总量剩余一半的乙二胺四乙酸二钠水溶液与1(Γ15重量份的药用级甘油、 0. 8 3重量份的卡波姆934Ρ混合，充分溶解后，滴加重量百分浓度为15%的氢氧化钠水溶液 并搅拌，调节溶液PH至6. 5^7. 5，制成凝胶基材；
3e、将步骤c得到的澄明混合溶液、步骤d得到的凝胶基材、含ClO2浓度为2000PPM的 即期释放性二氧化氯水溶液2飞重量份混合、搅拌、真空脱泡，制成二氧化氯粘膜凝胶；所 述真空度为-O. 06 MPa -0. 08MPa。本发明制得的二氧化氯粘膜凝胶需密闭、避光、阴凉保存。本发明的二氧化氯粘膜凝胶消毒杀菌作用快捷、持久、可靠，外用涂布于腔道粘膜 上，可以快速彻底杀死口腔、鼻腔、阴道、肛门腔道粘膜上和腔内粘液中的所有微生物包括 细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体，对口腔、鼻腔、阴道、肛门的粘膜溃疡、炎症、感染的消毒、 杀菌效果理想。可以防止口腔溃疡、鼻炎、阴道炎、盆腔炎、肛门溃疡等疾病，并有除臭作用。

a、将0.05重量份的乙二胺四乙酸二钠溶解于70重量份的纯化水中，制成乙二胺四乙 酸二钠水溶液，备用；
b、取步骤a得到的乙二胺四乙酸二钠水溶液总量的一半升温至83°C，将1重量份的羟 丙基甲基纤维素搅拌并分散在升温后的乙二胺四乙酸二钠水溶液中，得到混合溶液；
C、将步骤b得到的混合溶液冷却至室温后置于3°C的环境中10小时，得到澄明混合溶
液；
d、取步骤a总量剩余一半的乙二胺四乙酸二钠水溶液与10重量份的药用级甘油、0.8 重量份的卡波姆934P混合，充分溶解后，滴加重量百分浓度为15%的氢氧化钠水溶液并搅 拌，调节溶液PH至6. 5^7. 5，制成凝胶基材；
e、将步骤c得到的澄明混合溶液、步骤d得到的凝胶基材、含ClO2浓度为2000PPM的 即期释放性二氧化氯水溶液2重量份混合、搅拌、真空脱泡，制成二氧化氯粘膜凝胶；所述 真空度为-O. 06 MPa -0. 08MPa。制得的二氧化氯粘膜凝胶中，含ClO2浓度为2000PPM的即期释放性二氧化氯水溶 液2重量份、卡波姆934P 0.8重量份、羟丙基甲基纤维素1重量份、药用级甘油10重量份、 乙二胺四乙酸二钠0. 05重量份、纯化水70重量份。实施例1得到的二氧化氯粘膜凝胶进行体外抑菌试验表明，在10秒内杀灭绿脓杆 菌、猪霍乱沙门氏菌；2分钟杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、淋病双球菌、梅毒螺旋体、阴 道毛滴虫、粪链球菌；杀灭率达99. 99%。5分杀灭HbsAg肝炎病毒、枯草杆菌黑色变种芽孢， 杀灭率达100%。在对霉菌的抑菌试验时，比较了二氧化氯水溶液和本发明的抑菌作用时间 透明抑菌圈周围，再24小时培养后，二氧化氯水溶液的复变模糊，而本发明依然透明，表明 本发明物抑菌时间明显延长，这是因为本发明在一开始和二氧化氯水溶液一样先杀灭微生 物，然后再缓慢释放二氧化氯继续发生持久作用；而二氧化氯水溶液中的二氧化氯在一开 始就全部释放参与了反应。实施例2
a、将0.2重量份的乙二胺四乙酸二钠溶解于90重量份的纯化水中，制成乙二胺四乙酸 二钠水溶液，备用；
b、取步骤a得到的乙二胺四乙酸二钠水溶液总量的一半升温至85°C，将0.5重量份的
4羟丙基甲基纤维素搅拌并分散在升温后的乙二胺四乙酸二钠水溶液中，得到混合溶液；
c、将步骤b得到的混合溶液冷却至室温后置于5°C的环境中14小时，得到澄明混合溶
液；
d、取步骤a总量剩余一半的乙二胺四乙酸二钠水溶液与15重量份的药用级甘油、3重 量份的卡波姆934P混合，充分溶解后，滴加重量百分浓度为15%的氢氧化钠水溶液并搅拌， 调节溶液PH至6. 5^7. 5，制成凝胶基材；
e、将步骤c得到的澄明混合溶液、步骤d得到的凝胶基材、含C102浓度为2000PPM的 即期释放性二氧化氯水溶液共5重量份混合、搅拌、真空脱泡，制成二氧化氯粘膜凝胶。所 述真空度为-0. 06 MPa -0. 08MPa。制得的二氧化氯粘膜凝胶中，含C102浓度为2000PPM的即期释放性二氧化氯水溶 液5重量份、卡波姆934P 3重量份、羟丙基甲基纤维素0.5重量份、药用级甘油15重量 份、乙二胺四乙酸二钠0.2重量份、纯化水90重量份。实施例2得到的二氧化氯粘膜凝胶进行体外抑菌试验表明，在10秒内杀灭绿脓杆 菌、猪霍乱沙门氏菌；2分钟杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、淋病双球菌、梅毒螺旋体、阴 道毛滴虫、粪链球菌；杀灭率达99. 99%。5分杀灭HbsAg肝炎病毒、枯草杆菌黑色变种芽孢， 杀灭率达100%。在对霉菌的抑菌试验时，比较了二氧化氯水溶液和本发明的抑菌作用时间 透明抑菌圈周围，再24小时培养后，二氧化氯水溶液的复变模糊，而本发明依然透明，表明 本发明物抑菌时间明显延长，这是因为本发明在一开始和二氧化氯水溶液一样先杀灭微生 物，然后再缓慢释放二氧化氯继续发生持久作用；而二氧化氯水溶液中的二氧化氯在一开 始就全部释放参与了反应。实施例3
a、将0.15重量份的乙二胺四乙酸二钠溶解于85重量份的纯化水中，制成乙二胺四乙 酸二钠水溶液，备用；
b、取步骤a得到的乙二胺四乙酸二钠水溶液总量的一半升温至87°C，将0.8重量份的 羟丙基甲基纤维素搅拌并分散在升温后的乙二胺四乙酸二钠水溶液中，得到混合溶液；
c、将步骤b得到的混合溶液冷却至室温后置于4°C的环境中共12小时，得到澄明混合 溶液；
d、取步骤a总量剩余一半的乙二胺四乙酸二钠水溶液与12重量份的药用级甘油、1.5 重量份的卡波姆934P混合，充分溶解后，滴加重量百分浓度为15%的氢氧化钠水溶液并搅 拌，调节溶液PH至6. 5^7. 5，制成凝胶基材；
e、将步骤c得到的澄明混合溶液、步骤d得到的凝胶基材、含C102浓度为2000PPM的 即期释放性二氧化氯水溶液共3重量份混合、搅拌、真空脱泡，制成二氧化氯粘膜凝胶。所 述真空度为-0. 06 MPa -0. 08MPa。制得的二氧化氯粘膜凝胶中，含C102浓度为2000PPM的即期释放性二氧化氯水溶 液3重量份、卡波姆934P 1.5重量份、羟丙基甲基纤维素共0.8重量份、药用级甘油12 重量份、乙二胺四乙酸二钠0.15重量份、纯化水85重量份。实施例3得到的二氧化氯粘膜凝胶进行体外抑菌试验表明，在10秒内杀灭绿脓杆 菌、猪霍乱沙门氏菌；2分钟杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、淋病双球菌、梅毒螺旋体、阴 道毛滴虫、粪链球菌；杀灭率达99. 99%。5分杀灭HbsAg肝炎病毒、枯草杆菌黑色变种芽孢，杀灭率达100%。在对霉菌的抑菌试验时，比较了二氧化氯水溶液和本发明的抑菌作用时间 透明抑菌圈周围，再24小时培养后，二氧化氯水溶液的复变模糊，而本发明依然透明，表明 本发明物抑菌时间明显延长，这是因为本发明在一开始和二氧化氯水溶液一样先杀灭微生 物，然后再缓慢释放二氧化氯继续发生持久作用；而二氧化氯水溶液中的二氧化氯在一开 始就全部释放参与了反应。本发明利用国际目前最新杀菌消毒剂即时释放性二氧化氯水溶液，结合对粘膜附 着力强的高分子材料卡波姆(Carbomer)934P制成粘膜凝胶。涂布于口腔、鼻腔、阴道、肛门 的腔道粘膜表面和牙齿牙龈表面，达到快速、持久的杀菌、消毒、除臭作用，用于防治口腔溃 疡、鼻炎、阴道炎、盆腔炎、肛门溃疡等疾病。涂布在牙齿表面可以漂白、杀菌、消毒，使牙齿 洁白，防治牙周炎、牙龈炎，消除口中异味。二氧化氯粘膜凝胶杀菌消毒有以下优点
1.快速持久；
2.安全无毒；
3.广谱高效；
4.杀菌、消毒、漂白、除臭多种功能；
5.使用时几乎不受环境(如温度、PH值、有机物等)影响。二氧化氯对细胞壁有较强的 吸附穿透力，可以有效地氧化微生物细胞内含硫基的酶和DNA、RNA，快速抑制微生物的蛋白 质合成，直接杀死微生物，杀灭包括细菌繁殖体、细菌芽孢、真菌、分枝杆菌、病毒、支原体、 衣原体等所有微生物，高效广谱。6.配方中二氧化氯同时具有漂白、除臭功能、可以对牙齿表面因抽烟、饮茶、嚼槟 榔引起的色素斑进行氧化漂白。另外，可以氧化牙齿间隙、表面和舌伟蕾乳突间的糟粕，消 除异味、臭味。二氧化氯消毒、杀菌、漂白、除臭后，降解转化为二氧化碳、水、氯化钠。二氧化氯可籍吸入、皮肤和粘膜接触、吞食等途径进入人体。口脏后可以很快被消 化道吸收，且在1小时内达到最高血中浓度。其中43%在72小时内经尿液或粪便排出。二 氧化氯在水溶液中的饱和溶解度为3000mg/L，也即3000PPM，本发明使用的即时释放性二 氧化氯水溶液含二氧化氯为2000PPM，使用到本发明物中，二氧化氯的含量仅400PPM以下， 使用安全、实际无毒。配合卡波姆934P制成凝胶后，可以使的二氧化氯停留在腔道粘膜表面以及牙齿、 牙龈表面时间大大延长，使效力发生持久，提高效果。卡波姆934P增加了体系的粘性成为 凝胶，在腔道粘膜表面较强的机械粘附力，使停留时间延长，另外，更理想的是，卡波姆934P 有很强的生物粘附性，主要是卡波姆934P的大分子链可以与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕， 之后与糖蛋白寡糖链上的残糖基形成氢键，产生较强的粘性凝胶网状结构，而维持长时间 的粘膜生物粘附；卡波姆凝胶水体系有药物缓释作用，凝胶中的二氧化氯缓慢释放，使二氧 化氯的消毒、杀菌、漂白、除臭作用持久有效。所以，配方中选用卡波姆934P制成粘膜凝胶 特别合适。卡波姆934P溶胀于水后，用如氢氧化钠、氢氧化胺、三乙醇胺等碱溶液滴加调节 PH至5以上，可以使分子中含有的大量羧基解离带负电，同种电荷相斥，使大分子充分伸 展，体积增加1000倍以上，形成弥漫网状结构，粘度迅速增加，卡波姆934P低浓度时为粘性透明溶液，浓度较大时形成半透明凝胶。15%浓度氢氧化钠水溶液少量滴加调高溶液PH至 5以上近中性就使配方溶液成为凝胶。卡波姆934P与羟丙基甲基纤维表配合使用，凝胶附着力更好。用卡波姆934P制备本发明的粘膜凝胶为亲水性凝胶，制备方法简便、质量稳定， 最后制备时不需要加热条件，更适合易挥发、热稳定性差的即期释放性二氧化氯水溶液制 成本发明二氧化氯粘膜凝胶。卡波姆934P毒性很低，商品名中“P”是使用于粘膜产品的更安全的产品。即使微量的铁、锰等金属离子也能催化二氧化氯发生氧化反应，使二氧化氯的杀 菌、消毒、漂白、除臭作用衰减，在产品保存过程中是应避免发生的。加入高效金属离子络合 剂乙二胺四乙酸二钠作为稳定剂，它可以与除碱金属以外的绝大多数金属离子生成稳固的 络合物，消除金属离子引起的影响，使本发明二氧化氯粘膜凝胶保存稳定。另外，光、热、逸散也是导致二氧化氯效力衰减的诱因。所以本发明二氧化氯粘膜 凝胶还应在密闭、避光、阴凉条件下保存。本发明中采用的即时释放性二氧化氯水溶液由深圳市水晶环保科技有限公司等 单位生产。卡波姆934P是常用的医药辅料，能方便购得。


本发明公开了一种二氧化氯粘膜凝胶及其制备方法，特征是先将乙二胺四乙酸二钠溶解于纯化水中，制成乙二胺四乙酸二钠水溶液；取乙二胺四乙酸二钠水溶液总量的一半升温，羟丙基甲基纤维素搅拌并分散在升温后的乙二胺四乙酸二钠水溶液中，得到混合溶液并冷却至室温后得到澄明混合溶液；取总量剩余一半的乙二胺四乙酸二钠水溶液与药用级甘油、卡波姆934P混合溶解后，滴加氢氧化钠水溶液制成凝胶基材；再将澄明混合溶液、凝胶基材与即期释放性二氧化氯水溶液混合、搅拌、真空脱泡，制成二氧化氯粘膜凝胶。本发明消毒杀菌作用快捷、持久、可靠，可以快速彻底杀死口腔、鼻腔、阴道、肛门腔道粘膜上和腔内粘液中的所有微生物。