专利名称：一种藏药饮片铁粉的炮制方法及其用途的制作方法铁粉饮片在藏药制剂领域中应用广泛，藏药制剂组方中有众多含铁粉饮片的组 方。含铁粉饮片的组方最初记载于公元9世纪藏医药经典文献《四部医典》中，但该典籍中 无记载炮制方法。公元18世纪藏医药大师帝玛尔丹增彭措所著的《医著选集》中对铁粉的 炮制方法有简要记载(1)将铁锉磨成细粉，将细粉放入铁锅中与水柏枝一同加水煎煮，洗 净，置于铁锅中加入大青盐和水，煎煮，洗净，再置于铁锅中加水煎煮，洗净，干燥备用；(2) 发酵工艺将诃子粉与上述方法所得铁细粉按1 1比例混合均勻，置于铁锅或其它容器 内，加饮用水，搅拌均勻后煮1小时左右，然后倒入酝酿锅中发酵7天，干燥、粉碎、过筛即得 铁粉饮片。(3)质量鉴别铁粉饮片用磁石不吸，性状为黑色粉末即可。(4)作用解毒、保 肝、明目、滋补、消肿及治“木布”病等。长期以来，铁粉的炮制方法一直按照文献记载的方 法和生产者个人的经验来炮制，缺乏可控的工艺参数，炮制的铁粉饮片质量优劣不等，严重 影响了含铁粉藏药制剂的稳定性、安全性和有效性，阻碍了藏药铁粉饮片及含铁粉藏药制 剂的开发和市场化的进程。为解决这一问题，发明人进行了大量的摸索和实验，制订出藏药 铁粉饮片量化的工艺参数，采用该炮制方法生产出的藏药铁粉饮片质量可控，安全有效，是 目前独有的藏药铁粉饮片炮制技术。三
本发明应用现代设备和创新的发酵方法，克服了传统铁粉炮制方法的不足，规范 了传统铁粉的炮制方法，工艺稳定、质量可控、安全有效，大大提高了铁粉饮片的质量及疗 效，解决了铁粉饮片的用药安全问题。同时，提高了劳动生产率，降低了原料损耗率和对环 境的污染。通过动物实验验证，发现藏药饮片铁粉具有抗缺铁性贫血、保肝解毒，消肿利尿 的新用途。1.新的炮制方法①原辅料前处理原料，将单质铁含量在彡90. 0%金属铁锉磨成小粒，过10-60目 筛，称量，备用。辅料，将水柏枝按原料的1-10倍重量比例称取，淋洗、除去杂质后置于提取 容器内，加8-15倍量的自来水，提取3-10次，每次提取2-8小时，弃去药渣，合并为水柏枝 提取液，备用；大青盐拣选，除去杂质后备用；诃子去核果肉粉碎，过20-100目筛、称量、备用。②去毒、去锈将原料金属铁小粒在水柏枝提取液中分3-6次煎煮，每次1-5小时， 取出、清洗，置于球磨机中加入0. 5-5倍量的大青盐和0. 1-1倍量的水运转1-6小时，取出 置于铁锅中加水淹没煎煮1-3次，每次10-60分钟，取出洗净，除去杂质，铁粉表面变银白色 后放入烘干箱烘干备用。③发酵第一次发酵，将②法所得的金属铁小粒和诃子粉以1 0. 5-1. 5的比例放 入铁锅中，加入25-45°C的温水调和成糊状，加盖，放置恒温箱，温度控制在25-35°C之间， 发酵M小时后每日搅拌2次，发酵3-7天，发酵后取出放置在20-60°C烘干箱中烘干，取出 用球磨机研磨成粉末，过40-140目筛，备用；第二次发酵，将第一次发酵所得的粉末与诃子 粉按1 2-20重量比配料，混合均勻，置于铁锅中，加入25-45°C的温水调和成糊状，加盖， 放置恒温箱，温度控制在25-35°C之间，发酵M小时后每日搅拌3次，发酵5-20天，置于温 度为60°C以下的烘干箱干燥，粉碎，过120-200目筛即得产品。本品性状为黑色粉末，气微，味淡，能溶于水；味涩，磁石不吸；本品含有机酸以没 食子酸计，不得少于2. 3% ；本品含铁以单质铁(Fe)计算，不得少于7. 0% ；2.新的用途通过药效学和安全性评价试验，发现藏药饮片铁粉具有抗缺铁性贫血、保肝解毒， 消肿利尿的新用途。研究结论简述如下①铁粉及其制剂七味铁粉散和四味诃子散主要药效学研究结论炮制品铁粉及其制剂四味诃子散对生理盐水负荷大鼠排尿未见明显影响(P > 0.05)，排尿潜伏期也未见明显变化(P >0.05)。阳性对照药速尿及受试药铁粉和四味 诃子散均能明显增加甘油致急性肾功能衰竭大鼠排尿量，与模型组比较有显著性差异(P < 0.05，P < 0.01)；速尿能明显降低甘油致急性肾功能衰竭大鼠血清BUN血清Na以及尿 总蛋白的升高，与模型组比较有显著性差异(P < 0. 05,P < 0. 01)；铁粉能明显降低甘油致 急性肾功能衰竭大鼠血清CREA、尿总蛋白、血清K+的升高，与模型组比较有显著性差异(P <0. 05,P<0.01)；四味诃子散能明显降低甘油致急性肾功能衰竭大鼠血清BUN、尿总蛋白 以及血清Na+、CL-的升高，与模型组比较有显著性差异(P < 0. 05，P < 0. 01)。以上结果 提示药物速尿、铁粉以及四味诃子散对甘油所致的急性肾功能衰竭大鼠的肾功能各项指标 有一定的改善作用，并增加其排尿量，血清K+、Na+、CL-降低。七味铁粉能明显升高缺铁性贫血大鼠血清铁含量(Fe)、铁饱和度(Fe% )、红细胞 计数(WBC)、血红蛋白量(Hb)、红细胞压积(Hct)、平均血红蛋白浓度(MCHC)等指标，提示 七味铁粉具有良好的对抗缺铁性贫血的作用；铁粉能明显升高缺铁性贫血大鼠血红蛋白量 (Hb)、红细胞压积(Hct)、平均血红蛋白浓度(MCHC)等指标，提示铁粉亦具有一定的对抗缺 铁性贫血的作用，但效果不如七味铁粉好。受试药铁粉对氨基半乳糖致肝损伤大鼠血清SOD的降低有明显的改善作用，并明 显降低肝系数；受试药物七味铁粉明显改善血清ALP、DBIL、ALT和SOD等指标，提示药物七 味铁粉具有一定的保肝降酶作用；阳性对照药物联苯双酯对以上指标的变化基本没有改善 作用；铁粉和七味铁粉组肝组织炎症活动度积分较模型组有所降低，但无统计学差异，但可 明显降低肝组织纤维化损伤程度积分，提示药物铁粉和七味铁粉对D-半乳糖胺致大鼠肝 组织炎症活动度和纤维化程度具有明显的改善作用。②炮制品铁粉的急性毒性实验研究结论经预实验，铁粉炮制品由于受药物浓度以及给药体积的限制，无法测出半数致死 量(LD50)，测定其一日内最大耐受量为50. 25g/kg/d，相当于临床常规用药剂量的1005倍， 药后发现给药组小鼠活动减少，粪便颜色加深，有1-2只小鼠有轻度腹泻现象，经过24h后 转为正常，未见其他明显的异常反应。连续观察7天，小鼠外观、行为、体重增长等均和对照组无明显差异，未出现小鼠死亡情况，解剖经肉眼观察，给药组小鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上 腺、肠等脏器亦无明显改变，和对照组相比无明显差异。③炮制品铁粉的长期毒性实验研究结论铁粉炮制品对长毒大鼠行为、外观等的影响通过90d的实验观察表明，铁粉炮制 品对大鼠的毛色、尿色、粪便、活动情况、外观、饮水和饮食量均无明显影响，和对照组比较 无明显差异。铁粉炮制品对长毒大鼠体重的影响分别以4. 00,2. 00和1. 00g/kg (该剂量相当 于临床拟日用药量的80、40、20倍)的剂量ig铁粉炮制品45天、90天及停药15天后对大 鼠体重未见明显影响。铁粉炮制品对长毒大鼠脏器比重的影响铁粉炮制品给药期间对大鼠脏器系数无 明显影响。铁粉对长毒大鼠血液生化指标的影响实验测定了大鼠血液ALT、AST、Cr、BUN、 T-BIL、TP、C02-CP、ALP、UA、ALB、CH0L、GLU。结果见表53 58。结果可见，铁粉炮制品大、 中、小3个剂量组给药90d后，与对照组相比中剂量组大鼠Cr有所下降(P < 0. 01)，停药 15d后恢复正常(P >0.05)，其他血液生化指标未见明显改变。铁粉对长毒大鼠血象的影 响实验测定了大鼠的 Hb、HCT、RBC、WBC、PC、MCV、MCH、MCHC、MXD%、NEUTLYMV0o 实验 结果见表59 64。结果可见，停药15d后大鼠的PC値有所升高(P < 0.05)，而给药期间 却无明显改变，因此此改变并非由药物引起。肝脏和脾脏中铁含量的测定给药45d后大鼠 肝脏铁含量未见明显改变(P>0. 05)，脾脏铁含量虽有升高的趋势，但也未出现统计学差 异；给药90d后大、中剂量组肝脏铁含量明显高于对照组(P<0. 05)，大、中、小剂量组脾脏 铁含量均明显高于对照组(P < 0. 01)；停药15d后肝脏铁含量下降至正常，而大、中剂量组 脾脏铁含量依旧明显高于对照组(P < 0. 01)。铁粉炮制品对长毒大鼠主要器官组织形态学的影响给药45、90天以及停药15天大鼠心、脾、肺、肾、肾上腺等主要脏器组织结构肉眼 及光镜检查均无异常发现。肝组织检查发现，大部分肝组织小叶结构完整，中央静脉位于小 叶中央，周边肝细胞索呈放射状排列，肝血窦无明显缩窄或增宽，肝细胞未见明显的气球样 变性、脂肪变性和嗜酸性变；未见区带状坏死、碎屑样坏死；未见肝细胞淤胆和胆栓形成。 另外，给药90d大剂量组和给药45d小剂量组各有一只动物#肝组织小叶内未见点状坏死， 仅疏松变性；停药15d空白组大剂量组肝组织小叶内未见点状坏死，仅轻度脂肪变性；给药 45d大剂量组有1只、中剂量组有3只、小剂量组有1只大鼠肝组织小叶内见少量点状坏死， 坏死灶及汇管区内少量淋巴细胞浸润，汇管区未见扩大，其内纤维组织未见增生，根据慢性 肝炎炎症分级分期标准i，炎症分级分期均为G1/S0 ；给药90d空白组有3只、中、小剂量组 有1只大鼠肝组织小叶内见少量点状坏，坏死灶及汇管区内少量淋巴细胞浸润，汇管区未 见扩大，其内纤维组织未见增生，根据慢性肝炎炎症分级分期标准，炎症分级分期均为Gl/ SO ；停药15d空白组有1只、小剂量组有1只、中剂量组有2只大鼠肝组织小叶内见少量点 状坏死，坏死灶及汇管区内少量淋巴细胞浸润，汇管区未见扩大，其内纤维组织未见增生， 根据慢性肝炎炎症分级分期标准，炎症分级分期均为G1/S0。以上肝组织的病理改变在空白组中同样出现，所以此病理改变应不是由于受试药 物引起的。本发明具有以下优点①本发明采用了 二次发酵工艺，其优点是铁质粉末能够完全溶解，无废料，磁石不 吸，能溶于水，使用安全。②本发明通过技术改进，确定了各工艺环节的技术参数，使得炮制方法工艺稳定， 质量可控，易于产业化，克服了原炮制方法的不足和工业化生产中的缺点。③本发明采用了现代设备球磨机，能够大大提高去毒去锈的功能，提高劳动生产 率，降低环境污染，节能环保等。④本发明所得藏药铁粉饮片具有抗缺铁性贫血、保肝解毒，消肿利尿的新用途。至 今为止，还没有发现任何有关藏药饮片铁粉的新炮制加工法和新用途发现的相关报道。四
本发明的技术属于藏药制药领域，具体涉及一种藏药饮片铁粉的新炮制方法及其新用途。炮制方法为①原辅料前处理原料，将单质铁含量在≥90.0％金属铁锉磨成小粒，过10-60目筛，辅料，将水柏枝制为水柏枝提取液，大青盐拣选，诃子去核果肉粉碎。②去毒、去锈将原料金属铁表面变银白色后备用。③发酵为二次发酵即得产品。本品为黑色粉末，气微，味淡，能溶于水，味涩，磁石不吸，含铁以单质铁(Fe)计算，不得少于7.0％。藏药饮片铁粉具有抗缺铁性贫血、保肝解毒，消肿利尿的新用途。本方法规范了传统铁粉的炮制方法，工艺稳定、质量可控、安全有效，大大提高了铁粉饮片的质量及疗效，解决了铁粉饮片的用药安全问题。