专利名称：连翘酯苷b的新用途的制作方法连翘酯苷B是从中药独一味中提取获得的，具有抗氧化和抑制脂质过氧化 作 用[Delazar A, Sabzevari A, Mojarrab M, Nazemiyeh H, Esnaashari S, Nahar L, Razavi SM, Sarker SD.Free radical scavenging principles from Phlomis caucasica. Nat Med (Tokyo)2008,62(4) 464-466. ；Martin-Nizard F, Sahpaz S, Furman C, Fruchart JC, Duriez P, BailleulF. Natural phenylpropanoids protect endothelial cells against oxidized LDL-inducedcytotoxicity. Planta Med. 2003, 69(3) :207-211.]，体外具有抗菌、神经保护作用[Nazemiyeh H, Rahman MM, Gibbons S, Nahar L, Delazar A, Ghahramani MA, Talebpour AH, Sarker SD. Assessment of the antibacterial activity of phenylethanoid glycosides fromPhlomis lanceolata against multiple-drug-resistant strains of Staphylococcusaureus. Nat Med(Tokyo). 2008,62(1) :91_95. ；Koo ΚΑ, Sung SH, Park JH, Kim SH, LeeKY, Kim YC. In vitro neuroprotective activities of phenylethanoid glycosides fromCallicarpa dichotoma. Planta Med. 2005，71 (8) :778_780.]，抑制脂蛋白诱导的内皮细胞内皮 素-1 释放[Martin-Nizard F, Sahpaz S, Kandoussi A, Carpentier M, Fruchart JC, Duriez P, Bailleul F.Natural phenylpropanoids inhibit 1ipoprotein-induced endothelin-1secretion by endothelial cells.J Pharm Pharmacol. 2004, 56(12) 1607-1611·]，抑制 COX-2[Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Isolationand pharmacological activity of phenylpropanoid esters from Marrubium vulgare. JEthnopharmaco 1. 2002Mar ；79 (3) =389-92.]。连翘酯苷B对心血管疾病的作用也未见报 道，基于此，本发明人通过大量的实验研究，提供了连翘酯苷B在制备治疗或预防心血管疾 病的药物中的应用。
本发明提供了连翘酯苷B在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。本发明提供了连翘酯苷B在制备治疗或预防缺血性心脏病的药物中的应用。本发明提供了连翘酯苷B在制备治疗或预防冠心病的药物中的应用。本发明提供了连翘酯苷B在制备治疗或预防心绞痛或心肌梗塞的药物中的应用。本发明提供了连翘酯苷B在制备治疗或预防心衰的药物中的应用。本发明提供的连翘酯苷B在用于上述任一用途时，其注射使用剂量范围为25mg lOOOmg，优选剂量范围为25mg 500mg ；其灌胃使用剂量范围为IOOmg 2000mg，优选剂量 范围为IOOmg lOOOmg。本发明提供了以连翘酯苷B为活性成分的药物，其可以以注射剂、片剂、丸剂、颗 粒剂、胶囊、糖浆等剂型存在，优选为冻干粉针和胶囊。本发明提供的各种剂型均可以采用 药学常规方法制备而成。4耳之间结扎左冠状动脉，立即将心脏放回，排挤出胸腔空气，用止血钳闭合胸腔，造成大鼠 急性心肌缺血模型。硝苯地平组在麻醉前灌胃给药，灌胃给药组连续给药3天，于第2天给 药后禁食16小时后，第3天给药30分钟后手术，其余各组术后随即静脉注射相应药物。记 录给药前及给药后1. 5h、3h心电图，测量心电图J点的升高值，6h后取出心脏，以冷生理盐 水洗净后，_20°C冰箱冷冻过夜。次日，将冷冻的心脏由结扎处至心尖部等厚切成5片，浸入 新鲜配制的0.25% N-BT磷酸缓冲液(pH 7.4)中。37°C水浴振摇10 15min。用滤纸吸 干切片表面的染色液，分离染色部分和未染色部分，称重，记算梗死面积。梗死面积(％)= 梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗死部分重量)X100%。数据用LsD表示，以组间t 检验进行统计学处理。结果如表1所示，心肌缺血6小时后，模型组大鼠心肌出现明显的灶状缺血区，达 到26%左右。连翘酯苷B静脉注射组1 (2. 5mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组2 (5mg/kg)、连 翘酯苷B静脉注射组3(10mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组4(20mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射 组5 (50mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组6 (100mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组1 (10mg/kg)、连翘 酯苷B灌胃组2 (50mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组3 (100mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组4 (200mg/kg) 降低肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积(与模型组比较，ρ < 0. 05或ρ < 0. 01)； 连翘酯苷B静脉注射组5(50mg/kg)与连翘酯苷B静脉注射组6(100mg/kg)比较，对肢体导 联心电图J点的升高及缺血面积无明显差异(p>0.05)；连翘酯苷B灌胃组3(100mg/kg) 与连翘酯苷B灌胃组4(200mg/kg)比较，对肢体导联心电图J点的升高及缺血面积无明显 差异(ρ > 0. 05)。表1连翘酯苷B对大心肌缺血损伤的影响(η = 10) 与模型对照组比较，*Ρ < 0. 05，**Ρ < 0.01ο试验例2连翘酯苷B对慢性心衰大鼠的影响1. 1材料药物连翘酯苷B原料按制备例1方法制备，连翘酯苷B静脉注射各组用药根据制备例 3制备，连翘酯苷B灌胃给药各组用药根据制备例4制备。盐酸阿霉素针剂，上海华联制药厂，批号040712 ；卡托普利片，天津飞鹰制药有限 公司，批号040213。仪器美国BIC 16导生理记录仪(美国BIC公司生产)动物Wistar大鼠，雌雄各半，体重180_220g，山东省天然药物工程技术研究中心 实验动物中心提供，动物合格证鲁动质字200106005号1. 2试验方法与结果大鼠130只，雌雄各半，取120只腹腔注射盐酸阿霉素2mg/kg，每周1次，共6周。 随机分为10组，即NS组，卡托普利12. 5mg/kg组，连翘酯苷B静脉注射组1 (2. 5mg/kg)、连 翘酯苷B静脉注射组2 (5mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组3 (IOmgAg)、连翘酯苷B静脉注射 组4 (20mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组5 (50mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组6 (100mg/kg)、 连翘酯苷B灌胃组1 (10mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组2 (50mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组3 (IOOmg/ kg)、连翘酯苷B灌胃组4 (200mg/kg)。第6周起连翘酯苷B静脉各药组开始给药，连续给药 14天，第5周起连翘酯苷B灌胃给药各组开始给药，连续给药21天。20%乌拉坦1. lg/kg 腹腔注射麻醉，手术剥离气管并插管，同时游离出右侧颈总动脉，经其插入自制的心室插管 (直径1mm，充满肝素)，描记血压曲线；再继续插入，使其通过左侧动脉瓣进入左心室， 描记室内压曲线，自动分析处理左室收缩压(LVSP)，心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)，心 室内压最大下降速率(_dp/dtmax)和实测心肌最大收缩速度(Vpm)等数据。另取10只大鼠 作为正常对照组，不给予盐酸阿霉素，其余操作同上述，组间T检验，进行统计学处理。表1试验结果表明连翘酯苷B静脉注射组1 (2. 5mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组 2 (5mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组3 (10mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组4 (20mg/kg)、连翘 酯苷B静脉注射组5 (50mg/kg)、连翘酯苷B静脉注射组6 (100mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组 1 (10mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组2 (50mg/kg)、连翘酯苷B灌胃组3 (100mg/kg)、连翘酯苷B 灌胃组4(200mg/kg)能升高由盐酸阿霉素导致的心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和 Vpm的降低(与NS组比较，P < 0. 05或P < 0. 01)。连翘酯苷B静脉注射组5与连翘酯苷 B静脉注射组6比较，对心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm的升高无显著性差异； 连翘酯苷B灌胃组3与连翘酯苷B灌胃组4比较，对心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax 和Vpm的升高无显著性差异。表1连翘酯苷B对慢性心衰大鼠心功能的影响(η = 10) 与 NS 组比较，Δ =P < 0. 05 ;ΔΔ =P < 0. 0
连翘酯苷B的新用途，提供了连翘酯苷B在制备治疗或预防心血管疾病的药物中的应用，具体涉及连翘酯苷B在制备治疗或预防冠心病、心绞痛或心肌梗塞的药物中的应用。连翘酯苷B能显著降低急性心肌缺血大鼠肢体导联心电图J点的升高、减少缺血面积。