专利名称：适合儿童服用的含药物糖丸及其制备方法 儿童患者对药物的厌憎很难配合临床用药，应用适宜的矫味剂、着色剂等能在一定程度上掩盖与矫正药物的恶味与美化药剂的外观，使病人，特别是儿童乐于服用，这对减轻病人痛苦，保证治疗正常进行是十分有意义的。糖丸是深受患者(尤其是儿童)喜爱的一种剂型，具有诸多的优点1、药物多为苦味，喜甜是儿童的天性，糖丸口味香甜，形状如糖果，充分考虑到了儿童用药的特点，儿童易于接受，无心理畏惧感，乐意配合服用，可以很好的解决药物味苦，儿童惧怕讨厌服药，服药时常需大人反复劝说的难题。2、规格可根据儿童服药的剂量确定，服药时根据儿童的情况服用相应的粒数即可，故具用服用剂量准确，家长便于掌握的优点，可以很好的解决儿童服药时出现的分剂量不准的难题。3、糖丸服用形式多样，可以含服、嚼服，不同于普通片剂、胶囊剂、颗粒剂，需用水吞服或冲服，在无水的情况下，便会造成服药困难。另外，吞咽有困难的患者亦可方便的服用糖丸，小儿尤为适宜。4、糖丸在口中咀嚼或含服，无普通片剂、胶囊剂所需的崩解过程，具有起效快、生物利用率高等优点。但是现有糖丸的品种很少，仅有脊髓灰质炎疫苗糖丸(中国药典2005年版三部收载)、维生素AD糖丸、阿苯达唑糖丸(化学药品质量标准，地标升国标中收载)等几种，远不能满足患者的需求。这与其制法烦琐有很大的关系，根据中国药典2005年版二部附录制剂通则项下规定，糖丸系指以适宜大小的糖粒或基丸为核心，用糖粉和其他辅料的混合物作为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成的制剂。糖丸的制备过程中，需将丸模反复润湿，上粉滚圆，再经干燥、筛选等步骤。其制备方法有很大的局限性，存在着下述的不足之处1、工序复杂，劳动量大；2、生产周期长； 3、生产环境粉尘飞扬，不利于劳动保护；4、药物的含量均匀性差；5、药物暴露在外的时间长，污染机会多；6、成品率低。
本发明的目的在于提供多种含药物糖丸，以丰富含药物糖丸的品种，充分发挥糖丸这一剂型的独特优势。本发明同时提供了新的含药物糖丸的制备方法，以克服目前现有糖丸制备方法的不足。
本发明采用的技术方案是含药物糖丸由药物与辅料组成，其中药物与辅料的重量百分比为药物0.01-70％、辅料30-99.99％。
所述的药物可以是抗感染药物、解热镇痛抗炎药物、感冒症状缓解药物、抗贫血药、助消化药、维生素、微量元素和营养支持药及组合物。
所述的抗感染药物包含抗生素类、抗病毒类、抗寄生虫类等。所述的抗寄生虫类药物不含阿苯达唑。
所述的解热镇痛抗炎药物不包含阿司匹林与苯巴比妥的组合物。
所述的感冒症状缓解药物可以是抗组胺药、减充血药、镇咳药、祛痰药、解热镇痛药、抗病毒药任何一种、两种或两种以上的组合物。还可以包含人工牛黄、咖啡因、葡萄糖酸锌等。
所述的维生素类药物不包含维生类A、维生素A与D的组合物。
所述的抗感染药物可以是阿莫西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢拉定、头孢呋新酯、阿奇霉素、利巴韦林、阿昔洛韦、盐酸金刚烷胺、罗红霉素、克林霉素磷酸酯、克拉霉素、依托红霉素、琥乙红霉素、克拉维酸钾、甲苯咪唑、左旋咪唑或其它抗感染药物，也可以上述药物的组合物，如阿莫西林与克拉维酸钾组合物。
所述的解热镇痛抗炎药物可以是对乙酰氨基酚、阿司匹林、卡巴匹林钙、布洛芬、贝诺脂、牛磺酸或其它解热镇痛抗炎药物。
所述的感冒症状缓解药物可以是下述药物组合物或其它感冒症状缓解药物。(1)特非那定、盐酸伪麻黄碱与对乙酰氨基酚组合物重量配比为5-30∶5-30∶70-350；(2)对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏组合物重量配比为150-600∶10-50∶2-20∶0.5-5；(3)对乙酰氨基酚与盐酸伪麻黄碱组合物重量配比为60-600∶5-50；(4)对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因与人工牛黄组合物重量配比为50-300∶0.5-5∶3-15∶2-10；(5)对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、人工牛黄、咖啡因与氯苯那敏组合物重量配比为100-500∶50-200∶5-20∶5-40∶1-4；(6)对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧异丙嗪与板蓝根膏组合物重量配比为25-350∶5-50∶0.2-2∶10-200；(7)对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚、盐酸甲基麻黄碱与马来酸氯苯那敏组合物重量配比为25-150∶1.5-15∶10-30∶1-5∶0.2-1.5；(8)对乙酰氨基酚、愈创木酚磺酸钾、盐酸甲基麻黄碱、马来酸氯苯那敏与咖啡因组合物重量配比为30-100∶5-25∶1-5∶0.2-1.5∶3-15；(9)对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱与氢溴酸右美沙芬组合物重量配比为200-600∶10-60∶10-50；(10)对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、水杨酰胺、盐酸曲普利啶与咖啡因组合物重量配比为100-400∶10-60∶50-200∶0.5-2.5∶5-20；(11)布洛芬、葡萄糖酸锌与氯苯那敏组合物重量配比为20-100∶50-200∶1-5；(12)布洛芬与盐酸伪麻黄碱组合物重量配比为100-300∶10-60；(13)盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏组合物重量配比为1-6∶0.5-2∶0.1-0.5；(14)氢溴酸右美沙芬∶马来酸氯苯吡铵∶愈创木酚与盐酸甲基麻黄碱组合物重量配比为0.5-3∶0.05-0.2∶2-10∶0.5-2；(15)氢溴酸美沙芬、氯苯那敏、氯化铵、枸橼酸钠与枸橼酸组合物重量配比为2-10∶2-10∶10-60∶30-150∶2-10；(16)氢溴酸右美沙芬与盐酸伪麻黄碱组合物重量配比为5-30∶10-60；(17)黄芩苷、盐酸甲基麻黄碱与马来酸氯苯那敏组合物重量配比为10-60∶10-60∶0.5-2。
所述的抗贫血药可以是硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁或其它的抗贫血药物。
所述的维生素、微量元素和营养支持药可以是各类维生素、氨基酸、补钙药、微量元素及其他营养药中的任何一种、两种或两种以上的组合物。如可以是维生素C、维生素D、乳酸钙、硫酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌、β-胡萝卜素等药物，也可以是(1)碳酸钙与维生素D组合物，配比为碳酸钙0.5-3g∶维生素D350-250IU；(2)葡萄糖酸锌、葡萄糖酸亚铁与葡萄糖酸钙组合物，重量配比为10-60∶50-200∶200-800；(3)氨基酸组合物，按常规剂量；(4)维生素类与微量元素的组合物，按常规剂量；(5)维生素类、微量元素与氨基酸组合物，按常规剂量，或其他维生素、微量元素和营养支持药组合物。
含药物糖丸现有的制法为以适宜大小的糖粒或基丸为核心，用糖粉和其他辅料的混合物作为撒粉材料，选用适宜的黏合剂或润湿剂制丸，并将主药以适宜的方法分次包裹在糖丸中而制成。现有的制法可以称为泛制法，该方法存在工序复杂，劳动量大、生产环境粉尘飞扬，不利于劳动保护、含量不稳定、成品率低等不足之处。鉴于此，本发明对含药物糖丸的制备方法进行改进。使含药物糖丸的制法不仅仅局限于传统的泛制法，而可采用压制法、塑制法、硬糖制法等方法来制备。本发明所提供的含药物糖丸的制备，可采用传统的泛制法，也可采用本发明所提供的压制法、塑制法、硬糖制法等方法来制备。
所述的压制法，是指含药物糖丸在成型过程中，借鉴现代片剂的成型工艺，采用压丸机，将药物与辅料压制成糖丸。该法可克服泛制法的不足，工艺简单，适于工业化生产，利于劳保，成品率高，所制得的产品具有剂量准确，稳定性好，溶散时间短等诸多优点。可采用直接粉未压制成丸法、制粒后再压制成丸法或其它适宜的方法。制粒可采用湿法制粒、干法制粒、一步制粒或其它的制粒方法。所述的压丸机可为专门的压丸机，也可由普通压片机采用更换模具等方法改造而成。
所述的塑制法，是指含药物糖丸在成型过程中，先将药物与辅料混匀，制成可塑性丸块，再分剂量制成糖丸的方法。
所述的硬糖制法，是指含药物糖丸在成型过程中，采用硬糖的制备工艺，经过溶糖、熬糖成膏、糖膏适度冷却后，加入药物与其它辅料，搅匀，制成糖坯，再制成糖丸的方法。熬糖时可采用常压熬糖、连续真空熬糖和连续真空薄膜熬糖等方法，优选连续真空薄膜熬糖法；加入药物与其它辅料时可直接加入，也可用适宜的溶剂溶解后加入；糖丸的成型方法可采用连续冲压成型、连续浇模成型或其它适宜的方法。
糖粉是传统糖丸常用的辅料之一，可用作矫味剂与填充剂等。除糖粉外还可以加入其它辅料，其它辅料包含填充剂、矫味剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、食用色素等，可以选用其中的一种或一种以上。
如将糖丸中的传统常用辅料蔗糖粉用山梨醇、木糖醇、麦芽醇、乳糖醇、甜菊苷、阿司帕坦或其它适宜的辅料代替，则可制成一种无蔗糖型的含药物糖丸，非常适合糖尿病患者、肥胖病人、有龋齿的儿童或其他不宜食用糖的患者服用。
所述的填充剂可以选用蔗糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、麦芽糖糊精、氧化镁、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽醇、乳糖醇、微晶纤维素、赤藓醇、淀粉、可压性淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素或其它适宜的填充剂。可以选用其中的一种或一种以上。其中优选蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇。
所述的矫味剂用来矫正主药或者辅料带来的不良口味，使所制的糖丸具有宜人的口味，所述的矫味剂包括甜味剂、芳香剂、泡腾剂、调酸剂等。加入适量的甜味剂、芳香剂可以使制得的咀嚼片具有适宜的香甜味；加入适量的泡腾剂，可以使制得的糖丸颇具风味和富于情趣；加入适量的调酸剂，可以增加爽口的感觉。
甜味剂可以选用蔗糖、甜蜜素、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠(钙)、甜菊素、蛋白糖、环己烷氨基磺酸(钠)或其它适宜的甜味剂，可以选用其中的一种或一种以上，其中优选蔗糖、阿司帕坦、甜菊素、甜蜜素；芳香剂可以选用香兰素、薄荷脑、各种香精、肉桂及各种果味料，优选香兰素、薄荷香精、果味香精；泡腾剂可以选用枸椽酸、乳酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、水溶性氨基酸、酸式盐类(枸橼酸二氢钾、酒石酸氢钾、富马酸钠等)或其它适宜的酸源，可以选用碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甘氨酸碳酸钠或其它适宜的碱源，可以选用其中的一种或一种以上，酸源优选枸橼酸、酒石酸，碱源优选碳酸氢钠；酸剂可以选用泡腾剂酸源中所用的酸、维生素C或其它适宜的调酸剂，其中优选枸橼酸、维生素C。
所述粘合剂、润湿剂可以选用水、不同浓度的乙醇、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、明胶、黄原胶、糖浆、淀粉浆或其它适宜的粘合剂，可以选用其中的一种或一种以上。其中优选乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。
所述的润滑剂用来增加药物的流动性，减少药物与冲模之间的摩擦力，可以选用微粉硅胶、三硅酸镁、滑石粉、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、氢氧化铝凝胶或其它适宜的润滑剂。可以选用其中的一种或一种以上。其中优选微粉硅胶、硬脂酸镁。
所述的崩解剂可选用低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、泡腾崩解剂或其它适宜的崩解剂。可以选用其中的一种或一种以上。其中优选低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠。
为了让糖丸的外观更漂亮，可加入适量的的食用色素，作为着色剂，用来改善本制剂的外观。可采用天然着色剂或人工合成色素。
在制备糖丸时，为提高药物的稳定性、含量均匀性、释药性等，还可根据药物的性质，对药物先进行适当的处理，再采用上述的方法之一制成糖丸。可采用(1)将药物与固体分散体载体制成固体分散体；(2)将药物与包合材料制成包合物；(3)对药物进行包衣处理。
所述的固体分散载体可以选用聚乙烯毗咯烷酮类、聚乙二醇类、环糊精类、表面活性剂类、脲类、有机酸类、糖类或其它适宜的固体分散载体，可以选用其中的一种或一种以上。其中优选交联聚乙烯毗咯烷酮、PEG4000、PEG6000。
所述的包合材料可以选用环糊精、环糊精衍生物或其它的包合材料，如β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、碘酸基-β-环糊精等，优选β-环糊精、羟丙基-β-环糊精。药物与环糊精或其衍生物的重量比为1∶1-200范围中的任何一种比例。可采用溶剂法、研磨法、超声法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等方法。
所述的包衣材料可以选用羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸树脂或其它适宜的包衣材料。优选羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。
所制得的糖丸可包衣也可不包衣。所制得的糖丸可以为普通的球形丸，也可为除球形外的其它形状，如椭圆形、宝塔形、圆柱形、键形、片状等。形状为片状的也可称为糖片。
所述的压制法、塑制法、硬糖制法适于一切含药物糖丸的制备本发明所述的含药物糖丸及其制备方法的有益效果主要体现在1、可以充分发挥糖丸的剂型优势，所提供的含药物糖丸，口感香甘甜，可以很好的解决儿童服药难的问题；2、所提供的含药物糖丸，可以含服、嚼服，通过在口中咀嚼或吮吸慢慢服用，可以使其中的药物不用水而被口服，药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，对可用于吞服有困难的患者，小儿尤为适宜；3、所提供的含药物糖丸，不需饮用水亦可服用，服用方便且便于携带，在外出、旅游等情况下更体现其优势所在；4、所提供的含药物糖丸具有起效快、生物利用率高等优点；5、所提供的含药物糖丸可以极大的丰富糖丸的品种，满足患者的需求。
7、所提供的含药物糖丸的制备方法工艺简单，利于劳保，成品率高，成本低，适于工业化生产。克服了传统泛制法的工序复杂，劳动量大、生产周期长、生产环境粉尘飞扬、不利于劳动保护、成品率低等不足；8、由所提供的制备方法制得的糖丸克服了由传统泛制法所带来的药物的含量均匀性差等不足，具有剂量准确，稳定性好，溶散时间短等诸多优点。

下述实施例用于进一步说明本发明，但并不由此限制本发明的范围(以制成1000丸为例)。
实施例1 阿莫西林糖丸1、组方阿莫西林 125g糖粉 200g可压性淀粉70g甘露醇75g柠檬酸3g
香兰素2g叶绿色素 1g硬脂酸镁 0.5g2、制法取阿莫西林、糖粉、可压性淀粉、甘露醇、枸橼酸、叶绿色素混匀，用5％PVP乙醇液制粒，干燥，加入香兰素、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸，包衣。
阿莫西林与上述辅料均过120目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。制粒时还可采用50％的乙醇，干燥的温度控制在40-60℃。测定所制得糖丸的含量均匀度好。
实施例2 阿莫西林/克拉维酸钾糖丸1、组方阿莫西林 125g克拉维酸钾31.25g糖粉 150g预胶化淀粉50g阿司帕坦 1g微粉硅胶 1g硬脂酸镁 1g橘子香精 2g2、制法取阿莫西林、克拉维酸钾、糖粉、预胶化淀粉、阿司帕坦混匀，用4％PVP乙醇液制粒，干燥，加入橘子香精、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸。
阿莫西林、克拉维酸钾与上述辅料均过120目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。制粒时还可采用80％的乙醇，干燥的温度控制在40-60℃。测定所制得糖丸的含量均匀度好。
实施例3 葡萄糖酸锌糖丸1、组方葡萄糖酸锌35g糖粉 100g乳糖 250g
阿司帕坦 1g微粉硅胶 1g硬脂酸镁 1g草莓香精(粉末)2g红曲色素 3g2、制法取葡萄糖酸锌与上述辅料混匀，直接压制成糖丸。
葡萄糖酸锌与上述辅料均过120目筛。混匀时，先采用等量递增法将物料基本混匀后，放入球磨机中充分混匀。测定所制得糖丸的含量均匀度好。
实施例4 罗红霉素糖丸1、组方罗红霉素 25gPEG6000 75g糖粉 250g甜蜜素1g微粉硅胶 1g硬脂酸镁 1g薄荷香精(粉未)1g青苹果香精(粉未) 2g2、制法先将PEG6000加热熔融，加入罗红霉素细粉，搅拌混匀，然后将熔融物低温骤冷固化，粉碎过筛。加入糖粉、甜蜜素用5％的PVP乙醇制粒，干燥，加入微粉硅胶、硬脂酸镁、薄荷香精、青苹果香精混匀，压丸，包衣。
实施例5 维生素D糖丸1、组方维生素D25000000IU饣泛？1.75g糖粉 100g乳糖 200g可压性淀粉100g
甜菊苷1g微粉硅胶 1g硬脂酸镁 1g香兰素1g巧克力香精2g2、制法取维生素D2用适量乙醇溶解，慢慢加入β-环糊精饱和溶液中(60％乙醇)，搅拌2小时(转速500转/分)，搅拌到时后，将β-环糊精包合液放入冰箱内冷置48h，滤过，真空干燥(40-60℃)，所得的粉状物与糖粉、乳糖、可压性淀粉、甜菊苷混匀，用5％PVP乙醇制粒，干燥，加入香兰素、巧克力香精、微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸，包薄膜衣。
实施例6 酚麻美敏糖丸1、组方对乙酰氨基酚 160g盐酸伪麻黄碱 15g氢溴酸右美沙芬5g马来酸氯苯那敏1g糖粉 250g阿司帕坦 1g微粉硅胶 1g硬脂酸镁 1.5g橘子香精 2g2、制法取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏、糖粉、阿司帕坦混匀，用5％PVPK30乙醇溶液制粒，干燥，加入微粉硅胶、硬脂酸镁、橘子香精混匀，压制成丸。
实施例7 对乙酰氨基酚糖丸1、组方对乙酰氨基酚 160g蔗糖 200g葡萄糖70g
枸橼酸3g水蜜桃香精2g2、制法取蔗糖加适量水，加热使溶化，加入葡萄糖，搅匀使溶化，过滤，滤液熬糖使成糖膏，冷却至80℃，加入对乙酰氨基酚、枸橼酸、水蜜桃香精，调和翻拌至糖坯硬软适度具有良好可塑性时，进行冲压成型。
实施例8 利巴韦林糖丸1、组方利巴韦林 100g蔗糖 200g葡萄糖80g枸橼酸3g香兰素1g奶油香精 2g硬脂酸镁 1.2g2、制法取利巴韦林、蔗糖、葡萄糖、枸橼酸混匀，乙醇制粒，干燥，与香兰素、奶油香精、硬脂酸镁混匀，压制成丸。
实施例9 对乙酰氨基酚糖丸1、组方对乙酰氨基酚 150g糖粉 150g预胶化淀粉100g阿司帕坦 2g橘子香精 2g2、制法是以过20目的糖粒为核心，将对乙酰氨基酚、糖粉、预胶化淀粉、阿司帕坦、橘子香精混合物作为撒粉材料，以50％乙醇为润湿剂泛丸，50℃干燥，选丸，即得。
实施例10 阿莫西林糖丸1、组方阿莫西林50gβ-环糊精 100糖粉120g甘露醇 50g甜蜜素 1g柠檬香精2g硬脂酸镁1g2、制法取β-环糊精、阿莫西林加入适量水，用胶体磨研磨5小时，冷藏48小时，滤过，真空干燥(40-60℃)，所得的粉状物与糖粉、甘露醇、甜蜜素混匀，用5％PVP乙醇制粒，干燥，加入柠檬香精、硬脂酸镁，混匀，压制成糖丸，包薄膜衣。
实施例111、组方葡萄糖酸锌 15g葡萄糖酸亚铁50g葡萄糖酸钙 200g糖粉120g甘露醇 50g甜蜜素 1g柠檬香精2g硬脂酸镁1g2、制法取葡萄糖酸锌、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸钙、糖粉、甘露醇、甜蜜素混匀，用5％PVP乙醇溶液制粒，干燥，与柠檬香精、硬脂酸镁混匀，压制成糖丸。
实施例12 维生素C糖丸1、组方维生素C 25g乳糖300g阿司帕坦2g橘子香精2g
硬脂酸镁1g2、制法以硬脂醇为包衣材料对维生素C进行包衣，所得的包衣维生素C与乳糖、阿司帕坦、橘子香精、硬脂酸镁混匀，直接压制成丸。


本发明涉及适合小儿服用的含药物糖丸及其制备方法。本发明的目的在于提供多种含药物糖丸，以丰富含药物糖丸的品种，充分发挥糖丸这一剂型的独特优势。本发明同时提供了新的含药物糖丸的制备方法，以克服目前现有糖丸制备方法的不足。