短葶山麦冬在制备防治急性放射性肺炎药物中的应用的制作方法 [0002] 放射治疗是现代肿瘤治疗的主要手段之一，恶性肿瘤的发病率逐年增高，肺癌、食 道癌、乳腺癌等肿瘤均需接受胸部放射治疗。肺是辐射中度敏感器官，放射治疗可使邻近肿 瘤的肺组织因受到的放射剂量超过其引发生物效应的阈值而产生不同程度的放射性肺损 伤。放射性肺损伤可引起高热、呼吸困难、剧烈咳嗽，重者发展为呼吸衰竭，制约了放射剂量 的提高，可导致肿瘤局部控制率的降低甚至是放疗的中断，不仅严重影响了患者的生活质 量，甚至可导致患者死亡。肺组织为典型的晚反应组织，具有较强的修复能力。因此，放射 性肺损伤的防护是必要且可行的。目前，临床仍以肾上腺皮质激素、广谱抗生素、支气管扩 张剂以及免疫抑制剂来治疗急性放射性肺损伤，疗效不是很理想。而对晚期的放射性肺纤 维化，至今仍无有效的预防和治疗措施。 [0003] 由于按传统中医理论，麦冬归肺经又是滋阴类药物，能润肺清火。而放疗阴虚症候 比较明显，胸部放疗常常伴有不同程度的放射性肺炎。本着中医治未病的思想，以及中药调 节免疫有独特的优势，我们麦冬引入放射性肺炎的治疗。
[0004] 本发明的目的在于提供短葶山麦冬在制备防治急性放射性肺炎药物中的应用。麦 冬联合放射治疗非小细胞肺癌，有提高肺癌患者的近期局部控制率的趋势，减少急性放射 性肺炎发生率，未增加放化疗的急性不良反应，相对西药有较大的价格优势，具有巨大的社 会和经济效益。 [0005] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 短葶山麦冬在制备防治放射性肺炎药物中的应用：将短葶山麦冬制成60-100目的粉 齐U，冲服，I. 5g/次，1次/日，放疗期间及治疗后1个月使用。
[0006] 本发明的显著优点在于： (1)利用中药特色来解决非小细胞肺癌同步放化综合治疗中疗效增加不多而急性放射 性肺炎增加明显的这一治疗瓶颈或老年患者因急性放射性肺炎无法耐受单纯放疗的问题。
[0007] (2)中药短葶山麦冬即能润肺清火又能防治急性放射性肺炎，故均可能提高非小 细胞肺癌的生存率和生活质量这2项衡量新治疗方法优势的关键标准。
[0008] (3)从基础和临床两方面为中医治疗非小细胞肺癌研究提供依据，为开发联合放 射治疗非小细胞肺癌的中药新产品进行临床探索。
[0009] (4)中药麦冬相对西药有较大的价格优势，故对患者在治疗和经济上的获利巨大， 并可减少社会医疗保险的开支。可以说该项目的产业化具有巨大的社会和经济效益。


[0010] (一)基础研究： 方法：将所有动物按随机数字表法分为4组：①空白对照组、②单纯照射组、③(麦冬） 中药防治组和④(地塞米松联合头孢氨苄)西药防治组，每组均为15只。麦冬为短葶山麦冬 的有效提取物麦冬皂苷C。小鼠所用麦冬糖浆含皂苷C 22. 8mg/ml，据此换算出小鼠的灌胃 量为78. 198 μ Ι/kg。西药防治组使用地塞米松1233 μ g/kg及头孢氨苄246600 μ g/kg。于 照射前4天起，麦冬中药防治组及西药防治组小鼠每IOg体重给药0. 2ml，每日1次灌胃，连 续给药2周；单纯照射组和空白对照组饲以生理盐水，每IOg体重灌服生理盐水0. 2ml。给 药期间，每周测小鼠体重1次，依照上述剂量调整药量。
[0011] 研究结果 1. 一般情况：空白对照组小鼠在实验过程中，无明显异常症状。单纯照射组小鼠在照 射后第7周开始出现精神萎靡，饮食、活动减少，体重不增，粪便干硬，胸部照射野内皮毛开 始变白，并有部分小鼠照射野内出现脱毛，10周时照射野内皮毛全部变白，持续至12周。与 单纯照射组相比，中、西药防治组小鼠精神状态较好，出现体重不增、粪便干硬、胸部照射野 皮毛开始变白、被毛脱落表现较单纯照射组稍晚，到第11周时照射野内皮毛全部变白。12 周观察期内四组小鼠均未发生死亡。
[0012] 2.组织病理HE染色：照射结束后4周，单纯照射组小鼠组织表现为急性炎症变 化，病变以渗出为主，表现为肺泡壁毛细血管和支气管周围血管充血，肺间质充血、水肿明 显，肺泡间隔及部分肺泡腔内见散在中性粒细胞浸润，肺泡腔及细支气管内见较多的淋巴 细胞浸润，并有红细胞、巨噬细胞、肺泡上皮细胞积聚。第12周时肺间质增厚明显，肺泡腔 变小，腔内有较多纤维素渗出，巨噬细胞、成纤维细胞数目增多。中、西药防治组照射后4、12 周肺间质充血、水肿均较单纯照射组轻，细支气管腔及肺泡腔炎性细胞浸润相对较轻。但12 周时西药防治组和中药防治组均可见肺泡腔内较多泡沫样细胞，也可见充血、肺泡壁轻度 增厚等组织学改变。空白对照组小鼠肺泡结构正常，极少炎症细胞浸润，无明显纤维组织。
[0013] 3.血浆IL-6含量测定：照射后中药防治组与空白对照组之间差异无统计学意义 (P>0. 05)，而单纯照射组血浆IL-6浓度明显高于空白对照组（P〈0. 01)，西药防治组4周时 也高于空白对照组（P〈〇. 05)。在照射后4、12周，中、西药防治组小鼠血浆IL-6浓度均低于 单纯照射组（P〈〇. 01)，且两者之间差异无统计学意义（P>〇. 05)。
[0014] 表1不同时期各组小鼠血浆IL-6的浓度（pg/ml, )