酶催化合成2,4,5-三取代的咪唑环类衍生物的方法

郑辉, 施巧月, 杜奎, 梅怡嘉, 章鹏飞

2012年12月26日

2012年5月25日

2012年5月25日

杭州师范大学

C12P17/16GK102839200SQ20121017240

催化 合成 取代

1.一种式(I)所示的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述合成方法为在有机溶剂中，以式(II)所示的苯偶酰、式(III)所示的醛和醋酸铵为反应物在酶催化下进行反应，得到2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物；所述的酶选自下列一种猪胰α-淀粉酶、来自米曲霉的淀粉酶、高峰氏α-淀粉酶、脂肪酶Lipase ΑΤ30、猪胰腺胰蛋白酶；2.如权利要求I所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述的杂环芳基为吡啶基或噻吩基；所述的芳基为苯基3.如权利要求I或2所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂选自下列之一①乙醇、②甲醇、③正己烷、④乙酸乙酯、⑤乙腈、⑥异丙醇4.如权利要求3所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述有机溶剂为下列之一乙醇、甲醇5.如权利要求I或2所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述的酶为脂肪酶Lipase AT30或高峰氏α -淀粉酶6.如权利要求I或2所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述苯偶酰、醛(III)和醋酸铵的投料摩尔比为lfl.5l. 5 5，所述酶的质量用量以苯偶酰的摩尔用量计为O. 035、. lg/mmol ;所述有机溶剂的体积用量以苯偶酰的摩尔用量计为 3 lOmL/mmol7.如权利要求6所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述苯偶酰、醛(III)和醋酸铵的投料摩尔比为1广1.53 4，所述酶的质量用量以苯偶酰的摩尔用量计为O. 06、. 08g/mmol ;所述有机溶剂的体积用量以苯偶酰的摩尔用量计为4 6mL/mmolο8.如权利要求I或2所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于反应温度在室温至80°C，反应时间在5 10h9.如权利要求8所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于反应温度为3(T50°C，反应时间为7 12h10.如权利要求I所述的2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的合成方法，其特征在于所述合成方法为在乙醇中，以式(II)所示的苯偶酰、式(III)所示的醛和醋酸铵为反应物，在脂肪酶Lipase AT30催化下于45°C反应8 10h，得到2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物；所述苯偶酰、醛(III)和醋酸铵的投料摩尔比为113，所述脂肪酶Lipase AT30的质量用量以苯偶酰的摩尔用量计为O. 06、. 08g/mmol ;所述乙醇的体积用量以苯偶酰的摩尔用量计为 4 6mL/mmol0

本发明涉及ー种合成2，4，5-三取代的咪唑环类衍生物的方法(ニ)背景技术·咪唑及其衍生物具有质子授ー受性能、共轭酸碱性能、络合配位性能，享有“生物催化剤”、“生物配体”之美誉在自然界，咪唑作为许多酶的活性中心功能基，參与了重要的生物化学反应，对生命活动起着十分重要的作用许多药物、酶抑制剂等也含有咪唑中心功能基同时是天然产物和药物中常见的杂环化合物，具有多种生物活性及药理活性，在医学上其抗菌、抗病毒、消炎等生物活性非常显著，同时也常用于环氧树脂固化(促迸)齐U、尿烷触媒、铜的防锈、炸药控制剂以及电解质等领域到目前为止已经报道了很多关于合成2，4，5-三取代咪唑的方法，其中使用苯偶酰、R-CHO与醋酸铵ー锅法合成的方法是目前使用较多的合成方法，同时，也有很多新的催化剂和方法被用于该合成反应中，像InCl3、微波法、Sc (OTf)3、硅酸盐、离子液体等这些方法存在着操作复杂、反应条件剧烈等缺点本发明在此背景下苯偶酰、R-CHO与醋酸铵三组分ー锅法生成2，4，5_三取代的咪唑类衍生物的方法进行了研究，利用酶催化的技术发现了ー种新型的酶催化的2，4，5-三取代的咪唑类衍生物的合成方法，该方法反应条件温和，收率较高，对环境友好