专利名称：一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药的制作方法1957年氟尿嘧啶(5-Fu)的发现是结直肠癌化疗的一个里程碑，早期使用5_Fu姑 息化疗可使结直肠癌患者的生存期从平均4-6个月显著提高到7. 5-12个月。从此，抗癌药 物5-Fu被证实对许多肿瘤有效。到了 1970年代后期5-Fu各种作用机制被阐述，这正是使 用生物调节剂亚叶酸改进5-Fu原有有效性的起点。5-Fu是目前应用最广的抗嘧啶类药物，5-Fu抗瘤谱广，主要用于治疗消化道肿 瘤，也常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌等。亚叶酸是一种叶酸补充制剂，其主要用于肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂，亚叶酸 通过加强对胸苷酸合成酶(TSH)的抑制，而增强5-Fu的抗肿瘤作用，可减轻抗叶酸物质所 引起的毒副反应，同时以增强抗叶酸药物对癌细胞的细胞毒作用，使化疗具有更好的选择 性。亚叶酸与5-Fu联合应用，比5-Fu单独应用有较高的治疗效果和成活率。由亚叶酸调节5-Fu是现今最有效的5-Fu化疗方案，奥沙利钼和伊立替康等活性 抗肿瘤药物的效应也只有在与5-Fu/亚叶酸联合使用的情况下得以完全体现。正如上述描述，亚叶酸生物调节5-Fu是现今的标准方法。从肿瘤生物学角度来 看，同时连续输注5-Fu和亚叶酸，以期在整个输注过程完全利用胸腺嘧啶合成酶、5-Fu代 谢物，以及亚叶酸衍生物形成稳定四面体复合物所产生的效应，这也是抑制并破坏快速增 殖肿瘤细胞的关键机制。然而，临床上通常使用的亚叶酸为钙盐，亚叶酸钙活性成分是亚叶 酸，钙离子没有药理作用，且对活性没有帮助。同时使用亚叶酸钙和5-Fu会使输注液产生 沉淀，引起输液导管的堵塞。临床上，亚叶酸钙必须与5-Fu错时给药。为了克服亚叶酸钙的高钙血症、血管刺激、心脏受损及滴速受限等副作用，注射用 亚叶酸钠上市了，亚叶酸钠的用法与亚叶酸钙相同，均为静脉注射本品后，接着用5-FU静 注。
本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种能充分发挥亚叶酸生物调节作用的 复方氟尿嘧啶抗肿瘤药。本发明目的的实现方式为，一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药，由亚叶酸钠和氟尿嘧啶 组成，亚叶酸钠的标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1 1-15。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方氟尿嘧啶较亚叶酸钠与5-FU的 错时使用，能更好的发挥亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同 等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒副反应降低， 药品二次污染的风险也降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU，以达到杀灭肿 瘤细胞的功效。本发明涉及一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药。由亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，亚叶酸钠的标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1∶1-15，优选重量比为1∶1-5。制剂是冻干针剂或注射液。制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化钠中的一种或多种。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方氟尿嘧啶较亚叶酸钠与5-FU的错时使用，能更好的发挥亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒副反应降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU，以达到杀灭肿瘤细胞的功效。