专利名称：氨基甲酸酯化合物的制造方法通常，氨基甲酸酯化合物作为医农药品、有机材料或原料以及中间体，是在各种领域有用的化合物。特别是氨基甲酸酯化合物例如作为用来制造异氰酸酯化合物的原料是有用的。以往，作为不使用有毒的光气的氨基甲酸酯化合物的制造方法，已知使用了金属盐等固体催化剂的方法(例如，专利文献1、2)。作为光气的替代者，已知使用卤甲酸酯化合物，使其与胺化合物反应，制造氨基甲酸酯化合物的方法(例如，非专利文献I)。另外，已知在碱金属化合物存在下使胺化合物和碳酸二烷基酯反应，制造氨基甲酸酯化合物的方法(例如，非专利文献2，3)。还已知在有机胺化合物的存在下，使碳酸二烷基酯反应，制造氨基甲酸酯化合物的方法(例如，非专利文献4)。在上述的非专利文献I的方法中，反应后生成的卤素化合物残渣会混入氨基甲酸酯化合物中，将其用于电气、电子材料时，由于会影响材料特性，所以问题非常多。另外，在上述的非专利文献2和3的方法中，碱金属化合物残渣会混入，将其作为电气、电子材料时也存在问题。进而，在上述的非专利文献4的方法中，氨基甲酸酯化合物中会混入胺臭，存在制品会造成不快感的问题。因此，相对于将这些残渣除去、防止混入的方法而言，现在也在研究反应方法、变更制造工序等，进行各种方法的搭配。另一方面，近年来，使用了酶的合成反应，由于具有在温和的条件下可以立体选择性地进行反应的优点，所以报道了各种合成例。作为使用水解酶得到氨基甲酸酯化合物的方法，已知在水解酶的存在下，以及吡啶和四氢呋喃混合溶剂存在下，利用3’，5’ - 二氨基核苷(胺化合物)和二乙基碳酸酯的反应来合成氨基甲酸酯的方法(例如，非专利文献5)。但是，该制造方法存在相对于基质而言酶用量多，反应需要长时间，生成物的收率也较低的缺点，难以满足工业化要求。另外，还报道了使用水解酶，利用基于外消旋的胺和碳酸酯的反应的氨基甲酸酯化反应来进行光学拆分的例子，但是都是相对于基质而言酶用量多，反应需要长时间(例如，非专利文献6、7)。还有在水解酶存在下，在1，4_ 二噁烷溶剂中使二胺和碳酸烯丙酯反应，基于酶的非对称化的合成光学活性胺的例子，但是这种情况下也存在催化剂用量多，反应时间长的问题。而且溶剂中使用了有毒的1，4_ 二噁烷这一点在工业上也并非优选方法(例如，非专利文献8)。进而，非专利文献8的方法中由于酶的立体选择性，存在即使使用具有2个等价的环境的氨基的二胺化合物，也只能得到仅仅一个氨基被氨基甲酸酯化的单氨基甲酸酯化合物的问题。由此，虽然已知在水解酶催化剂存在下，利用胺化合物和碳酸酯化合物的氨基甲酸酯的合成例，但是这些例子中，相对于原料胺化合物和碳酸酯化合物而言的催化剂用量多，反应时间也长，且生成物的收率低，至今为止，还没有报道高效的合成例。专利文献专利文献I :日本特开昭54-88201号公报专利文献2 :日本特开2004-262892号公报非专利文献 非专利文献I :Synthetic Communications, 2006, Vol. 36p. 3537-3548非专利文献2 Synthetic Communications, 2005, Vol. 35, p. 2099-2105非专利文献3 Synthetic Communications, 1994, Vol. 24, p. 2441-2448非专利文献4 Can. J. Chem.，1991，Vol. 69，p. 2059-2063非专利文献5 J. Org. Chem.，2004，Vol. 69，1748-1751非专利文献6 tetrahedron, 1993，Vol. 49，4321-4326非专利文献I tetrahedron, 2000，Vol. 56，1387-1391非专利文献8 J. Org. Chem.，2009，Vol. 74，2571-257
本发明以提供能够由胺化合物和碳酸酯化合物高收率地制造氨基甲酸酯化合物的、简便且适于工业化的制造方法为课题。本发明人等发现了通过在水解酶催化剂的存在下，使胺化合物和碳酸酯化合物在选自环状饱和烃类、环状不饱和烃和非环状醚类中的至少I种有机溶剂中反应，能够收率良好且适于工业化地制造目标氨基甲酸酯化合物的方法，从而完成了本发明。即本发明涉及一种氨基甲酸酯化合物的制造方法，其包括在选自饱和环状烃类、不饱和环状烃类和非环状醚类中的至少I种有机溶剂的存在下，使用水解酶，使I分子中具有I个以上氨基的胺化合物和碳酸酯化合物发生反应的工序，所述胺化合物是从可以被脂环式基团或芳香族基团所取代的或者可以被脂环式基团或芳香族基团所中断的脂肪族胺、以及可以被脂肪族基团取代的脂环式胺中选择的胺化合物。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，有机溶剂是选自非取代的环烷基类、芳香族系烃类和二烷基醚类中的至少I种有机溶剂。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，水解酶被固定化于载体。本发明涉及上述的氨基甲酸酯的制造方法，其中，水解酶是以固定床形式安装在反应容器内的固定化于载体的水解酶，反应是包括使胺化合物和碳酸酯化合物在该反应容器中流通的工序的反应。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，水解酶是脂肪酶。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，胺化合物是通式(I)所表示的单胺化合物。[化I] R1-(CH2)n-NH2(I)(式中，R1可以具有取代基，是碳原子数I 20的直链状或支链状的烷基、碳原子数2 20的直链状或支链状的烯基、碳原子数2 20的直链状或支链状的炔基、碳原子数4 24的环烷基烷基、碳原子数7 21的芳烷基、或碳原子数3 20的环烷基，n 是 0 或 I)本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，胺化合物是通式(4)所表示的二胺化合物，[化2]H2N- (CH2) m-R3- (CH2) p_NH2 (4)(式中，R3是可以具有取代基的碳原子数I 30的直链状或支链的亚烷基、碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数3 20的亚环烷基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基、碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数6 20的亚芳基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基、碳原子数3 20的亚环烷基、或碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数3 20的亚环烷基，m和p互相独立地为0或I)。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，二胺化合物是选自1，3_双(氨基甲基环己烷)、1，4_双(氨基甲基环己烷)、2，5_双(氨基甲基)双环[2. 2. I]庚烷、2，6_双(氨基甲基)双环[2. 2. I]庚烷、1，3_双(氨基甲基)苯、和1，4_双(氨基甲基)苯中的至少I种。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，胺化合物是通式(4a)所表示的二胺化合物，[化3]H2NH2C-Z-CH2NH2 (4a)(式中，Z是可以具有取代基的主链的碳原子数为6以上的直链状或支链状的亚烷基)。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中Z是主链的碳原子数为6 18且总碳原子数为6 22的直链状或支链状的亚烷基。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，通式(4a)所表示的二胺化合物是选自1，8-辛烷二胺、1，9-壬烷二胺、1，10-癸烷二胺和1，12-十二烷二胺中的至少I种二胺化合物。本发明涉及如上所述的氨基甲酸酯化合物的制造方法，其中，反应温度为55 90。。。发明效果根据本发明，可在温和的条件下，利用简便且适于工业化的方法，由胺化合物和碳酸酯化合物收率良好选择性良好地制造氨基甲酸酯化合物。另外，本发明的氨基甲酸酯化合物的制造方法由于使用水解酶，所以出现以往的制造方法中能引起的向制品中混入金属盐、或卤素化物等杂质的可能性非常低，可以提供化学上更安全的制品。I-丙烯基、I-丁烯基、I-戊烯基、异丙烯基等。优选碳原子数2 12 (C2 C12)的直链状或支链状的烯基，更优选烯丙基。作为R1中的碳原子数2 20 (C2 C2tl)的直链状或支链状的炔基，可举出乙炔基、炔丙基、丁炔基、I-甲基-2-丙炔基等。优选碳原子数2 12 (C2 C12)的直链状或支链状的块基，更优选乙块基、块丙基。 R1中的碳原子数3 20 (C3 C2tl)的环烷基是可以被碳原子数I 4的直链状的烷基所取代的单环或多环的脂环式烃基，可举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、双环[2.2. I]庚基、甲基环己基、二甲基环己基、乙基环己基等。优选碳原子数3 12 (C3 C12)的环烷基，更优选环己基、双环[2. 2. I]庚基。这里，所谓碳原子数I 4的直链状的烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、正丁基。R1中的碳原子数4 24 (C4 C24)的环烷基烷基是被上述定义的碳原子数3 20环烷基所取代的碳原子数I 4的直链状的烷基，例如可举出环己基甲基、环己基乙基、三甲基环己基甲基、降冰片基甲基等。优选作为碳原子数3 10的环烷基所取代的-碳原子数I 4的直链状的烷基的碳原子数4 14的环烷基烷基，更优选环己基甲基。R1中的碳原子数7 21 (C7 C21)的芳烷基，可举出被碳原子数6 20的芳基所取代的烷基。碳原子数6 20的芳基是具有单环或多环的芳香环结构的基团，可举出苯基、萘基、联苯基、三联苯基(例如，对三联苯基-4-基、间三联苯基-3-基)等。另外，烷基的碳原子数是从芳烷基的碳原子数减去芳基的碳原子数而得到的数。因此，作为碳原子数7 21 (C7 C21)的芳烷基，可举出苄基、苯乙基、萘基甲基、间三联苯基-3-基-甲基等，优选碳原子数7 13的芳烷基，更优选苄基。此外，作为R1所举出的基团包括各种异构体。上述作为R1所举出的基团还可以具有取代基。作为R1中还具有的取代基，例如，可举出卤素原子(氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等碳原子数I 4的烷氧基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基等被二个碳原子数I 6的烧基所取代的~■烧基氣基、氰1基、硝基和乙酸基，以及R1为芳烧基时的直接键合于苯环的氣 基等。进而，作为R1，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正己基、正十二烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氰基甲基、硝基甲基、氟乙基、三氟乙基、三氯乙基、氰基乙基、硝基乙基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、叔丁氧基乙基等可以具有取代基的碳原子数I 12的直链状或支链状的烷基、碳原子数3 12的环烷基、碳原子数4 14的环烷基烷基、苄基、氟苄基、氯苄基、溴苄基、碘苄基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基、硝基苄基、二硝基苄基、氰基苄基和氨基苄基等可以具有取代基的碳原子数7 13的芳烷基；特别优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正己基、正十二烷基、环己基、环己基甲基和苄基。进而，作为通式⑴所表示的单胺化合物，特别优选正己基胺、正十二烷基胺、环己基甲基胺、苄基胺。作为R3中的碳原子数I 30的直链状或支链状的亚烷基，可举出亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚正丁基、亚正戊基(即五亚甲基)、亚正己基(即六亚甲基)、亚正庚基(即七亚甲基)、亚正辛基(即八亚甲基)、亚正壬基(即九亚甲基)、亚正癸基(即十亚甲基)、亚正十二烷基(即十二亚甲基)等直链状亚烷基、和2-甲基亚丙基、2-甲基亚己基、四甲基亚乙基等支链状亚烷基。优选碳原子数I 20的直链状或支链状的亚烷基，更优选碳原子数I 20的直链状的亚烷基，进一步优选亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十二烷基。R3中的碳原子数3 20的亚环烷基是单环或多环的烃基，可以被碳原子数I 4的直链状的烷基所取代，可举出亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环己基、双环[2. 2. I]庚烷-2，6-二基。优选碳原子数3 12的亚环烷基，更优选亚环己基、双环[2. 2. I]庚烷-2，
6-二基。作为R3的碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数3 20的亚环烷基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基中的碳原子数I 4的直链状亚烷基，可举出亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基。作为碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数3 20的亚环烷基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基，可举出亚甲基-亚环戊基-亚甲基、亚乙基-亚环戊基-亚乙基、亚甲基-亚环己基-亚甲基等。优选碳原子数I 4的直链状亚烷基-碳原子数3 12的亚环己基-碳原子数I 4的直链状亚烷基，更优选亚甲基-亚环己基-亚甲基。作为R3中的碳原子数I 4的直链状亚烷基-碳原子数3 20的亚环烷基，优选碳原子数I 4的直链状亚烷基-被碳原子数I 4的直链状的烷基所取代的碳原子数3 12的亚环烷基，更优选亚甲基-三甲基亚环己基。作为R3中的碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数6 20的亚芳基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基，优选碳原子数I 4的直链状的亚烷基-亚苯基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基，更优选亚二甲苯基。此外，这些基团包括各种异构体。R3中的烃基可以具有取代基。作为R3中的取代基，可举出与R1中的烃基的取代基相同的基团。另外，R3是碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数6 20亚芳基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基时，作为R3中的取代基，可举出直接键合于亚芳基的芳香族碳原子的伯氨基。进而，作为R3，优选为碳原子数I 30的直链状或支链的亚烷基、碳原子数I 4 的直链状的亚烷基-碳原子数3 20的亚环烷基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基、碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数6 20的亚芳基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基、碳原子数3 20的亚环烷基、或碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数3 20的亚环烷基；更优选为碳原子数I 30的直链状或支链的亚烷基、碳原子数I 4的直链状的亚烷基-碳原子数3 12的亚环烷基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基、碳原子数I 4的直链状的亚烷基-亚苯基-碳原子数I 4的直链状的亚烷基、碳原子数3 12的亚环烷基、和碳原子数I 4的直链状的亚烷基-被碳原子数I 4的直链状烷基所取代的碳原子数3 12的亚环烷基；特别优选为亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、五亚甲基、六亚甲基、七亚甲基、八亚甲基、九亚甲基、十亚甲基、十二亚甲基、亚环己基、亚甲基-三甲基亚环己基、亚环己基二亚甲基、亚二甲苯基。另外，在本发明中，由于酶催化剂的相对于直链状二胺化合物的基质特异性，从与碳酸酯化合物的反应性显著提高的观点出发，特别优选m和p都为I且R3是主链的碳原子数为6以上的直链状或支链状的亚烷基的化合物。因此，在本发明中，胺化合物特别优选为通式(4a)所表示的二胺化合物。[化6]H2NH2C-Z-CH2NH2 (4a)(式中，Z与上述定义相同)通式(4a)所表示的二胺化合物是在同一分子中具有2个氨基甲基(NH2CH2基)， 且该氨基甲基结合于主链的碳原子数为6以上的直链状或支链状的亚烷基的两末端的含有氨基的有机化合物。二胺化合物可以单独使用，或可以将多个二胺化合物制成混合物使用。在本发明中，所谓主链，是指连接2个氨基甲基最短的碳链。在本发明中，Z是主链的碳原子数为6以上的直链状或支链状的亚烷基。作为主链的碳原子数为6以上的直链状或支链状的亚烷基，是非取代或被I个以上的直链状或者支链状的烷基所取代的碳原子数6以上的直链状的亚烷基，例如可举出非取代或被碳原子数I 16的直链状或者支链状的烷基所取代的碳原子数6以上的直链状的亚烷基。作为碳原子数6以上的直链状的亚烷基，可举出六亚甲基、七亚甲基、八亚甲基、九亚甲基、十亚甲基、i^一亚甲基、十二亚甲基、十三亚甲基、十四亚甲基、十五亚甲基、十六 亚甲基、十七亚甲基、十八亚甲基、十九亚甲基、二十亚甲基等。
作为碳原子数I 16的直链状或支链状烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正i^一烷基、正十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基等。在本发明中，从可用少量的酶，且更短的反应时间，收率良好地得到二氨基甲酸酯化合物的观点出发，主链的碳原子数优选为6 18，更优选为6 12，进一步优选为7 10。因此，在通式(4a)所表示的二胺化合物中，Z优选主链的碳原子数为6 18且总碳原子数为6 22的直链状或支链的亚烷基，更优选主链的碳原子数为6 12且总碳原子数为6 16的直链状或支链的亚烷基，进一步优选主链的碳原子数为7 10且总碳原子数为7 14的直链状或支链状的亚烷基，进一步特别优选八亚甲基、十亚甲基。在本发明中，Z可以具有取代基。作为Z中的取代基，可举出与Rl中的烃基的取代基相同的基团。因此，作为通式(4a)所表示的二胺化合物，特别优选选自1，8_辛烷二胺、1，9_壬烷二胺、1，10-癸烷二胺和1，12-十二烷二胺中的至少I个以上的二胺化合物。作为本发明的原料的胺化合物中，优选能得到用于作为二异氰酸酯的原料的双氨基甲酸酯化合物的二胺化合物。在本发明中，二胺化合物更优选为选自1，6_己烷二胺、1，8-辛烷二胺、1，9-壬烷二胺、1，10-癸烷二胺、1，12-十二烷二胺、异佛尔酮二胺、1，3_双(氨基甲基环己烷)、1，4_双(氨基甲基环己烷)、4，4’ -亚甲基双(环己烷胺)、2，5_双(氨基甲基)双环[2，2，1]庚烷、2，6_双(氨基甲基)双环[2，2，1]庚烷、1，3_双(氨基甲基)苯、1，4_双(氨基甲基)苯中的至少I种。在本发明中，胺化合物为单胺化合物时，本发明的氨基甲酸酯化合物的制造方法如下述反应式〔I〕所示。反应式〔I〕中，通式(3)所表示的单氨基甲酸酯化合物是在选自饱和环状烃类、不饱和环状烃类和非环状醚类中的至少I种有机溶剂的存在下，使用水解酶，使通式(I)所表示的单胺化合物和通式(2)所表示的碳酸酯化合物发生反应而得到的。反应式〔I〕


本发明提供由胺化合物和碳酸酯化合物高收率地制造氨基甲酸酯化合物的简便且适于工业化的制造方法。该氨基甲酸酯化合物的制造方法包括在选自饱和环状烃类、不饱和环状烃类和非环状醚类中的至少1种有机溶剂的存在下，使用水解酶，使1分子中具有1个以上的氨基的选自可以被脂环式基团或芳香族基团所取代的或可以被脂环式基团或芳香族基团中断的脂肪族胺和可以被脂肪族基团取代的脂环式胺中的胺化合物，与碳酸酯化合物发生反应的工序。