一类可降解药物载体材料的制备及用途[0002]大部分药物分子由于其自身的特点(如水溶性极差、或水溶性极强)而导致其生物利用度较低或毒性较大。为了提高其生物利用度、降低毒性,人们在不断地寻找改善药物利用度和降低毒性的新途径。其中脂质体和缓释剂是改善药物利用度和降低毒性的常用方法。因此设计制备出具有生物兼容性、无毒的药物载体材料具有重要的临床应用价值。[0003]聚磷腈类化合物由于其可降解性和良好的生物相容性已在生物医学领域获得了广泛的应用(Luten J., Van Steenis J.H., Van Someren R., et al.Water-solublebiodegradable cationicpolyphosphazenes for gene delivery.Journal of controlledrelease.2003, 89(3):483-497)。此外,聚磷腈类化合物在体内代谢产物为无毒、可代谢的憐酸和胺盐(Harry R.A., Shawn R.P.Poly [ (amino acid ester) phosphazenes]: Synthesis, Crystallinity, and hydrolytic sensitivity in solution and the solid state.Macromoleculars, 1994, 27 (5): 1071-1075);陈学思等制备了可降解的基于寡聚乙烯亚胺与六氯环三磷腈交联化合物, 其可作为高效低毒的非病毒基因载体(陈学思等,可降解的基于寡聚乙烯亚胺与六氯环三磷腈交联化合物、制法和应用,中国专利,CN101735454A).因此制备含磷腈骨架的新型医用材料成为了热点。[0004]氨基酸是生命体的内源物质,基于氨基酸的聚合物已被视为新生物材料的潜在来源。Bourke S.L.等报道了递送低分子量化合物的具有良好的生物相容性的聚氨基酸,已经确认了数量较少的聚谷氨酸和共聚物作为药物递送的候选材料(Bourke S.L.,KohnJ.Polymers derived from the amino acid L-tryosine:polycarbonates, polyarylatesand copolymers with poly (ethylene glycol).Adv.Drug Del.Rev., 2003, 55, 447-466).[0005]鉴于此,本发明将生命体的内源物质(氨基酸、氨基酸酯)引入具有可降解性能的环三磷腈中,制备了一类含氨基酸片段的环三磷腈药物分子载体材料。
[0006]本发明的目的在于:提供了一类含磷腈和氨基酸的药物载体材料的制备方法及用途。合成了如通式(I)所示的含氨基酸的环三磷腈类化合物。[0007]
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