专利名称：罗堆多吉颗粒剂及其制备方法痛风是一种常见的文明病，我国三十岁以上的人两成以上有尿酸过多，而尿酸过 多的人百分子五至百分之十二发展成为痛风。在地球上有人类出现，就有痛风存在。目前国际国内治疗痛风病的药物不少，但大多是西药，只能治标，不能治本，药物 的毒性大，治疗后易复发，治疗的总体效果欠佳。西藏是痛风病的高发区之一，藏医以其独 特的理论体系，在长期的应用实践中总结出了治疗痛风病的较好药物——罗堆多吉汤，经 过进一步研究改进，临床实践证明效果比较明显，能够做到标本兼治，大大降低复发率、减 轻病人的痛苦。由于本品属清热解毒类方药，需选择速效类制剂。该方以汤剂用于临床多年，反映 效果较好。但汤剂煎煮、携带、使用皆不方便。故计划做成口服液剂或口服固体制剂。在预 试时发现，原方提取后，经高速离心处理及醇沉后放置一定的时间，均有沉淀析出，影响制 剂的澄清度及外观。加之制品做成口服液味苦，且稳定性差。
本发明的目的在于提供一种治疗痛风疾病的罗堆多吉颗粒剂及其制备方法。为达到上述目的，本发明的罗堆多吉颗粒剂由主药和辅料组成，其中主药按质量 份数由25-35份的高山党参、25-35份的宽筋藤、15-25份的木香、15-25份的塞北紫堇和 15-25份的甘松组成。所述的主药占制剂质量的25-35%。所述的辅料按质量份数由15-25份的糊精、35-45份的蔗糖和5_15份的可溶性淀 粉组成。本发明的制备方法如下1)取药按质量份数取25-35份的高山党参、25-35份的宽筋藤、15-25份的木香、 15-25份的塞北紫堇和15-25份的甘松；2)将步骤1)所取的药材加入其8 12倍质量的浓度为55 65%的乙醇溶液中， 回流提取2次，每次回流时间为0. 5 2小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇，浓缩成密度约 1. 25 1. 40g/ml 的清膏；3)将步骤2)所得的清膏在50 80°C减压干燥，粉碎后过成100目筛得细粉；4)按质量百分比将25-35%细粉与65_75 %的辅料混合后用质量浓度为40 60%乙醇将其制成软材后再过14目筛制颗粒，将制成的颗粒在50 80°C干燥，整粒，包装， 即得。其中辅料按质量份数由15-25份的糊精、35-45份的蔗糖和5_15份的可溶性淀粉组成。本发明的组合物具有清热解毒、消肿止痛、祛风除湿的功效。主要用于痛风病的治 疗。由于汤剂煎煮、携带、使用皆不方便。而口服液剂或口服固体制剂，经高速离心处理及 醇沉后放置一定的时间，均有沉淀析出，影响制剂的澄清度及外观。加之制品做成口服液味 苦，且稳定性差。所以本发明采用口服固体剂型中的颗粒剂，因本发明的药物经提取后吸收 快，而制品体积小，稳定，服用方便。按照中药新药毒理学研究技术要求，试验研究了罗堆多吉制剂的急性毒性。结果 表明，罗堆多吉制剂小鼠灌胃给药后，未发现明显急性毒性，小鼠一日最大给药量为130. 4g 生药/kg，相当于临床成人每日拟用量136倍。根据罗堆多吉制剂的临床疗程，按照中药新药毒理学研究技术要求，本试验研究 了罗堆多吉颗粒剂对大鼠的6个月(临床疗程的6倍)长期毒性。结果表明，用罗堆多吉 制剂大、中、小三个剂量(16、32、64g生药/kg，分别相当于成人用量的20、40、80倍)给大鼠 连续灌胃六个月，对大鼠的一般状况、血液学、血液生化学、尿常规、心电图、系统解剖、脏器 系数和组织病理学无明显影响，未发现明显毒性反应，恢复期亦无延迟性毒性反应，提供大 鼠无毒性反应剂量为64g生药/kg/日。但是，长期大剂量用药需注意对雌性体重、白细胞 计数和分类及肝肾功能可能的影响。通过毒理试验研究，证明罗堆多吉制剂未发现明显急性毒性，长期毒性试验证明 药品安全、无毒性。三、药效学验证实验对罗堆多吉制剂进行了镇痛、抗炎、对大鼠高尿酸血症模型和尿酸性肾病的影响 等与功能主治有关的主要药效学试验研究。结果如下1、罗堆多吉制剂按9.71、19.42、38.86g生药/kg对小鼠灌胃给药，提高小鼠热刺 激的痛阈，与阴性对照组比较，中剂量组给药后60min和120min有显著性差异(P < 0. 05或 P < 0. 01)，大剂量组给药后30min、60min和120min有显著性差异(P < 0. 05或P < 0. 01)， 提示罗堆多吉颗粒剂对小鼠热刺激引起的疼痛有较强的镇痛作用；明显抑制醋酸刺激的小 鼠扭体反应，与阴性对照组比较，中、大剂量组有显著性差异(P < 0. 01)，提示罗堆多吉颗 粒剂对醋酸刺激的疼痛也有较强的镇痛作用。2、罗堆多吉制剂按9. 71、19.42、38.86g生药/kg对小鼠灌胃给药，抑制二甲苯刺 激小鼠耳部诱发的急性渗出性炎症反应，使肿胀度减小，与阴性对照组比较，中、大剂量组 有显著性差异(P< 0.05)，提示罗堆多吉颗粒剂有抗小鼠急性渗出性炎症作用。罗堆多 吉颗粒剂按6. 79,13. 58,27. 16g生药/kg对大鼠灌胃给药，抑制微晶型尿酸钠诱发的大鼠 急性炎症的发生和发展，与阴性对照组比较，中剂量组给药后30min、2h有显著性差异(P < 0. 01)，大剂量组给药后30min、lh、2h有显著性差异(P < 0. 05或P < 0. 01)，提示罗堆 多吉颗粒剂有抗微晶型尿酸钠诱发的大鼠急性渗出性炎症作用。罗堆多吉颗粒剂按3. 62、 7. 24、14. 48g生药/kg对家兔灌胃给药，减少尿酸性关节炎家兔关节腔积液中白细胞的数 量，与模型对照组比较，中、大剂量组有显著性差异(P<0.05)；减轻尿酸性关节炎模型家 兔关节滑膜的炎症改变，提示罗堆多吉颗粒剂对家兔尿酸性关节炎有抗炎作用。3、罗堆多吉制剂按6. 79、13. 58、27. 16g生药/kg对大鼠灌胃给药，明显降低高尿 酸血症和尿酸性肾病模型大鼠血中尿酸水平，与模型对照组比较，各剂量组均有显著性差 异(P <0.05或P< 0.01)；轻度降低血中肌酐水平，与模型对照组比较，中、大剂量组有显 著性差异(P<0.05)；轻度降低血中尿素氮水平，但统计学无显著性差异(P>0.05)；对血 中蛋白质无明显影响，但可降低血中总胆固醇和甘油三酯。普通病理学检查表明，罗堆多吉 颗粒剂可减少高尿酸血症和尿酸性肾病模型大鼠肾脏尿酸盐结晶的沉积，减轻尿酸性肾病 的急性损伤性病变。结果提示罗堆多吉颗粒剂对高尿酸血症和尿酸性肾病模型大鼠具有降 低血中尿酸、减轻尿酸盐结晶在肾脏沉积，减轻尿酸性肾病的急性损伤性病变、改善肾功能的作用。 通过新制剂的药效学试验研究，证明罗堆多吉制剂具有镇痛、抗炎作用和降低尿 酸作用，对痛风病具有治疗作用。对大鼠高尿酸血症模型和尿酸性肾病的影响等与功能主 治有关的试验也说明了制剂的有效性。一种罗堆多吉颗粒剂及其制备方法，取高山党参、宽筋藤、木香、塞北紫堇和甘松用乙醇回流，滤过，合并乙醇液，回收乙醇浓缩成清膏；将清膏减压干燥，粉碎得细粉；将细粉与辅料混合后用乙醇将其制成软材后再过14目筛制颗粒，将制成的颗粒干燥，整粒，包装，即得。本发明的组合物具有清热解毒、消肿止痛、祛风除湿的功效。主要用于痛风病的治疗。由于汤剂煎煮、携带、使用皆不方便。而口服液剂或口服固体制剂，经高速离心处理及醇沉后放置一定的时间，均有沉淀析出，影响制剂的澄清度及外观。加之制品做成口服液味苦，且稳定性差。所以本发明采用口服固体剂型中的颗粒剂，因本发明的药物经提取后吸收快，而制品体积小，稳定，服用方便。