专利名称：一种增强机体免疫力并能改善睡眠质量的产品及制备方法 现代社会的竞争加剧，节奏加快，现代人长期处于紧张的生活环境，工作压力大及过度疲劳，加上不正常的生活饮食习惯，造成免疫力普遍减弱并导致内分泌、神经系统、消化系统失调，免疫力逐渐降低，睡眠质量越来越差。 随着科学技术的发展，生活中的污染产生了各种有害物质，如药物、食品添加剂等释放的过氧化物；手机、电视、电脑等产生的辐射等，这些因素破坏人体细胞的完整性、稳定性、它对人体的伤害医学上称之为“氧化损伤”，此外，细菌、病毒的侵入，也会产生氧化损伤。氧化损伤容易造成人体脏器的病变，如肿瘤、心脑血管疾病、胃肠道疾病、糖尿病、肝病、白内障等。如何增强免疫力，提高人体抗氧化能力，成为全社会都关注的问题。 睡眠质量差导致精神状态萎靡不振，直接导致工作效率低下。 人参为五加科植物人参的干燥根，为我国传统名贵中药，具有滋补强壮作用，能大补元气，有宁神益智、健脾益气、生津等功效，主要含皂甙、各种氨基酸、维生素、多糖等有效成分，是卫生部确定的可用于保健食品的物品。以人参皂甙进行小鼠抗缺氧气能力、负重游泳抗疲劳实验，结果证明小鼠存活时间和游泳时间明显延长，表明人参具有抗疲劳作用。对人参皂甙的作用进行研究，结果显示人参皂甙能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量，能恢复缺氧时心肌CANP’/CGMP比值的降低，表明人参皂甙能改善组织在缺氧时的能量代谢。 灵芝为担子菌纲、多孔菌属、灵芝属真菌。灵芝是我国著名的药用菌，《神农本草经》记载“赤芝主胸中结，益心气，补中，增智慧不忘。久食轻身不老延年”，民间有“吃了灵芝草，长生不老”之说。现代医学研究发现，灵芝中主要含有两类物质，多糖类和三萜类化合物。灵芝所含的高分子多糖能促进机体蛋白质DNA、RNA的合成，促进机体的分裂增殖，刺激人体非特异性免疫以及抑制肿瘤，强化人体免疫系统。人体虚衰，表现为机体活动能力不足，多种生理、生化功能减弱或紊乱，尤其是免疫功能、骨髓造血机能、内分泌和代谢功能紊乱，机体抗病能力低下。灵芝有抗氧化，促进蛋白质、核酸合成，延缓衰老作用。灵芝增强机体抗应激能力，增强肾上腺皮质功能，提高对机体有害刺激的抵抗能力。机体的免疫调节功能紊乱亦是衰老、虚弱的特征，灵芝及灵芝多糖能从多方面调节免疫功能。灵芝促进骨髓细胞骨髓细胞蛋白质及核酸的生物合成，能增强骨髓造血机能，并可抗放射性损伤。 葛根为豆科植物Pueraria lobata(Willd.)Ohwi的干燥根。习称野葛。味甘，性辛、凉，归脾、胃经。善于解肌退热，生津透疹，升阳止泻。主要用于治疗外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。葛根治疗心脑血管疾病的有效部位是葛根异黄酮，有效成分主要有葛根素、大豆甙元、大豆甙、柒料木素等。葛根的药理作用有解热、降糖、益智、改善脑循环、抗心律失常、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量而无明显负性肌力作用、还具有抗血栓、提高高密度脂蛋白、抗血管痉挛和降低血小板集聚等作用。临床主要用于治疗视网膜动脉阻塞，突发性耳聋，冠心病、心绞痛、高血压、脑动脉硬化、偏头痛、高血脂等病症。 16-17世纪以来，东欧、俄罗斯、波兰、芬兰等民间就广泛利用一种叫Chaga的珍贵药用真菌即白桦茸(桦褐孔菌，其学名为Phaeoporus obliquus(Pers.Fr.)J.Schroet.在外文资料中，其学名常以Inonotus obliquus或Fuscoporia obliqua出现，其别名还有Black birchtuchwood，Malalon mushroon，)来防治如糖尿病。据说俄罗斯的堪索莫乐斯基(Komsomlski)制药公司生产的桦褐孔菌精粉对糖尿病的治愈率达93％。但是经临床观察单纯使用白桦茸提取液降低高血糖的作用缓慢，需要长期(3-6月)服用才有效果。


现有技术已经广泛采用包含人参、灵芝、葛根等中药的产品用于增强机体免疫力，例如CN1355039A公开了含有包含人参、灵芝等多种中草药的修复基因调节提高免疫力的制剂；CN101040713A公开了包含人参提取物、葛根提取物和灵芝提取物等多种提取物的增强免疫力功能的保健食品。
甜菊糖苷，作为甜味剂已经广泛应用于食品和药品领域，白桦茸现也只发现具有降血糖的功效，本发明人经过长期的试验研究发现，在人参皂甙、葛根异黄酮和灵芝提取物的基础上加入甜菊糖苷和白桦茸提取物，不仅可以改善口感，而且比单用人参皂甙、葛根异黄酮和灵芝提取物时的增强免疫力的效果更好，同时还发现，该组合物还具有改善睡眠质量的功效。
一种增强机体免疫力并能改善睡眠质量的产品，其活性成分由人参皂甙、葛根异黄酮、甜菊糖苷、灵芝提取物和白桦茸提取物组成，其活性成分所用原料重量比为灵芝30-80份，白桦茸20-50份，葛根异黄酮5-12份，人参皂甙2-8份，甜菊糖苷2-8份。
优选所述活性成分所用原料重量比为灵芝50-60份，白桦茸20-30份，葛根异黄酮8-10份，人参皂甙3-6份，甜菊糖苷2-5份。
优选所述活性成分所用原料重量比为灵芝50份，白桦茸30份，葛根异黄酮10份，人参皂甙5份，甜菊糖苷5份。
所述产品的其剂型形式为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液，或者饮料、袋泡茶。
上述产品的制备方法，其特征在于灵芝采用溶剂回流提取、浓缩得到灵芝提取物，白桦茸采用常温水浸泡后减压浓缩得到白桦茸提取物，再与人参皂甙、葛根异黄酮和甜菊糖苷混合制得本发明产品的活性成分，再按制剂形式加入辅料制得。
所述溶剂为水、乙醇或其混合物。
所述产品在制备增强机体免疫力并能改善睡眠质量产品中的应用。
本发明的灵芝提取物干粉、白桦茸提取物干粉、人参皂甙、葛根异黄酮和甜菊糖苷还可直接混合装入胶囊服用，或者上述组合物中的灵芝可以用适宜的溶剂分别或混合提取加工得到其提取物，白桦茸得到常温浸泡提取液，将提取物再和药用赋形剂混合加工制成制剂。所述的溶剂是指药学上常用的溶剂，优选水、乙醇或其组合，提取方法可以用药学上常规的方法进行提取，如煎煮法、渗漉法、回流提取法、连续提取法等。
用于口服给药时，可将其制成常规的固体制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂和口服溶液剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂；片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂；胶囊剂依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂；颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂；丸剂包括滴丸、糖丸、小丸等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。
本发明草本植物组合物的制剂可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。
本发明草本植物组合物在制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
本发明在灵芝提取物、人参皂甙、葛根异黄酮中加入甜菊糖苷和白桦茸提取物，不仅改善了口感，还发现该组合物增强机体免疫力的功能明显超出灵芝提取物、人参皂甙、葛根异黄酮组合物的功效，而且还具有改善睡眠的功效，组份简单，效果显著多样，是值得推广的功能保健产品。


原料白桦茸、灵芝、人参皂甙、葛根异黄酮，甜菊糖苷及辅料均为市售产品。灵芝由水、乙醇或其混合物提取得到的灵芝提取物，该工艺采用的是中药学上常规的加热回流提取方法，白桦茸由常温水浸泡得到白桦茸提取物，水量以没过原料为准，一次浸泡24小时左右，三次浸泡为宜。
实施例1 取灵芝800g经水煮提取、浓缩后喷雾干燥，得灵芝提取物干粉，白桦茸300g经常温水浸泡提取、减压浓缩后干燥得到白桦茸提取物，再加入人参皂甙20g、葛根异黄酮50g和甜菊糖苷30g，混合、制粒、烘干、整粒、加入硬脂酸镁、压片。
实施例2 取灵芝300g经水-乙醇(9∶1)回流提取浓缩后喷雾干燥，得灵芝提取物干粉，白桦茸200g经常温水浸泡提取、减压浓缩后干燥得到白桦茸提取物，加入人参皂甙60g、葛根异黄酮80g和甜菊糖苷20g，再将适量的微晶纤维素、预胶化淀粉、CMS-Na加入中草药提取干粉中混合、制粒、烘干、整粒、最后加入硬脂酸镁、压片。
实施例3 取灵芝700g经水-乙醇(4∶6)回流提取浓缩后喷雾干燥，得灵芝提取物干粉，白桦茸400g经常温水浸泡提取、减压浓缩后干燥得到白桦茸提取物，加上人参皂甙70g、葛根异黄酮90g和甜菊糖苷60g，直接混合、直接填充硬胶囊。
实施例4 取灵芝600g经乙醇回流提取浓缩后喷雾干燥，白桦茸500g经常温水浸泡提取、减压浓缩后干燥得到白桦茸提取物，加入人参皂甙80g、葛根异黄酮120g和甜菊糖苷80g，混合，制粒，烘干，加入硬脂酸镁和滑石粉，填充硬胶囊。
实施例5 取灵芝500g经水煮提取浓缩后，得浓缩液，白桦茸300g经常温水浸泡提取、减压浓缩得到白桦茸提取浓缩液，加入人参皂甙50g、葛根异黄酮100g和甜菊糖苷50g，配制成药液，灌装，灭菌，制成口服液。
对照例1(根据实施1进行) 取灵芝800g经水煮提取浓缩后喷雾干燥，，加入人参皂甙20g、葛根异黄酮50g，混合，制粒，烘干，加入硬脂酸镁和滑石粉，填充硬胶囊。
对照例2(根据实施3进行) 取灵芝700g经水-乙醇(4∶6)回流提取浓缩后喷雾干燥，得灵芝提取物干粉，加上人参皂甙70g、葛根异黄酮100g，直接混合、直接填充硬胶囊。
本发明提供的是一种具有增强机体免疫力并能改善睡眠质量的食品，为证明其具有免疫功能，依据《保健食品检验与评价技术规范》2003年版(功能学评价检验方法)进行实现。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)对改善睡眠功能保健食品的判定标准，经过动物实验和人体实验表明，本发明保健食品具有明显的改善睡眠功能。
1、增强机体免疫力功能学实验 1.1材料 1.1.1动物及饲养 清洁级昆明种雄性小鼠80只，雌性小鼠40只，体重18-24g，由湖南农业大学动物科技学院实验动物养殖场提供。
1.1.2主要试剂 绵羊红细胞(SRBC)，Hank氏液(pH7.2-7.4)，RPMI 1640培养液，小牛血清，青链霉索，刀豆蛋白A(ConA)，MTT，补体(豚鼠血清)，SA缓冲液，印度墨汁，都氏试剂，YAC-1细胞，3H-TdR等。
1.2方法 细胞免疫功能测定本发明样品的高、中、低三个剂量组均能明显增强免疫抑制小鼠迟发型超敏反应值，说明细胞免疫结果阳性；脾淋巴细胞转化实验中，体外细胞培养结果显示，在样品的浓度大于等于0.01562mg/ml时，本发明样品均有三个浓度以上有明显的增强脾淋巴细胞增值的作用。
体液免疫实验测定本发明样品的高、中、低三个剂量组均能明显增强免疫抑制小鼠HC50值，说明该产品体液免疫功能结果阳性。
单核-巨噬细胞功能测定本发明样品三个剂量组均能明显增大免疫抑制小鼠吞噬指数K，增大腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞百分率和吞噬指数；本发明样品三个剂量组均能明显增强小鼠碳廓清能力。说明单核-巨噬细胞功能结果阳性。
NK细胞活性测定体外细胞实验表明，当本发明胶囊的浓度大于1.0mg/ml的4个浓度能明显增大NK细胞活性。说明NK细胞活性测定结果阳性。
1)增强免疫功能动物实验结果 本发明样品对小鼠免疫功能的影响总体评价表
注“*”表示对照高剂量组与空白对照组比较有显著性影响，其中*P＜0.05，**P＜0.01；“-”表示无显著性影响； “△”表示本发明样品各剂量组与对照高剂量组比较有显著性差异，其中△P＜0.05；△△P＜0.01。
空白蒸馏水 样品实施例1得到的产品 对照例1制得的产品。
2)抗氧化功能实验结果 本发明样品三个剂量组和对照高剂量组均可显著提高D-半乳糖所致小鼠衰老模型的总抗氧化能力(T-AOC)，提高超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低丙二醛(MDA)含量，说明本发明样品和对照均具有抗氧化功能，并且样品的抗氧化效力还强于对照。
本发明样品和对照抗氧化作用总体评价表

注“*”表示高剂量对照与空白对照组比较有显著性影响，其中*P＜0.05，**P＜0.01；“-”表示无显著性影响； “△”表示本发明样品各剂量组与高剂量对照比较有显著性差异，其中△P＜0.05；△△P＜0.01。
空白蒸馏水 样品实施例3得到的产品 对照例2制得的产品。
2改善睡眠功能学动物实验 2.1材料与方法 2.1.1仪器与试剂 实施例4制备的本发明保健食品为受试物，电子天平、秒表、自发活动计数器、戊巴比妥钠。
2.1.2实验动物 ICR种小鼠，断乳SD大鼠，清洁级，由武汉市医学动物实验中心提供，动物合格证号鄂医试0708.使用许可证号EYS0805。
2.2方法 2.2.1对自发活动的影响 小鼠48只雌雄各半，随机分成四组。本发明实施例4保健食品高、中、低剂量组分别给予10.0ml/Kg、5.0ml/Kg、2.5ml/kg本保健食品，对照组给予同体积生理盐水。连续灌胃30d，末次给药后30min，将小鼠放入自发活动计数器内适应5min，然后记录5min内小鼠的活动资料。
2.2.2对戊巴比妥钠睡眠时间的影响，小鼠60只，雌雄兼用，随机分成4组。本保健食品高、中、低剂量组分别给予10.0ml/Kg、5.0ml/Kg、2.5ml/kg本保健食品，对照组给予同体积生理盐水。连续灌胃30d，末次给药后30min，每组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg。记录小鼠的睡眠时间(以翻正反射消失为入睡时间，从翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间) 2.2.3对戊巴比妥钠阈下睡眠剂量影响 小鼠分组及给本保健食品同1.3.2，连续灌胃30d，末次给药后30min，各组动物腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，观察给戊巴比妥钠后30min内各组发生睡眠的动物数(以翻正反射消失1min以上为指标) 2.3本保健食品的改善睡眠功能学实验结果见表1、2、3、4 2.3.1对自发活动的影响见表1本保健食品高剂量组能明显减少小鼠的自发活动次数，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05) 表1本保健食品对小鼠5min自发活动的影响
本保健食品对戊巴比妥钠诱导睡眠时间的影响见表2 表2本保健食品对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响(

)
*与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。
本保健食品对戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验的影响见表3 表3本保健食品对戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡发生率的影响(

)
*与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。
本保健食品对戊巴比妥钠睡眠潜伏期的影响见表4 表4本保健食品对小鼠戊巴比妥钠睡眠潜伏期的影响(

)

*与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。
**与空白对照组相比有较显著性差异(P＜0.01)。
经口给予小鼠不同剂量的本保健食品32d，对照组及三个剂量组在给予受试物60min内，均未发现有直接睡眠现象。与空白对照组比较，本保健食品在中剂量组能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P＜0.05)、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期(P＜0.05)；在高剂量组能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间(P＜0.05)、提高戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡动物发生率(P＜0.05)、缩短巴比妥钠睡眠潜伏期(P＜0.01)。本保健食品对小鼠体重增长无不良影响。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)对改善睡眠功能保健食品的判定标准，可确定本保健食品动物实验结果表明具有改善睡眠功能。
3改善睡眠功能学动物实验的临床观察 (1)适宜人群情况 参加实验的适宜人群志愿者共50例，其中男29例，女21例，男女比1.38∶1。年龄30-40岁5例，41-50岁19例，51-60岁16例，60岁以上10例。其中职业干部25人，教师10人，工人7人，学生6人，其他2人。
(2)实验情况 剂量分组及本保健食品给予时间 实验设低、中、高剂量3个剂量组和1个空白对照组，实施例5制备的本保健食品以成人推荐量每日口服700mg/d，按成人60kg体重计，即12mg/(kg体重)对照组采用空白对照。本保健食品给予时间共4周30d。服用本保健食品一周后，适宜人群在安静休息状态下，89％的需要改善睡眠的人群感觉能很快进入甜睡状态，连续睡眠一般不少于8小时。中间起夜者占21％，继续服用后，一般情况下都进入正常状态。
结论服用本发明的保健食品改善睡眠的全过程是一个循序渐进的过程，中草药效果，欲速则不达。饮用1个时期后，睡眠呈波动状态，在波峰时继续饮用。一般情况下饮用1个时期以后睡眠逐渐趋于稳定，饮用一个月内，睡眠基本恢复正常，再继续坚持饮用后就不存在睡眠不良之状况了。有效各型需改善睡眠人群经食用本保健食品一个时期，睡眠稳定在正常范围内，一般不需要停用，因为本保健食品同时具有多项保健功能，可以继续服用。我们通过临床验证，本发明保健食品除了具有改善睡眠之功效以外，还能平衡血压、缓解体力疲劳、延缓衰老、降低头痛之发生率、增加记忆力、有的人还具有增加工作强度的作用。长期服用本保健食品无任何毒副作用和不良反应。


本发明涉及“一种增强机体免疫力并能改善睡眠质量的产品及制备方法”，属于功能保健食品领域，其活性成分由人参皂甙、葛根异黄酮、甜菊糖苷、灵芝提取物和白桦茸提取物组成，其活性成分所用原料重量比为灵芝30-80份，白桦茸20-50份，葛根异黄酮5-12份，人参皂甙2-8份，甜菊糖苷2-8份。本发明的产品对免疫力低下，易感人群具有整体调理作用，并能改善亚健康状况起到抗疲劳的疗效，且对睡眠质量差的人有一定的改善功效。