专利名称：金蝉止痒制剂及其制备方法 皮肤瘙痒是临床常见病，多法病，是多种皮肤疾病的临床表现。由热证导致的皮肤瘙痒症多由外感六淫“风、寒、暑、湿、燥、火”之邪侵袭人体或脏腑实热，蕴郁肌肤，内不得疏泄，外不得透达所致。我国南方气候炎热潮湿，北方气候寒冷干燥，“寒邪郁久化为热邪”，“寒湿之邪郁久化为湿热”，由湿热、风热、血热导致的皮肤瘙痒症极为普遍。历代医家根据皮肤瘙痒症的不同证型，分别采用祛风，燥湿，清热治疗，并多采用外治，对患部外搽、熏洗治疗“治其外而不治其内，实质上是治其末不治其本”，必须从内部根除致病因素风、湿、热邪，西医治疗多采用抗组织胺药物，这类药物常产生嗜睡、口干、头晕等副作用，经查新所知，近年来医刊上虽有一些治疗皮肤瘙痒症的方剂临床应用和医院制剂的报道，目前市场上还未有同类的口服中成药，因此对热症导致的皮肤瘙痒症采用内服中成药物治疗进行系统的研究具有极其重要的意义。现有技术中外用药居多，其只能治标，无根除能力，必须内服调整治疗，才能治本。目前市售的清热解毒止痒药剂对配方中各中药成份只采用加水煎煮方法提取其有效成分，其药材的利用率不高，达不到理想的效果。中国专利文献申请号为99126845.8(申请日为1999年12月16日，
本发明的目的就在于研究出一种金蝉止痒制剂，克服上述诸品种之不足，而提供一种由纯中药不含化工成分，不含激素，无毒副作用，表里兼治，达到更好的清热解毒、燥湿止痒之功效。另外该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。本发明的另一个目的，就是研究出利用该药剂中的十六味药材为原料，制备出性能优良符合《中华人民共和国药典》标准的金蝉止痒制剂的制备方法，由于处方中广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药含挥发油成分，所以先用蒸馏法提取五味药材的挥发油，以提尽挥发油为度，芳香水留用，再与其他药物加水煎煮。大大提高了原料的利用率，更提高了该药的药效。挥发油(volatile oils)又称精油(essential oils)，是一类在常温下能挥发的、可随水蒸气蒸馏的、与水不相混的油状液体的总称。大多数挥发油具有芳香气味。挥发油具有发散解表、芳香开窍、理气止痛、祛风除湿、活血化瘀、祛寒温里、清热解毒、解暑祛秽、杀虫抗菌等作用。
为实现上述发明目的，本发明提供的金蝉止痒制剂，由下述重量份的原料药加工制备而成金银花100-150栀子100-150黄芩100-150苦参100-150黄柏75-110 龙胆75-110 白芷100-150白鲜皮100-150蛇床子100-150蝉蜕50-75 连翘100-150地肤子100-150
地黄150-225 青蒿150-225广藿香100-150甘草50-75优选方案，由下述重量份的原料药加工制备而成金银花110-135栀子110-135黄芩110-135 苦参110-135黄柏80-100 龙胆80-100 白芷110-135 白鲜皮110-135蛇床子110-135蝉蜕55-70 连翘110-135 地肤子110-135地黄170-205 青蒿170-205广藿香110-135甘草55-70本发明的金蝉止痒制剂，可以制备成颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂。
所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。
所用的十六味药材均为市售的经过检验合格的中药材。
金蝉止痒制剂的制备方法，包括如下步骤(1)各组份的重量份取原料备用；(2)用水蒸气蒸馏法提取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药的挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣回收备用；(3)将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材的混合物加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.10-1.30(80℃)的清膏，用一步制粒法制粒干燥；(4)向颗粒中加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，以0.5ml为佳，混匀，密闭10-14小时；其中以再加入薄荷油0.3-0.6ml进行调味为佳。
清膏的相对密度为1.10-1.30(80℃)，又以1.20-1.22(80℃)为佳。
采用一步制粒法对清膏进行制粒干燥。一步制粒法的具体方法为，向喷雾干燥制粒机(PGL-80型，重庆广夏干燥设备工程公司出品)中加入辅料为作为底料，清膏与辅料的重量份配比为1∶0.1-2.75，以1∶1.7为佳，清膏作为粘合剂，制成20目-40目的颗粒，控制物料温度在55-60℃、雾化压力在0.15-0.18Mpa、喷速在18-26Hz、风量控制在使颗粒处于沸腾状态即可，制得颗粒分别过10目和60目筛；其中辅料清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶0.7-0.9∶0.1-0.6∶0.1-0.45∶0.35-0.8。
所说的水蒸气蒸馏法是，温度控制在100-120℃，常压下，取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药的混合物，加入混合物4-8倍量的水，蒸馏至无芳香味为止，蒸馏后的水溶液用药业贮罐收集，药渣回收备用。
水煎煮的条件为加水煎煮2-4次，每次加水量为蒸馏后的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物的4-10倍，每次1-5小时，煎煮温度控制在80℃至沸腾，以80℃为佳。
颗粒剂的制备方法是，常温常压下，取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药的混合物，加入混合物4-8倍量的水，蒸馏至无芳香味为止，蒸馏后的水溶液用药业贮罐收集，药渣回收备用；将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材的混合物，加水煎煮2-4次，每次加水量为蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物的4-10倍，每次1-5小时，煎煮温度控制在80℃至沸腾，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度1.20～1.22(80℃)的清膏；用一步制粒法对清膏进行干燥，向喷雾干燥制粒机中加入辅料清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉中的至少一种作为底料，清膏作为粘合剂，清膏与辅料的重量份配比为1∶0.1-2.75，制成20目-40目的颗粒，控制物料温度在55-60℃、雾化压力在0.15-0.18Mpa、喷速在18-26Hz、风量控制在使颗粒处于沸腾状态即可，制得颗粒分别过10目和60目筛，其中清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶0.7-0.9∶0.1-0.6∶0.1-0.45∶0.35-0.8；向颗粒中加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.3-0.6ml，混匀，密闭10-14小时，例如共制得1000g，即得颗粒剂。
胶囊剂的制备方法是，基本同于颗粒剂的制备方法，唯有不同的是，加入广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，混匀，粉碎成50-70目，以60目为佳，装成胶囊，即得胶囊剂，例如装胶囊500粒。
片剂的制备方法是，基本同于颗粒剂的制备方法，唯有不同的是，加入广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，混匀，压片，即得片剂，例如压制成500片。
合剂的制备方法是，基本同于颗粒剂的制备方法，唯有不同的是，加入广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.3-0.6ml及3-10g苯甲酸钠，混匀，加水，即得合剂，例如加水至1000ml。
本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效金银花清热解毒，治温病发热、热毒血痢、痈疡、肿毒、瘰疬……《生草药性备要》“能消痈疽疔毒…洗疳疮，去皮肤血热”。
《滇南本草》“清热，解诸疮……”。
栀子清热，泻火，凉血，治热病虚烦不眠…目赤，血痢，热毒疮疡……《药性论》“杀虫毒，去热毒封，利五淋，主中恶…治时疾除热及消渴口干，目赤肿痛”《本经》“主胃中热气，面赤…疮疡”黄芩泻实火，除湿热，治壮热烦渴…痈肿疔疮……《药性论》“治热毒，寒热往来，解湿渴……”《本草正》“退往来寒热、风热湿热，尤祛肌表之热，故治斑疹、疮疡”苦参清热、燥湿、东虫、治热毒血痢…皮肤瘙痒、疥癞恶疮、阴疮湿痒……《药性论》“治热毒风，皮肌烦躁生疮，赤癞眉脱……。”《滇南本草》“凉血、解热毒、疥癞，脓窠疮毒，疗皮肤瘙痒，血风癣疮..消肿毒、痰毒”。
黄柏燥湿泻火，除湿止痒，清热解毒……《别录》“疗惊气在皮间，肌肤热赤起，目热赤痛，口疮。”龙胆泻肝胆实火，除下焦湿热，治肝经热盛…目赤…热痢，痈肿疮疡……《本经》“主骨间寒热…杀蛊毒”《滇南本草》“治咽喉疼痛，洗疮疥毒肿。”白芷祛风，除湿，消肿，止痛，治…痈疽疮疡，皮肤燥痒，疥癣《滇南本草》“祛皮肤游走之风，止胃冷腹痛寒痛，周身寒湿疼痛。”《日华子本草》“治目赤胬肉…破宿血，补新血…疮痍、疥癣，止痛生肌……”白鲜皮祛风，燥湿，清热解毒，治风热疮毒、疥癣、皮肤痒疹，风湿痹疼……《药性论》“治一切热毒风，恶风、风疮……”
《本草原始》“治一切疥癞、恶风…诸疮热毒”蛇床子祛风，燥湿，杀虫…治风湿痹痛，疥癣湿疮《药性论》“治湿痹，毒风，顽痛…去风冷…主大风身痒……”蝉蜕疏散风热…治…麻疹透发不畅，风疹瘙痒…疔疮肿毒……《纲目》“治…皮肤风湿，豆疹作弊…及疔肿毒疮……。”本发明提供的金蝉止痒制剂具有清热解毒、燥湿止痒的功效，临床用于湿热内蕰引起的丘疹性荨麻疹，夏季皮炎等皮肤瘙痒症。颗粒剂的具体用法用量为开水冲服，一次16g，一日三次，饭后服用；胶囊剂、片剂、合剂的具体用法用量为口服，一次服用量相当于原生药材30.7g，一日三次，饭后服用。
为了说明金蝉止痒制剂的疗效，申请人对其进行药效学试验，结果如下1.镇静作用实验1.1对戊巴比妥钠阈下剂量的影响取体重18～22g的小鼠，雌雄兼用，随机分四组，药物组分别灌胃止痒药15和30g/kg，阳性对照组灌胃氯丙嗪0.02g/kg，对照组给等量的蒸馏水，给药后30分钟，腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，以翻正反射消失1分钟以上为入睡指标，观察15分钟内各组小鼠的睡眠只数用X2统计。结果止痒药30g/kg对小鼠有显著的镇静作用(P＜0.01)。结果见表1。
表1 止痒药对戊巴比妥钠阈下剂量的影响

与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01与氯丙嗪比较△P＜0.05，△△P＜0.011.2对戊巴比妥钠睡眠时间的影响取体重18～20g的小鼠，雌雄各半，随机分为三组，药物组分别灌胃止痒药20、30g/kg，对照组灌胃等量的蒸馏水，给药后45分钟，腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg。以翻正反射消失与恢复为指标，观察小鼠的睡眠时间，用t值统计。结果止痒药30g/kg能非常显著地延长戊巴比妥钠睡眠时间。结果见表2。
表2 止痒药对戊巴比妥钠睡眠时间的影响

与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.012.抗过敏试验2.1对组织胺致大鼠皮肤过敏的影响取体重150～200g的大鼠，雌雄各半，随机分五组，药物组分别灌胃止痒药4、8、16g/kg，扑尔敏30mg/kg，对照组给等体积蒸馏水，每间隔12小时一次，共3次，末次给药若50分钟，分别于大鼠背部的去毛区皮内注射0.1％二盐酸组织胺100μg/只，立即静脉注射1％伊文斯兰液5mg/100g体重，30分钟后处死大鼠，剪下去毛区兰斑皮肤，剪碎后置于带塞玻璃试管内，用6ml丙酮∶生理盐水(7∶3)混合液浸泡48小时，取出浸出液离心后用波长590nm，72型比色计比色，直接用光密度(OD值)进行t值统计，结果止痒药8、16g/kg对组织胺所致大鼠的皮肤过敏反应有明显的对抗作用(P＜0.05，P＜0.01)。结果见表3。
表3 止痒药对组织胺致大鼠皮肤过敏的影响

与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01与扑尔敏比较△△△P＜0.01，△△△△P＜0.0012.2对2，4二硝基氯苯(DNCB)引起小鼠迟发型超敏反应的影响取体重18～20g的小鼠，雌雄各半，随机分为四组，药物组分别灌胃止痒药4、8g/kg，扑尔敏40mg/kg，对照组给等体积蒸馏水，第一次给药24小时后，每只小鼠背部脱毛区皮内滴上6％ DNCB丙酮液0.03ml/只，连续给药9天后，6％DNCB麻油液0.03ml均匀地涂于小鼠右耳，16小时后处死小鼠，用不锈钢冲子取下左右耳称重，以二者之差表示反应强度，结果，止痒药8g/kg，能明显减弱正常小鼠的迟发型超敏反应。结果见表4。
表4 对DNCB引起小鼠迟发型超敏反应的影响

与对照组比较*P＜0.05，与扑尔敏比较△P＜0.053.抗炎作用试验3.1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响取体重20～24g的雄性小鼠，随机分为四组，药物组分别灌胃止痒药5、10、20g/kg，对照组给等体积蒸馏水，间隔12小时一次，共5次，末次给药后50分钟，于小鼠右耳均匀涂布二甲苯0.03ml，2小时后取下双耳，用直径8mm的不锈钢钻孔在相应部位取下耳片，在精密扭力天平称重，结果止痒药20g/kg能明显减轻二甲苯致小鼠耳肿胀(P＜0.05)，结果见表5。
表5 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

与对照组比较*P＜0.053.2对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响(x±SD)
取体重20～24g的雄性小鼠，随机分为五组，药物组分别灌胃止痒药20、30、40g/kg，氢化可的松0.015g/kg，对照组给等体积蒸馏水，间隔12小时一次，共5次，末次给药后1小时后在后退部长短毛交界处剪下双足称重，其双足重量差用t值统计，结果止痒药40g/kg能明显减轻角叉菜胶致小鼠的足肿胀(P＜0.05)，结果见表6。
表6 角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响(x±SD)

与对照组比较*P＜0.05，与氢化可的松比较△P＞0.054.对大肠杆菌内毒素的解毒作用取体重18～20g的小鼠，雌雄各半，随机分为四组，药物组分别灌胃止痒药15、30g/kg，氢化可的松25mg/kg，对照组给等体积蒸馏水，第一次给药12小时后，共3次，末次给药后立即尾静脉注射致病性大肠杆菌O111B14内毒素0.4ml(LD50的2倍)，观察48小时内小鼠死亡数，用X2检验。结果止痒药30g/kg在攻毒后24小时能明显减少动物的死亡率(P＜0.05)，结果见表7。
表7 对大肠杆菌内毒素的解毒作用(x±SD)

与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01与氢化可的松比较△P＞0.05，△△P＜0.055.止痒药的体外抑菌作用试验
5.1采用平板渗入法。在牛肉膏琼脂培养基中加入止痒药使其浓度分别为1/50～1/1600。
经37℃培养24小时无杂菌生长者，用培养16小时的菌悬液接种后，置37℃培养24小时，观察各菌在不同浓度培养基上的生长情况。结果止痒药浓度1/300能显著抑制金黄色葡萄球菌的生长，其浓度为1/50时能显著抑制绿脓杆菌、变形杆菌的生长，而对大肠杆菌无明显抑制作用。结果见表8。
表8 止痒药对细菌生长的影响

注-表示无菌生长 +表示轻度生长++表示中度生长 +++表示生长茂盛5.2抗真菌作用试验采用试管法，按文献配制沙保弱氏培养基。药物浓度为1/100、1/200、1/400，对照组用无菌水，每个浓度均为三管。每管加热溶化制备成斜面，37℃培养24小时，无杂菌生长后，分别接种真菌菌块一米粒大小，25～26℃培养四周，观察真菌生长情况。
判断标准(-)真菌生长完全被抑制；(+)真菌生长被轻度抑制或直径小于5mm；(++)真菌生长未被抑制，菌落大小与对照组相似或大于5mm。结果，止痒药1/100、1/200、1/400浓度对石膏样毛癣菌，许兰氏毛癣菌、红色毛癣菌和堇色毛癣菌均有抑制作用。结果见表9。
表9 止痒药对真菌生长的影响

本试验结果显示金蝉止痒制剂能明显延长戊巴比妥钠对小鼠的睡眠时间，与阈下催眠剂量戊巴比妥钠有协同作用；对二甲苯所致的小鼠耳肿胀及角叉菜胶所致小鼠足肿胀有显著的抑制作用；对组织胺所致的大鼠皮肤过敏反应有显著的对抗作用，并能明显减弱DNCB引起的迟发型超敏反应；能延长致病性大肠杆菌和绿脓杆菌O111B4内毒素所致小鼠的死亡时间；体外实验对金黄色葡萄球菌、变形杆菌和绿脓杆菌等细菌以及石膏样毛癣菌，许兰氏毛癣菌、红色毛癣菌和堇色毛癣菌均有抑制作用。
为了进一步评价金蝉止痒制剂的临床效果，考察临床使用的安全性，按照统一的临床观察方案对金蝉止痒制剂治疗急性荨麻疹、丘疹性荨麻疹、属风热、血热、湿热的夏季性皮炎证进行了临床验证，并与最新第二代抗组织胺药息斯敏进行对比观察，现将结果报告如下1.临床资料1.1一般资料本次验证，共观察病例253例，其中男96例，女157例，年龄0～9岁37例，10～19岁25例，20～29岁50例，30～39岁46例，40～49岁29例，50～59岁31例，60～69岁28例，70岁以上7例。最小一月，最大81岁，30岁以下者占44.26％。
1.2病例选择根据高等医药院校药材《皮肤科学》诊断为急性荨麻疹，丘疹性荨麻疹，夏季性皮炎，并按高等医药院校教材《中医外科学》辨证为风热、血热、湿热证型，无高热、喉水肿、虚脱及感染渗液者，纳入观察。计有急性荨麻疹89例，丘疹性荨麻疹51例，夏季性皮炎90例，湿疹等23例。其中辨证为风热型133例，血热型50例，湿热型70例，病情轻度12例，中度129例，重度112例，中、重度占95.2％。
2.验证方法2.1根据随机原则，按随机数字表将纳入观察病例分为治疗组和对照组。治疗组160例，对照组93例，两组在性别、年龄、病种及病情轻重程度上大体一致。
2.2治疗方法治疗组使用本发明的药物(金蝉止痒颗粒)，成人每次16克，日服3次；6岁以上儿童服成人量1/2，6岁以下服成人量1/4，4日为一疗程，共服2个疗程。
对照组采用市售西安杨森公司生产的息斯敏，成人每日服一次10毫克，早饭前服。6岁以下按0.2毫克/公斤体重/日服用。疗程同金蝉止痒制剂。
两组均使用生理盐水加柠檬食用色素制成的安慰剂“止痒搽剂”外搽。
2.3所有病例观察前详细询问病史、体检、按统一表格记录病历，查白总分类及嗜酸性细胞记数。第1疗程结束按分级评分记录病情一次，第2疗程结束检查判断疗效。
3.验证结果3.1疗效判断标准痊愈痒感消失，皮疹完全消退；显效痒感明显减轻，皮疹消退60％以上；有效痒感减轻，皮疹消退20％～60％；无效痒感同前或更剧，皮疹消退不足20％或加重。
3.2治疗结果3.2.1治疗组160例，总有效率94.99％，显效率78.74％，对照组93例，总有效率82.78％，显效率75.26％。经统计学处理，二者显效率无显著性差异(P＞0.01)。见表1。
表1 治疗组和对照组临床疗效比较

3.2.2治疗组急性荨麻疹、丘疹性荨麻疹、夏季性皮炎病种的总有效率均在90％以上，较对照组为优，但在荨麻疹的显效率上对照组较治疗组为高。见表2。


3.2.3治疗组风热、血热、湿热三证总有效率亦都在90％以上，其中风热、血热二证治疗组优于对照组，湿热证型则是对照组总有效率和显效率均较治疗组为高。见表3。

3.2.4治疗组痊愈病例，三分之一在第一疗程内，三分之二在第二疗程内，起效和痊愈时间较对照组慢。见表4。
表4 治疗效果与疗程关系

3.2.5治疗组160例，发生副作用者9例，占5.62％，对照组93例，未发现明显副作用。治疗组副作用集中在肠胃反应上，计有口干2例，食欲下降1例，胃不适恶心2例，呕吐1例，腹泻1例，头昏2例。这些副作用多不严重，减轻药量或停药立即消失。
4.结论4.1金蝉止痒制剂对急性荨麻疹、丘疹性荨麻疹、夏季性皮炎证属风热、血热、湿热者，疗效肯定，显效率达78.84％，与最新第二代抗组织胺药息斯敏基本一致，(息斯敏显效率75.26％，P＞0.1)。总有效率则金蝉止痒制剂高于息斯敏，P＜0.01，差异具有显著性意义。
4.2从临床效果看，金蝉止痒颗粒所定剂量适当，服用方便，唯痊愈所需时间较长，应向医生和患者作一定说明，使之坚持用药，保证疗效。
4.3金蝉止痒制剂副作用轻微，服用方便。因其处方中有苦参等苦寒伐胃之品，可致呕吐恶心，故婴儿宜慎用。
4.4综上所述，金蝉止痒制剂处方合理，质量优良，疗效好，安全简便。
本发明的金蝉止痒制剂及其制备方法的优良效果就在于1.本发明的药剂由纯中药制成，不含化工成分，不含激素，无毒副作用，表里兼治，达到更好的清热解毒、燥湿止痒之功效。
2.该药剂可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。
3.本发明的工艺采用蒸馏法提取广藿香等五味药材的挥发油，大大提高了原料的利用率，更提高了该药的药效。

以下用实施例对本发明的金蝉止痒制剂及其制备方法作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。
实施例1本实施例中所用的原料药为金银花100g、栀子100g、黄芩110g、苦参110g、黄柏75g、龙胆75g、白芷100g、白鲜皮100g、蛇床子100g、蝉蜕62g、连翘110g、地肤子110g、地黄190g、青蒿186g、广藿香110g、甘草50g。
其制备方法是(1)取广藿香110g、金银花100g、连翘110g、白芷100g、青蒿186g；(2)用水蒸气蒸馏法取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药的混合物，加入混合物6倍量的水，蒸馏至无芳香味为止，蒸馏后的水溶液用药业贮罐收集，药渣回收备用，温度为100℃、常压；(3)将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，第二次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的5倍煎煮0.5小时，煎煮温度控制在80℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.20(80℃)的清膏；用一步制粒法对清膏进行干燥，向喷雾干燥制粒机加入辅料蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉作为底料，清膏作为粘合剂，清膏与辅料的重量份配比为1∶2.15，制成20目的颗粒，控制物料温度为55℃、雾化压力为0.15Mpa、喷速在18Hz、风量控制在使颗粒处于沸腾状态，制得颗粒分别过10目和60目筛；其中清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶0.8∶0.5∶0.45∶0.4；(4)向颗粒中加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.5ml，混匀，密闭12小时，制得颗粒剂。
实施例2所用的工艺设备及原料基本同实施例1，唯不同的是不加入薄荷油。
实施例3所用的工艺设备及原料基本同实施例1，唯不同的是以金银花110g、栀子110g、黄芩120g、苦参120g、黄柏90g、龙胆90g、白芷110g、白鲜皮110g、蛇床子110g、蝉蜕50g、连翘140g、地肤子140g、地黄150g、青蒿150g、广藿香124g、甘草70g为原料。
实施例4所用的工艺设备及原料基本同实施例1，唯不同的是将蒸馏后的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.30(80℃)的清膏，加入辅料蔗糖、糊精、甜菊苷，其中清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷的重量份配比为1∶0.7∶0.4∶0.35。
实施例5所用的工艺设备及原料基本同实施例1，唯不同的是将蒸馏后的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮2次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，加入辅料蔗糖、糊精，其中清膏、蔗糖、糊精的重量份配比为1∶0.9∶0.6。
实施例6所用的工艺设备及原料基本同实施例1，唯不同的是向喷雾干燥制粒机加入辅料糊精作为底料，清膏作为粘合剂，其中清膏、蔗糖的重量份配比为1∶0.85。
实施例7本实施例中所用的原料药为金银花120g、栀子120g、黄芩100g、苦参100g、黄柏80g、龙胆80g、白芷124g、白鲜皮120g、蛇床子120g、蝉蜕75g、连翘100g、地肤子100g、地黄170g、青蒿170g、广藿香100g、甘草62g。
其制备方法是(1)取广藿香100g、金银花120g、连翘100g、白芷124g、青蒿170g；(2)用水蒸气蒸馏法取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药的混合物，加入混合物4倍量的水，蒸馏至无芳香味为止，蒸馏后的水溶液用药业贮罐收集，药渣回收备用，温度为110℃、常压；(3)将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的4倍煎煮1小时，煎煮温度控制在80℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.22(80℃)的清膏；用一步制粒法对清膏进行干燥，向喷雾干燥制粒机加入辅料清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉作为底料，清膏作为粘合剂，清膏与辅料的重量份配比为1∶1.61，制成30目的颗粒，控制物料温度为60℃、雾化压力为0.17Mpa、喷速在23Hz、风量控制在使颗粒处于沸腾状态，制得颗粒分别过10目和60目筛；其中清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶1∶0.81∶0.2∶0.1∶0.5。
(4)向颗粒中加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.4ml，混匀，密闭11小时，粉碎成60目，装入胶囊500粒，制得胶囊剂。
实施例8
所用的工艺设备及原料基本同实施例7，唯不同的是不加入薄荷油。
实施例9所用的工艺设备及原料基本同实施例7，唯不同的是以金银花124g、栀子140g、黄芩140g、苦参150g、黄柏93g、龙胆100g、白芷140g、白鲜皮130g、蛇床子130g、蝉蜕70g、连翘124g、地肤子124g、地黄186g、青蒿190g、广藿香140g、甘草75g为原料。
实施例9所用的工艺设备及原料基本同实施例7，唯不同的是将蒸馏后的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的4倍煎煮0.5小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.10(80℃)的清膏，加入辅料蔗糖、糊精、甜菊苷，其中清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷的重量份配比为1∶0.9∶0.3∶0.1；向颗粒中加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.5ml，混匀，密闭12小时，粉碎成70目。
实施例10所用的工艺设备及原料基本同实施例7，唯不同的是将蒸馏后的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮4次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第四次加水量为混合物的4倍煎煮0.5小时，加入辅料糊精、淀粉，其中清膏、糊精、淀粉的重量份配比为1∶0.2∶0.35；粉碎成50目。
实施例11所用的工艺设备及原料基本同实施例7，唯不同的是向喷雾干燥制粒机加入辅料糊精作为底料，清膏作为粘合剂，其中清膏、糊精的重量份配比为1∶0.1。
实施例12本实施例中所用的原料药为金银花130g、栀子124g、黄芩130g、苦参140g、黄柏110g、龙胆110g、白芷130g、白鲜皮140g、蛇床子150g、蝉蜕55g、连翘120g、地肤子120g、地黄200g、青蒿200g、广藿香120g、甘草60g。
其制备方法是(1)取广藿香120g、金银花130g、连翘120g、白芷130g、青蒿200g；(2)用水蒸气蒸馏法取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药的混合物，加入混合物8倍量的水，蒸馏至无芳香味为止，蒸馏后的水溶液用药业贮罐收集，药渣回收备用，温度为120℃、常压；(3)将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮2.5小时，第二次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的5倍煎煮0.5小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.22(80℃)的清膏；用一步制粒法对清膏进行制粒干燥，向喷雾干燥制粒机加入辅料蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的混合物作为底料，清膏作为粘合剂，清膏与辅料的重量份配比为1∶1.7，制成40目的颗粒，控制物料温度为55℃、雾化压力为0.16Mpa、喷速在20Hz、风量控制在使颗粒处于沸腾状态，制得颗粒分别过10目和60目筛；其中清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶0.7∶0.3∶0.35∶0.35。
(4)加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.3ml，混匀，密闭10小时，混匀，压片，即得片剂。
实施例13所用的工艺设备及原料基本同实施例12，唯不同的是不加入薄荷油。
实施例14所用的工艺设备及原料基本同实施例12，唯不同的是以金银花140g、栀子130g、黄芩150g、苦参130g、黄柏85g、龙胆93g、白芷120g、白鲜皮120g、蛇床子140g、蝉蜕65g、连翘150g、地肤子130g、地黄210g、青蒿210g、广藿香150g、甘草55g为原料。
实施例15所用的工艺设备及原料基本同实施例12，唯不同的是将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的4倍煎煮0.5小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.15(80℃)的清膏，加入辅料蔗糖、糊精、淀粉，其中清膏、蔗糖、糊精、淀粉的重量份配比为1∶0.7∶0.2∶0.6；加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.5ml，混匀，密闭13小时。
实施例16所用的工艺设备及原料基本同实施例12，唯不同的是将蒸馏后的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮4次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第四次加水量为混合物的4倍煎煮0.5小时，加入辅料蔗糖、淀粉，其中清膏、蔗糖、淀粉的重量份配比为1∶0.7∶0.35。
实施例17所用的工艺设备及原料基本同实施例12，唯不同的是向喷雾干燥制粒机加入辅料甜菊苷作为底料，清膏作为粘合剂，其中清膏、甜菊苷的重量份配比为1∶0.45。
实施例18本实施例中所用的原料药为金银花150g、栀子150g、黄芩124g、苦参124g、黄柏100g、龙胆85g、白芷150g、白鲜皮150g、蛇床子124g、蝉蜕60g、连翘130g、地肤子150g、地黄225g、青蒿225g、广藿香130g、甘草65g。
其制备方法是(1)取广藿香130g、金银花150g、连翘130g、白芷150g、青蒿225g；(2)用水蒸气蒸馏法取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿五味药的混合物，加入混合物8倍量的水，蒸馏至无芳香味为止，蒸馏后的水溶液用药业贮罐收集，药渣回收备用，温度为110℃、常压；(3)将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的10倍煎煮2.5小时，第二次加水量为混合物的8倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的5倍煎煮1小时，煎煮温度控制在90℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.22(80℃)的清膏；用一步制粒法对清膏进行制粒干燥，向喷雾干燥制粒机加入辅料蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的混合物作为底料，清膏作为粘合剂，清膏与辅料的重量份配比为1∶2.75，制成40目的颗粒，控制物料温度为60℃、雾化压力为0.18Mpa、喷速在26Hz、风量控制在使颗粒处于沸腾状态，制得颗粒分别过10目和60目筛；其中清膏、蔗糖、糊精、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶0.9∶0.6∶0.45∶0.8。
(4)加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.6及3g苯甲酸钠，混匀，加水至1000ml，即得合剂。
实施例19所用的工艺设备及原料基本同实施例18，唯不同的是不加入薄荷油。
实施例20所用的工艺设备及原料基本同实施例18，唯不同的是以金银花136g、栀子136g、黄芩143g、苦参143g、黄柏106g、龙胆106g、白芷136g、白鲜皮136g、蛇床子143g、蝉蜕70g、连翘136g、地肤子136g、地黄206g、青蒿210g、广藿香143g、甘草70g为原料。
实施例21所用的工艺设备及原料组合物基本同实施例18，唯不同的是将蒸馏后的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮3次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮2小时，第二次加水量为混合物的6倍煎煮1小时，第三次加水量为混合物的4倍煎煮0.5小时，煎煮温度控制在80℃，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.15(80℃)的清膏，加入辅料糊精、甜菊苷、淀粉，其中清膏、糊精、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶0.1∶0.2∶0.7；加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.5及10g苯甲酸钠。
实施例22所用的工艺设备及原料组合物基本同实施例18，唯不同的是将蒸馏后的药渣与栀子、黄芩、苦参、黄柏、龙胆、白鲜皮、蛇床子、蝉蜕、地肤子、地黄、甘草十一味药材混合物加水煎煮2次，第一次加水量为混合物的8倍煎煮2.5小时，第二次加水量为混合物的5倍煎煮1小时，加入辅料甜菊苷、淀粉，其中清膏、甜菊苷、淀粉的重量份配比为1∶0.35∶0.4；加入提取出的广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿的挥发油，再加入薄荷油0.4及6g苯甲酸钠。
实施例23所用的工艺设备及原料基本同实施例18，唯不同的是向喷雾干燥制粒机加入辅料糊精作为底料，清膏作为粘合剂，其中清膏、淀粉的重量份配比为1∶0.35。


本发明涉及一种清热解毒、燥湿止痒的金蝉止痒制剂及其制备方法。该金蝉止痒制剂含有金银花等十六位中药材。其制备方法是先用水蒸气蒸馏法提取广藿香、金银花、连翘、白芷、青蒿混合物的挥发油，再与其余十一味药加水煎煮来提取中药的有效成分，经制粒、干燥、混匀，制成多种方便服用的剂型，大大提高了原料的利用率，更提高了该药的药效。该药对于由湿热、风热、血热引起的皮肤瘙痒，急性荨麻疹、丘疹性荨麻疹等症疗效尤佳，是患者的首选。

公开日2006年10月11日 申请日期2006年2月20日 优先权日2006年2月20日